免疫应答课件.ppt
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- 免疫 应答 课件
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1、免疫应答课件免疫应答课件免疫应答基本过程掌握:免疫应答概念、类型及基本过程;掌握:免疫应答概念、类型及基本过程;T细胞活化的信号要求(双信号);细胞活化的信号要求(双信号);4及及8介导的免疫效应及其机制;介导的免疫效应及其机制;T细胞介导的细胞介导的细胞免疫应答的病理生理学意义。细胞免疫应答的病理生理学意义。熟悉:熟悉:T细胞识别抗原的特点及识别发生的部位;细胞识别抗原的特点及识别发生的部位;T细胞的增殖和分化。细胞的增殖和分化。了解:免疫突触的概念及其意义。了解:免疫突触的概念及其意义。():能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给):能摄取、加工处理抗原,并将抗原递呈给T T淋巴细胞的一类免
2、疫细胞,在机体免疫应答中发挥淋巴细胞的一类免疫细胞,在机体免疫应答中发挥重要作用。(重要作用。(P85)P85)专职专职()()能组成性表达类分子和能组成性表达类分子和T T细胞活化的共刺激分子,抗原递呈能力强,包括单核细胞活化的共刺激分子,抗原递呈能力强,包括单核-吞噬细胞系吞噬细胞系(如如M)M)、树突状细胞树突状细胞()()和和B B细胞等。细胞等。非专职性非专职性()()诱导性表达类分子,抗原递呈能力弱,包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。诱导性表达类分子,抗原递呈能力弱,包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等。将内源性抗原或摄入的外源性抗原消化降解为一定大小的抗原片段,以适合分子结合
3、,此过程称为抗原加工或处理()。抗原肽与结合成复合物,并表达于表面供T细胞识别,此过程称为抗原提呈()。内源性抗原胞质溶胶MHCI类分子CD8+T cell外源性抗原溶酶体MHCII类分子CD4+T cell交叉提呈提呈脂类抗原的CD1分子途径内源性抗原胞质溶胶类分子8 内源性抗原:及宿主细胞自身合成的抗原。抗原肽在内质网内与类分子结合。外源性抗原溶酶体类分子4 外源性抗原:从胞外摄取的抗原(如病原体及其产物)。抗原肽在囊泡内与分子结合。外源性抗原外源性抗原 新合成的新合成的MHC-IIMHC-II类分子类分子 (内质网中)(内质网中)吞噬小体吞噬小体 Ii Ii占据抗原结合槽占据抗原结合槽
4、溶酶体溶酶体 蛋白酶蛋白酶 (MIICMIIC)吞噬溶酶体吞噬溶酶体 Ii CLIPIi CLIP 蛋白酶作用蛋白酶作用 HLA-DM HLA-DM降解成降解成1313 18AA18AA小肽小肽 +CLIP +CLIP脱落脱落,暴露抗原结合槽暴露抗原结合槽 抗原肽抗原肽/MHC IIMHC II类分子复合物类分子复合物 转运至转运至APCAPC表面表面,供供CD4CD4+T T细胞识别细胞识别1.11.1的特征的特征分五型:分五型:1A1A、B B、C C、D D、E,E,与与b2mb2m组成二聚体;组成二聚体;1 1不滞留于内质网,而是如类分子,在囊泡与抗原结合。不滞留于内质网,而是如类分子
5、,在囊泡与抗原结合。2.2.抗原递呈特征抗原递呈特征主要递呈糖脂或脂类抗原,特别是分支杆菌的某些成分;主要递呈糖脂或脂类抗原,特别是分支杆菌的某些成分;递呈给递呈给4 4、8 8、4848、1.1T1.1T细胞。细胞。小结 抗原提呈的三条途径T细胞识别所提呈的抗原T细胞的活化增殖和分化T细胞识别所提呈的抗原T细胞与非特异结合细胞与非特异结合初始初始T细胞与(主要是)随机接触细胞与(主要是)随机接触通过黏附分子相互作用:短暂、可逆、非特异性通过黏附分子相互作用:短暂、可逆、非特异性筛选特异性抗原肽筛选特异性抗原肽 T细胞与特异性稳定结合细胞与特异性稳定结合T细胞与特异性稳定结合细胞与特异性稳定结
6、合识别所形成的复合物(双识别),3分子传递抗原识别信号4和8做为共受体分别与和I类分子结合,从而增强与特异性的亲和力双识别(1 1)活化信号)活化信号1(1(抗原识别信号抗原识别信号):双识别肽;共受体:双识别肽;共受体4,84,8;3 3传递特异性抗原识别信号传递特异性抗原识别信号(2 2)活化信号)活化信号2(2(协同刺激信号协同刺激信号):如:如B728B728等黏附分子结合等黏附分子结合(3 3)活化信号)活化信号3 3(细胞因子):分泌的(细胞因子):分泌的1 1、6 6、1212等,等,T T细胞分泌的细胞分泌的2 2活化的T细胞表达共抑制分子4,通过与的B7结合,启动抑制性信号。
7、*合成和分泌多种效应分子:多种细胞因子、细胞毒素合成和分泌多种效应分子:多种细胞因子、细胞毒素*表达多种膜分子表达多种膜分子-介导靶细胞;也可抑制介导靶细胞;也可抑制T T细胞过度活化细胞过度活化-4-4(整合素)(整合素)有助于与炎症部位内皮细胞黏附,易浸润感染部位发挥作用有助于与炎症部位内皮细胞黏附,易浸润感染部位发挥作用-高表达高表达2 2和和11增强增强 T T细胞与靶细胞的亲和力细胞与靶细胞的亲和力-45-45转变为转变为45 45 使效应细胞对抗原刺激更敏感使效应细胞对抗原刺激更敏感*发挥效应时不再需要共刺激信号发挥效应时不再需要共刺激信号*细胞非依赖性(直接活化)细胞非依赖性(直
8、接活化)*由病毒感染的直接激活由病毒感染的直接激活8 8细胞,无须细胞辅助。细胞,无须细胞辅助。*细胞依赖性(间接活化)细胞依赖性(间接活化)*表面同时表达类分子复合物和类分子复合物,向表面同时表达类分子复合物和类分子复合物,向4 4和和8T8T细胞递呈抗原;细胞递呈抗原;*4 4细胞和细胞和8 8细胞需识别同一所递呈的特异性抗原;细胞需识别同一所递呈的特异性抗原;*4 4细胞提供细胞提供2 2或刺激表达协同刺激分子,辅助或刺激表达协同刺激分子,辅助8 8细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性T T细胞。细胞。8+直接激活分化机制:非依赖高表达共刺激分子的成熟直接向8细胞提供
9、双信号,诱导产生2,并增殖分化为8+间接激活分化机制:依赖表面同时表达类分子复合物和类分子复合物,向表面同时表达类分子复合物和类分子复合物,向4 4和和8T8T细胞递呈抗原;细胞递呈抗原;4 4细胞和细胞和8 8细胞需识别同一所递呈的特异性抗原;细胞需识别同一所递呈的特异性抗原;4 4细胞提供细胞提供2 2或刺激表达协同刺激分子,辅助或刺激表达协同刺激分子,辅助8 8细胞活化、增殖分化为细胞毒性细胞活化、增殖分化为细胞毒性T T细胞。细胞。IL-28功能及机制1细胞的活化增殖和分化T细胞介导细胞免疫应答的生物学意义1.1.特异性识别与结合阶段:特异性识别与结合阶段:2.2.-效效-靶细胞通过黏
10、附分子非特异性结合靶细胞通过黏附分子非特异性结合3.3.-()-()肽肽(靶细胞)特异结合:形成免疫突触靶细胞)特异结合:形成免疫突触4.4.的极化:的极化:5.5.及共受体向效及共受体向效-靶接触部位聚集靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布,从而保证储存细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布,从而保证储存的非特异性效应分子定向分泌并作用于所接触的靶细胞。的非特异性效应分子定向分泌并作用于所接触的靶细胞。3.3.致死性打击阶段:致死性打击阶段:4.4.-穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径 (脱颗粒途径)(脱颗粒途径)5.5.穿孔素穿孔素()()靶细胞
11、坏死靶细胞坏死6.6.颗粒酶颗粒酶()()靶细胞凋亡靶细胞凋亡7.7.-和途径(死亡受体途径)和途径(死亡受体途径)8.8.介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡诱导细胞凋亡的生物学意义:诱导细胞凋亡的生物学意义:清除感染细胞清除感染细胞靶细胞凋亡过程中激活的内源性核酸酶降解病毒靶细胞凋亡过程中激活的内源性核酸酶降解病毒杀伤靶细胞具有高效、连续、特异性杀伤靶细胞具有高效、连续、特异性释放多种细胞因子发挥作用:释放多种细胞因子发挥作用:*1 1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子释放多种细胞因子 -激活巨噬细胞:激活巨噬细胞:、40L40L -诱生并募集巨噬细胞:诱生并募集巨噬细胞:
12、3 3、1 1 通过途径清除慢性感染的巨噬细胞通过途径清除慢性感染的巨噬细胞*1 1细胞对细胞对T T细胞的作用细胞的作用 产生产生2 2,促进,促进1 1和增殖,放大免疫效应。和增殖,放大免疫效应。*1 1辅助辅助B B细胞产生调理性抗体细胞产生调理性抗体1细胞对巨噬细胞的作用释放多种细胞因子释放多种细胞因子-激活巨噬细胞:激活巨噬细胞:、40L40L-诱生并募集巨噬细胞:诱生并募集巨噬细胞:3 3、1 1 通过途径清除慢性感染的巨噬细胞通过途径清除慢性感染的巨噬细胞*抗感染:主要针对胞内寄生的病原体,包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等;抗感染:主要针对胞内寄生的病原体,包括某些细菌、病毒、
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