免疫学第九章免疫调节(续)课件.pptx
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- 免疫学 第九 免疫调节 课件
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1、第九章(续)第九章(续)免疫耐受免疫耐受l要求要求l掌握免疫耐受、低掌握免疫耐受、低/高带耐受的概念高带耐受的概念l掌握免疫耐受形成的主要机制、掌握免疫耐受形成的主要机制、l T、B细胞耐受的不同点。细胞耐受的不同点。l熟悉免疫耐受形成的条件熟悉免疫耐受形成的条件l熟悉免疫耐受性的生物学意义(临床)熟悉免疫耐受性的生物学意义(临床)l免疫耐受免疫耐受:l机体免疫系统接触某种抗原后形成的机体免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无特异性无应答状态应答状态。l免疫耐受也称为负免疫应答。免疫耐受也称为负免疫应答。l诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原。诱导免疫耐受形成的抗原称为耐受原。区分:区分:l免疫缺陷
2、免疫缺陷:遗传或疾病等因素遗传或疾病等因素 非特异性非特异性l免疫抑制免疫抑制:使用免疫抑制剂使用免疫抑制剂 非特异性非特异性免疫耐受免疫缺陷、抑制产生原因细胞系消失或不活化Ts细胞的抑制作用免疫活性细胞发育缺损或增殖分化障碍产生条件可先天或后天获得,特别是免疫功能未成熟或减弱时容易形成先天缺损或人为产生,如X-射线,免疫抑制药物,抗淋巴细胞血清的作用特异性高无持续性长期,一时性或终生一时性临床应用实验治疗阶段已应用于变态反应,自身免疫病和移植合并症无感染与肿瘤 第一节第一节 免疫耐受现象免疫耐受现象l一、天然免疫耐受现象一、天然免疫耐受现象l机体对自身组织成分不发生免疫应答,也即机体对自身组
3、织成分不发生免疫应答,也即自自身耐受性身耐受性。l在一定条件下免疫系统也可对在一定条件下免疫系统也可对“非己非己”抗原产抗原产生免疫耐受性。生免疫耐受性。如:一对异卵双生小牛如:一对异卵双生小牛(胚胎期共一个胎盘)(胚胎期共一个胎盘)双方均为血型嵌合体双方均为血型嵌合体不发生移植排斥反应不发生移植排斥反应相互进行皮肤移植相互进行皮肤移植l(可用克隆选择学说解释)(可用克隆选择学说解释)异卵双胎牛,胎盘融合异卵双胎牛,胎盘融合 红细胞嵌合体红细胞嵌合体 出生后皮肤移植不排斥出生后皮肤移植不排斥l二、获得性免疫耐受现象二、获得性免疫耐受现象l1.胚胎期致耐胚胎期致耐 子代子代A系白鼠系白鼠8周龄后
4、周龄后B系黑鼠的脾细胞系黑鼠的脾细胞A系白鼠的胚胎内系白鼠的胚胎内可接受可接受B系黑鼠的皮肤移植系黑鼠的皮肤移植l2.成年期致耐成年期致耐l反复注射各种剂量的反复注射各种剂量的BSA 成年小鼠成年小鼠l BSA+弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂 l 不出现对不出现对BSA的抗体应答的抗体应答l实验证明,成年鼠也可诱导免疫耐受,但较胚实验证明,成年鼠也可诱导免疫耐受,但较胚胎期和新生期明显困难。胎期和新生期明显困难。l第二节第二节 免疫耐受形成的条件免疫耐受形成的条件l一、抗原一、抗原l(一)性质(一)性质 l遗传背景接近遗传背景接近或或分子量小分子量小的抗原的抗原l 致耐能力强致耐能力强l可溶性抗原、
5、非聚合的单体蛋白质可溶性抗原、非聚合的单体蛋白质l 常为常为致耐原致耐原抗原类型抗原类型蛋白单体蛋白单体不能被不能被APC细胞提呈细胞提呈T细胞不被活化细胞不被活化B细胞不产生抗细胞不产生抗体体蛋白聚体,情况正好相反蛋白聚体,情况正好相反B细胞产生抗体细胞产生抗体l(二)剂量(二)剂量l过高或过低剂量抗原刺激可诱导耐受。过高或过低剂量抗原刺激可诱导耐受。lTI-Ag 需需高剂量高剂量才能诱导耐受;才能诱导耐受;lTD-Ag低剂量和高剂量低剂量和高剂量均可诱导耐受。均可诱导耐受。l低剂量低剂量 低区带耐受低区带耐受 仅使仅使T细胞耐受细胞耐受l高剂量高剂量 高区带耐受高区带耐受 T、B细胞均致耐
6、受细胞均致耐受 抗原剂量过低,不足以激抗原剂量过低,不足以激活活T及及B细胞细胞低带耐受低带耐受抗原剂量过高抗原剂量过高诱导诱导Ts细胞活化细胞活化抑制免疫应答抑制免疫应答高带耐受高带耐受抗原剂量抗原剂量l(三)入体途径(三)入体途径l口服口服或或静脉注入静脉注入易致耐受。易致耐受。l耐受分离:口服抗原引起局部免疫应答,却导耐受分离:口服抗原引起局部免疫应答,却导致全身免疫耐受。致全身免疫耐受。l易致耐顺序:静脉易致耐顺序:静脉腹腔腹腔皮下及肌肉注射皮下及肌肉注射 l辅以佐剂不易引起免疫耐受辅以佐剂不易引起免疫耐受l低剂量抗原长期在体内易致耐。低剂量抗原长期在体内易致耐。l二、机体二、机体l(
7、一)(一)种系种系l灵长类、有蹄类动物灵长类、有蹄类动物诱导建立耐受性一般需要在胚胎期诱导建立耐受性一般需要在胚胎期l小鼠和大鼠小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导成功在胚胎期和新生期都能诱导成功l(二)(二)免疫系统状态免疫系统状态l免疫系统发育不成熟免疫系统发育不成熟的个体易致耐。的个体易致耐。l免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受免疫系统的抑制状态有利于诱导免疫耐受l单独应用抗原难以诱导健康成年个体产生耐受,单独应用抗原难以诱导健康成年个体产生耐受,联合用药(与联合用药(与免疫抑制剂免疫抑制剂)才能使诱导耐受成为可能。才能使诱导耐受成为可能。l第三节第三节 免疫耐受的细胞学基础免疫耐受的细
8、胞学基础及形成机制及形成机制l一、免疫耐受的细胞学基础一、免疫耐受的细胞学基础lT细胞细胞和和/或或B细胞细胞对某种抗原物质形成了对某种抗原物质形成了免疫免疫耐受性耐受性,l可导致免疫系统对该抗原处于可导致免疫系统对该抗原处于负应答状态负应答状态,即,即不能产生抗体。不能产生抗体。l活试管:将活试管:将新生小鼠新生小鼠摘除摘除胸腺胸腺,再用亚致死量,再用亚致死量的的X射线照射以杀灭一切具有免疫功能的淋巴细射线照射以杀灭一切具有免疫功能的淋巴细胞,使之成为无免疫功能小鼠胞,使之成为无免疫功能小鼠。l实验:实验:注射多聚注射多聚HGG 注射多聚注射多聚TGGl活试管活试管 细胞组合细胞组合 抗多聚
9、抗多聚HGG 抗多聚抗多聚TGGl 1 Tt+Bt -+l 2 Tt+Bn -+l 3 Tn+Bt -(短)短)+l 4 Tn+Bn +l注解:注解:l1.大剂量大剂量单体单体HGG致高区带耐受,小鼠处死后致高区带耐受,小鼠处死后的胸腺细胞(的胸腺细胞(Tt)和骨髓细胞(和骨髓细胞(Bt)。)。l2.同系正常小鼠的胸腺小鼠(同系正常小鼠的胸腺小鼠(Tn)和骨髓细胞和骨髓细胞(Bn)。)。l3.TGG为火鸡丙种球蛋白。为火鸡丙种球蛋白。l此实验证明:此实验证明:免疫耐受有特异性,免疫耐受有特异性,T、B细胞细胞在形成免疫耐受中起作用。在形成免疫耐受中起作用。lT细胞细胞比比B细胞细胞更易致更易致
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