免疫学绪论讲义课件.ppt

1、免疫学免疫学第一章第一章 绪论绪论p疫苗接种疫苗接种p注射青霉素后休克注射青霉素后休克 过敏反应过敏反应p异型输血后异型输血后 溶血反应溶血反应 过敏反应过敏反应p移植器官或组织移植器官或组织 移植排斥反应移植排斥反应你知道哪些现象与免疫有关吗？你知道哪些现象与免疫有关吗？人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒HIV 获得性免疫缺陷获得性免疫缺陷(AIDS)人类超级人类超级“肿瘤肿瘤”艾滋病艾滋病这是该奖项设立以来第这是该奖项设立以来第17次授予免疫学领域的重要次授予免疫学领域的重要发现，发现，28位免疫学家因为他们的研究获此殊荣。位免疫学家因为他们的研究获此殊荣。免疫学与诺贝尔奖的渊源免疫学与诺贝

2、尔奖的渊源绪绪 论论p机体对再次感染具有的抵抗力称为免疫（机体对再次感染具有的抵抗力称为免疫（immunity），即），即免除瘟疫免除瘟疫。免除差役免除差役 免除瘟疫免除瘟疫1.1.免疫的传统概念免疫的传统概念一、免疫的概念一、免疫的概念来自拉丁文来自拉丁文“immunitas”，在古罗，在古罗马时代的本意是指免除个人劳役或对马时代的本意是指免除个人劳役或对国家的义务。国家的义务。immunitas immunity 重点内容重点内容免疫学的发展简史免疫学的发展简史19世纪初世纪初人们对人们对“免疫免疫”的认识的认识 首先从感染性疾病和抗感染免疫开始首先从感染性疾病和抗感染免疫开始p 公元前史

3、书记载：公元前史书记载：“当疾病再流行时，从疾病当疾病再流行时，从疾病中康复过来的人得到了幸免。根据经验，人们知道它中康复过来的人得到了幸免。根据经验，人们知道它从来不会两次攻击同一个人，也就不再害怕它。从来不会两次攻击同一个人，也就不再害怕它。”人类治疗传染病过程中所迈出的关键性的一步人类治疗传染病过程中所迈出的关键性的一步Day 7Day 3Day 5天花病毒天花病毒 Pox virus英国乡村医师英国乡村医师Jenner1749-1822感染牛痘的挤奶女感染牛痘的挤奶女工不易患天花工不易患天花一次冒险的尝试：一次冒险的尝试：患牛痘的挤奶女工手臂患牛痘的挤奶女工手臂取少许牛痘脓液取少许牛痘

4、脓液Vaccination(接种接种)取自拉丁文取自拉丁文vacca牛及牛及vaccinia牛痘之意。牛痘之意。Vaccine牛痘苗、疫苗牛痘苗、疫苗数周后，取少许天花脓液数周后，取少许天花脓液未发生天花的全未发生天花的全身症状身症状人类最终消灭了天花人类最终消灭了天花新鲜鸡霍乱杆菌培养物新鲜鸡霍乱杆菌培养物 死亡死亡陈旧培养物陈旧培养物 新鲜培养物新鲜培养物 存活存活19世纪中叶，法国微生物学家巴斯德世纪中叶，法国微生物学家巴斯德(Pasteur)Vaccination Vaccine大剂量白喉毒素大剂量白喉毒素 死亡死亡小剂量白喉毒素小剂量白喉毒素 存活存活大剂量白喉毒素大剂量白喉毒素 存

5、活存活免疫血清免疫血清 首创抗毒素血清预防和治疗首创抗毒素血清预防和治疗首届诺贝尔医学和生理学奖首届诺贝尔医学和生理学奖贝林格贝林格Behringp毒素以及非毒素均能在体内毒素以及非毒素均能在体内诱发诱发 抗体产生，并且抗体能抗体产生，并且抗体能在体外中和相应的诱导原，发在体外中和相应的诱导原，发生凝集、沉淀等现象。生凝集、沉淀等现象。p将抗毒素等命名为抗体，将将抗毒素等命名为抗体，将能引起抗体产生的物质统称之能引起抗体产生的物质统称之为抗原。为抗原。Paul Ehrlichp吞噬细胞具有清除微生物或者吞噬细胞具有清除微生物或者其他异物的天然免疫功能，从而其他异物的天然免疫功能，从而达到抵抗疾

6、病的作用。达到抵抗疾病的作用。p细胞免疫假说细胞免疫假说-吞噬细胞理论。吞噬细胞理论。Metchnicoff梅契尼科夫梅契尼科夫Burnet免疫学发展史上的里程碑免疫学发展史上的里程碑1、免疫细胞是随机生成的多样性的细胞克隆，每一个免疫细胞克隆免疫细胞克隆表达针对某一个特定抗原的特异性受体；2、免疫耐受免疫耐受即自身抗原结合的免疫细胞克隆在胚胎时期克隆前体细胞发育阶段发生了流产。免疫（免疫（immunity）是指机体对是指机体对“自身自身”与与“非己非己”的识别、应答过程中所产生的的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和生物学效应的总和。p 正常情况下，产生免疫保护，对机体有利：正常情况下，

7、产生免疫保护，对机体有利：p识别识别“非己非己”抗原，产生免疫应答并抗原，产生免疫应答并清除清除之之p对于对于“自身自身”抗原不应答，抗原不应答，维持耐受维持耐受重点内容重点内容p 异常情况下，产生免疫病理反应，对机体不利：异常情况下，产生免疫病理反应，对机体不利：p将将“自身自身”抗原识别为抗原识别为“非己非己”，损害正常的，损害正常的自身组织，导致自身免疫病自身组织，导致自身免疫病p对对“非己非己”抗原应答过度，产生变态反应抗原应答过度，产生变态反应p不能排除不能排除“非己非己”抗原，造成肿瘤或持续性感抗原，造成肿瘤或持续性感染等（免疫缺陷）染等（免疫缺陷）重点内容重点内容传统概念传统概念

8、 现代概念现代概念针对病原因子针对病原因子针对一切抗原物质针对一切抗原物质(非己非己)(非己、自身非己、自身)免疫反应免疫反应免疫反应、免疫耐受免疫反应、免疫耐受免疫防御免疫防御 免疫防御、免疫损害免疫防御、免疫损害尺度尺度“双刃剑双刃剑”重点内容重点内容Polly Matzinger,Ph.D.National Institute of Allergy and Infectious Disease，NIAID,NIH.p热休克蛋白；热休克蛋白；p核苷酸；核苷酸；p氧自由基；氧自由基；p细胞外基质分解碎片；细胞外基质分解碎片；p神经介质；神经介质；p白介素等等。白介素等等。p组织释放组织释放内

9、源性因子内源性因子的条件：的条件：（1）应激状态；）应激状态；（2）损伤；）损伤；（3）非正常死亡（非凋亡性死亡）非正常死亡（非凋亡性死亡）p外源性危险因子外源性危险因子由感染的病原体（细菌、由感染的病原体（细菌、病毒）等所释放。病毒）等所释放。p危险模式涉及到免疫起源问题，认为免疫系统只危险模式涉及到免疫起源问题，认为免疫系统只能区分危险信号，对传统模式提出质疑，打破了能区分危险信号，对传统模式提出质疑，打破了新生期耐受理论，对肿瘤、移植、自身免疫反应新生期耐受理论，对肿瘤、移植、自身免疫反应等多个领域做了较圆满的解释，等多个领域做了较圆满的解释，Elizabeth对此给对此给予高度评价，认

10、为如果这一理论日后证明是正确予高度评价，认为如果这一理论日后证明是正确的将会引起免疫学的一场革命，传统模式及其相的将会引起免疫学的一场革命，传统模式及其相关理论将会受到冲击。关理论将会受到冲击。免疫学免疫学(Immunology):主要研究机体免疫系统的结构和功能的一门学科。主要研究机体免疫系统的结构和功能的一门学科。医学免疫学医学免疫学(Medical Immunology)：研究人体在健康或疾病下的免疫学本质及机制，以研究人体在健康或疾病下的免疫学本质及机制，以及运用免疫学理论、方法和技术在疾病预防、诊断及运用免疫学理论、方法和技术在疾病预防、诊断和治疗中应用的一门科学。和治疗中应用的一门

11、科学。p 基础免疫学基础免疫学p 免疫生物学、免疫生物学、分子免疫学分子免疫学p 免疫遗传学、免疫遗传学、生殖免疫学生殖免疫学p 老年免疫学老年免疫学p 临床及应用免疫学临床及应用免疫学p 免疫药理学、免疫病理学、抗感染免疫学免疫药理学、免疫病理学、抗感染免疫学p 肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖免疫学肿瘤免疫学、移植免疫学、生殖免疫学p 中医免疫学、临床免疫学、实验免疫学中医免疫学、临床免疫学、实验免疫学p 消灭天花消灭天花p 疫苗研制与控制传染病疫苗研制与控制传染病p ABO血型的发现与输血血型的发现与输血p 抗体的发现与被动免疫治疗抗体的发现与被动免疫治疗p 组织配型与器官移植组织配型与器官

12、移植p 细胞因子与免疫治疗细胞因子与免疫治疗p 免疫学诊断免疫学诊断绪绪 论论重点内容重点内容免免疫疫器器官官和和组组织织重点内容重点内容是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，并是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，并对外周免疫器官的发育起主导作用。对外周免疫器官的发育起主导作用。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓，鸟类腔上囊（法氏囊）的功能相当于骨髓。骨髓，鸟类腔上囊（法氏囊）的功能相当于骨髓。重点内容重点内容p T细胞分化、成熟细胞分化、成熟的场所的场所 p 免疫调节功能免疫调节功能p 屏障作用（屏障作用（blood-thymus

13、barrier）重点内容重点内容胸胸 腺腺 骨髓是人和哺乳动物的造血器官，功能如下：骨髓是人和哺乳动物的造血器官，功能如下：各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所 B细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 发生发生B细胞应答的场所：再次体液免疫应答的细胞应答的场所：再次体液免疫应答的 主主要部位要部位重点内容重点内容 外周免疫器官包括外周免疫器官包括淋巴结、脾脏和黏膜淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统免疫系统，它是，它是成熟成熟T T细胞、细胞、B B细胞等免疫细细胞等免疫细胞定居的场所胞定居的场所，也是产生免疫应答的场所。，也是产生免疫应答的场所。重点内容重点内容p 广泛分布于全身非黏广泛分布于

14、全身非黏膜部位的淋巴通道上膜部位的淋巴通道上p 淋巴结的功能淋巴结的功能p T 细胞及细胞及 B细胞定居细胞定居的场所的场所 p 免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 p 参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环p 过滤作用过滤作用重点内容重点内容淋巴结淋巴结p是人体最大的淋巴器官是人体最大的淋巴器官p免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所p免疫应答的场所免疫应答的场所p合成生物活性物质合成生物活性物质：如补体、：如补体、干扰素等干扰素等p滤过作用滤过作用p机体贮存红细胞的血库机体贮存红细胞的血库重点内容重点内容p 鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织(NALT):扁桃体扁桃体p 肠相关淋巴组织肠相关淋巴组

15、织(GALT):派氏集合淋派氏集合淋巴结巴结p 支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织(BALT)p 功能及其特点功能及其特点p参与局部免疫应答参与局部免疫应答p分泌分泌型分泌分泌型IgA(secretory IgA,SIgA)p参与口服抗原介导的免疫耐受参与口服抗原介导的免疫耐受重点内容重点内容肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织（四）免疫细胞（四）免疫细胞重点内容重点内容p T淋巴细胞淋巴细胞p B淋巴细胞淋巴细胞p NK细胞（自然杀伤细胞）细胞（自然杀伤细胞）NKNK细胞细胞重点内容重点内容树突状细胞树突状细胞（2011年诺贝尔奖）年诺贝尔奖）巨噬细胞巨噬细胞2.抗原提呈细胞抗原提呈细胞(APC)

16、重点内容重点内容p由活化的免疫细胞产生的效应分子：由活化的免疫细胞产生的效应分子：p抗体抗体p细胞因子细胞因子:如白介素如白介素,干扰素等干扰素等p细胞表面分子细胞表面分子重点内容重点内容活化的活化的T细胞细胞直接杀死被病原体感染直接杀死被病原体感染的靶细胞的靶细胞分泌多种细胞因子分泌多种细胞因子调节免疫反应调节免疫反应分泌大量分泌大量免疫球蛋白免疫球蛋白活化的活化的B细胞细胞浆细胞浆细胞重点内容重点内容抗原识别受体抗原识别受体(BCR或或TCR)细胞因子受体细胞因子受体免疫细胞表面膜分子免疫细胞表面膜分子白细胞分化抗原白细胞分化抗原(CD)补体受体补体受体MHC Ig Fc受体受体重点内容重

17、点内容重点内容重点内容免疫防御过度免疫防御过度超敏反应超敏反应重点内容重点内容T、B 细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷 免疫防御不足免疫防御不足免疫缺陷免疫缺陷重点内容重点内容 类风湿性关节炎患者手指关节实质性损伤类风湿性关节炎患者手指关节实质性损伤免疫自稳功能异常免疫自稳功能异常自身免疫病自身免疫病重点内容重点内容系统性红斑狼疮患者脸部的蝴蝶斑系统性红斑狼疮患者脸部的蝴蝶斑 自身免疫病自身免疫病重点内容重点内容重点内容重点内容绪绪 论论固有免疫固有免疫innate immunity适应性免疫适应性免疫adaptive immunity果蝇果蝇斑马鱼斑马鱼小鼠小鼠鸟鸟重点内容重点内容1）概念及

18、特点）概念及特点 乃乃种系长期进化过程中逐渐形成的、种系长期进化过程中逐渐形成的、机体抵机体抵御微生物侵袭的御微生物侵袭的第一道防线第一道防线，又称为，又称为“天然天然免疫免疫”。个体出生时即具备个体出生时即具备 作用范围广，作用范围广，非特异性免疫非特异性免疫重点内容重点内容p生理屏障：生理屏障：体表屏障：皮肤、粘膜屏障体表屏障：皮肤、粘膜屏障 内部屏障：血脑屏障内部屏障：血脑屏障 血胎屏障血胎屏障 血眼屏障血眼屏障p吞噬细胞：吞噬细胞：单核巨噬细胞、中性粒细胞单核巨噬细胞、中性粒细胞 肥大细胞肥大细胞 NK细胞细胞p可溶性分子：可溶性分子：补体系统、细胞因子补体系统、细胞因子 防御素、溶菌

19、酶防御素、溶菌酶2）物质基础）物质基础重点内容重点内容重点内容重点内容p体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫p初次免疫和再次免疫初次免疫和再次免疫p主动免疫和被动免疫主动免疫和被动免疫3）特异性免疫的类型）特异性免疫的类型重点内容重点内容 细胞免疫细胞免疫 Cellular immunityT细胞细胞 体液免疫体液免疫Humoral ImmunityB细胞细胞病毒病毒体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫重点内容重点内容细胞内细菌细胞内细菌细胞外细菌细胞外细菌胞外可溶胞外可溶性抗原性抗原再次应答需用相同抗原再次刺激再次应答需用相同抗原再次刺激重点内容重点内容A:牛痘牛痘B:流感流感p主动免疫主动免疫(active immunity)：指在特定抗原刺激下，使机体主动产生抗指在特定抗原刺激下，使机体主动产生抗体等特异性效应物质。如体等特异性效应物质。如 注射疫苗注射疫苗p被动免疫被动免疫(passive immunity)：是直接将抗体等效应物质输入人体，不需是直接将抗体等效应物质输入人体，不需身体的免疫系统身体的免疫系统“制造制造”抗体，用于治疗。抗体，用于治疗。如如 注射丙种球蛋白注射丙种球蛋白重点内容重点内容4）适应性免疫应答的特点）适应性免疫应答的特点p 特异性特异性p 自我耐受性自我耐受性p 记忆性记忆性 p自我限制自我限制 重点内容重点内容免疫记忆性免疫记忆性