免疫学第三章Bcell课件.ppt
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- 免疫学 第三 Bcell 课件
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1、第二节第二节 淋巴细胞淋巴细胞v是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。v功能:介导体液免疫;APC(抗原提呈细胞);分泌细胞因子,调节免疫应答。二、B细胞的分化发育v第一阶段发生在骨髓:骨髓中的pro-B细胞丢失CD43,即转化为pre-B细胞,进而发育为+的不成熟B细胞;进一步发育为+的成熟B细胞。B细胞分化的非抗原依赖期,进行阴性选择。v第二阶段发生在外周免疫器官:接受抗原刺激后,B细胞可发生类型转换,最终分化为浆细胞。B细胞分化的抗原依赖期,进行阳性选择。2.2、B细胞在骨髓中的分化和发育始祖B细胞前B细胞不成熟B细胞成熟B细胞来于骨髓淋巴样干细胞,无smIg表达,C
2、D19+无smIg表达,但胞浆中出现链,同时有MHC-II表达,CD19+、20+膜表面出现单体IgM,开始表达CD21,CD19、20、MHC-II类分子表达量增多表达smIgM、smIgD、IgGFc-R、C3bR、丝裂原受体及CD19、20、21等无免疫应答功能smIgM同自身抗原结合可产生抑制信号,导致自身反应性B细胞处于无功能抑制状态,产生自身耐受具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力,是抗体产生的源泉细胞;其中部分可成为记忆性B细胞2.3、B细胞发育过程中的阴性选择v前B细胞在骨髓中分化为未成熟B细胞后,表面表达mIgM,此时能识别自身抗原的B细胞克隆以其BCR(mIgM)与骨髓中
3、出现的自身抗原发生结合,产生负信号,发生细胞凋亡。这是B细胞自身耐受-中枢耐受产生的机制。2.4、B细胞发育过程中的阳性选择v在外周,成熟的B细胞受抗原刺激后,免疫球蛋白基因可发生体细胞高频突变,再加上抗原的选择,留下了表达高亲和力BCR的细胞克隆。此为亲和力成熟或B细胞的阳性选择。2.52.5、B B细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子2.5.12.5.1、CD19CD19和和CD21CD21分子:分子:CD19 CD19 CD21 CD21(CR2CR2)CD81(TAPA-1)CD81(TAPA-1)功能:功能:(1 1)增强)增强BCRBCR识别抗原产生的信号补体系统活化识别抗
4、原产生的信号补体系统活化 C3d C3d片段片段 与与AgAg结合结合 同同CD21CD21和和BCRBCR结合结合 协同协同受体与受体与BCRBCR交叉连接交叉连接 增强增强BCRBCR识别抗原产生的信号。识别抗原产生的信号。(2 2)B B细胞重要标志,表达于前细胞重要标志,表达于前B B细胞到成熟细胞到成熟B B细胞各发育阶段。细胞各发育阶段。2.5.2、CD79/CD79v又称Ig/Ig,与BCR组成Ig/Ig-BCR复合物,胞外区为IgSF,其胞浆区有ITAM。v分布:表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段,是B细胞特征性标记。v功能:可结合B细胞内信号分子中SH2结构域,从而介导由B
5、CR途径的信号转导。2.5.3、CD19分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段,是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分,可与多种激酶结合,促进B细胞激活。2.5.4、CD21,又称CR2和EB病毒受体v结构:胞外区有CCP结构域,胞内区具有多个PKC/PTK磷酸化部位。v分布:表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞,以及咽部和宫颈上皮细胞,是B细胞的重要标记。v功能:CD21与C3d结合,增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。与EBV结合,导致B细胞转化和增殖。2.5.5、CD80/CD86,即B7-1/B7-2v结构:胞外区为IgSF,CD80胞内区
6、短,有钙调蛋白依赖的磷酸化部位;CD86胞内区有3个PCK磷酸化部位。v分布:静止单核细胞和树突状细胞CD80表达低、CD86表达高,活化T、B和单核细胞表达均高。v功能:CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号(co-stimulating signal)。CD80/86与CTLA-4结合亲和力高于B28,抑制T细胞活化。2.5.6、CD40v 结构:TNFR-SF。v分布:表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。v功能:CD40L-CD40结合是B细胞活化的第二信号。2.5.7、CD20、CD22、CD32vCD2
7、0:表达于除浆细胞外的发育分化各阶段的B细胞。在B细胞增殖和分化中起重要的调节作用。是B细胞特异性标志。vCD22:特异表达于B细胞,其胞内段含ITIM,是B细胞的抑制性受体,能负调节共受体。vCD32:即FcRIIb,负调节B细胞2.5.8、Fc受体:主要为FcR-B1分子,含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。FcR(CD32):FcR-A、FcR-B1 和FcR-B2 功能:FcR-B1+IgG抗体(可溶性的)结合,抑制初始B细胞对抗原应答的活化。2.6、B细胞亚群及功能v分为B1细胞和B2细胞:根据CD
8、5表达情况。vB1细胞(CD5+):主要识别非蛋白质抗原,介导TI-Ag产生抗体。B1介导免疫应答的特点是不发生体细胞突变,无亲和力成熟,产生低亲和力的IgM,无免疫记忆。vB2细胞(CD5-)即成熟的B细胞,主要识别蛋白质抗原TD-Ag,产生高亲和力抗体,行使体液免疫功能,有免疫记忆。B-1细胞与B-2细胞的异同性 质 B-1细胞 B-2细胞初次产生的时间 胎儿期 出生后 更新的方式 自我更新 由骨髓产生 自发性Ig的产生 高 低 特异性 多反应性 单特异性分泌的Ig的同种型 IgMIgG IgG IgM 体细胞高频突变 低/无 高 对碳水化合物抗原的应答 是 可能 对蛋白质抗原的应答 可能
9、 是免疫记忆 少/无 有 2.72.7、抗原递呈细胞、抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC)概念:指能摄取处理抗原,将蛋白质降解成肽片段,并同概念:指能摄取处理抗原,将蛋白质降解成肽片段,并同MHCMHC分子结合,一同表达在细胞膜表面,提供给分子结合,一同表达在细胞膜表面,提供给T T细胞细胞识别活化的一类高度专门化的细胞。识别活化的一类高度专门化的细胞。主要包括:树突状细胞、巨噬细胞和主要包括:树突状细胞、巨噬细胞和B B细胞。细胞。(一)树突状细胞(一)树突状细胞(dendritic cells,DC)来源:来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟来源:来自于骨髓内
10、的髓样前体细胞未成熟DCDC(骨髓内)(骨髓内)血液血液 外周非淋巴组织,受到病原体感染或摄取抗外周非淋巴组织,受到病原体感染或摄取抗原原 外周淋巴组织,发育为成熟的外周淋巴组织,发育为成熟的DCDC。功能:递呈抗原给功能:递呈抗原给T T细胞。细胞。未成熟未成熟DCDC与成熟与成熟DCDC区别:区别:未成熟未成熟DCDC:a.a.低水平表达低水平表达MHCMHC分子;分子;b.b.缺乏缺乏B7B7表达;表达;c.c.无刺激无刺激T T细胞活化的能力;细胞活化的能力;d.d.表达表达DEC205DEC205分子,具有对抗原异物的吞噬功分子,具有对抗原异物的吞噬功 能。能。成熟成熟DCDC:a.
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