VHL综合征教学课件.ppt

1、2022-12-311病例随访2clinical：女性女性，51岁，住院号：435829 病史：2004 视网膜血管母细胞瘤切除 2007 子宫平滑肌瘤切除 糖尿病病史9年家族史：其妹妹有脑血管母细胞瘤病史2012外院B超：右肾高回声占位2022-12-31232022-12-3142022-12-315影像诊断1.右肾两个富血供实质占位灶，考虑肾癌可能2.脾动脉多发小动脉瘤形成3.胰腺多发小囊性低密度影，伴局部囊壁钙化，胰腺浆液性囊腺瘤？4.双肾多发小囊肿2022-12-316病理结果：（右肾切除标本）：肾多发性透明细胞癌，肿块2枚，最大径分别为3cm和4cm，癌组织侵犯肾被膜但未突破。免疫

2、组化：Ki67约5()、P53(灶)、COX2(+)、EGFR(+)、ER(-)、PR(-)、CD34(脉管内未见癌栓)、D2-40(脉管内未见癌栓)、S-100(神经未见癌侵犯)。2022-12-317 家族血管母细胞瘤病史 诊断：VHL综合征 视网膜血管母细胞瘤视网膜血管母细胞瘤 右肾多发透明细胞癌、肾囊肿 胰腺多发囊肿8VHL综合征综合征Von Hipple-Lindau Syndrome2022-12-319 VHL综合征综合征:林道氏综合症或家族性视网膜和中枢神经血管林道氏综合症或家族性视网膜和中枢神经血管母细胞瘤病。母细胞瘤病。是一组多发的、多器官的良恶性肿瘤症候群，涉及脑、脊是一

3、组多发的、多器官的良恶性肿瘤症候群，涉及脑、脊髓、视网膜、胰腺、肾脏、肾上腺、附睾等组织和器官髓、视网膜、胰腺、肾脏、肾上腺、附睾等组织和器官常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病(罕见罕见)发病率发病率1/850001/36000 65岁时外显率岁时外显率90%患病子女患病子女50%发病率发病率,在性别上无明显的差异在性别上无明显的差异患者中位存活年龄为患者中位存活年龄为49岁岁10疾病的发现Von HippelLindauMelmonRosen11 1895年德国眼科医生年德国眼科医生Von Hippel发现具有家族特性的发现具有家族特性的视网膜血管瘤。视网膜血管瘤。1926年瑞典眼科医生年

4、瑞典眼科医生Arvid Lindua报道了视网膜报道了视网膜血管血管瘤合并小脑病变及腹腔脏器的病变。瘤合并小脑病变及腹腔脏器的病变。1964年年Melmon和和Rosen首次将这种多发的家族性多发首次将这种多发的家族性多发肿瘤综合征命名。肿瘤综合征命名。12病因学 由VHL基因突变引起 VHL基因属于肿瘤的抑癌基因 定位于染色体3p25-p2613Von Hippel Lindau Syndrome Jenny J.Kim,Brian I.Rini and Donna E.Hansel*14根据VHL病的临床表现分为两类：型:典型的VHL表现，中枢神经系统肿瘤和肾癌，不伴有嗜铬细胞瘤 型:伴有

5、嗜铬细胞瘤 根据是否伴有肾癌将型又分为A（不伴有肾癌）、B（伴有肾癌）和C（只有嗜铬细胞瘤）三种。临床分型（Maher分型）15临床表现 复杂多样性为其最显著的特征,同一家族不同成员常患有部位及组织学各不相同的各种肿瘤.基本组成为两部分:1.视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤 2.腹腔脏器的病变(嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺的囊肿等).16主要表现：视网膜血管母细胞瘤(50-60%)、脑血管母细胞瘤(60-80%)肾细胞癌及肾多发囊肿(30-50%)嗜铬细胞瘤(11-19%)胰腺囊肿(30-65%)最主要死因：CNS血管母细胞瘤出血 肾细胞癌及嗜铬细胞瘤引起的恶性高血压发现脑血管母细

6、胞瘤患者，要常规检查胰腺、肾脏及肝脏，除外VHL。17血管母细胞瘤18血管母细胞瘤影像表现血管母细胞瘤影像表现1、最典型表现为“大囊小结节”，囊无真实囊壁，通畅由压缩的小脑组织构成，增强一般无强化，“壁结节”血供丰富，增强可见明显强化。2、在靠近壁结节一侧的脑实质内通常可发现异常供血血管。3、部分血管母细胞瘤是无囊的实性结节，周围无明显水肿，增强明显强化。19鉴别血管母细胞瘤需与好发于小脑的毛细胞星形细胞瘤鉴别。鉴别要点：（1）血管母壁结节强化明显。（2）血管母壁结节多位于远离中心的一侧。（3）血管母壁结节周围多有异常供血血管。血管母细胞瘤多发于小脑，少部分可发生在延髓、脑桥、脊髓、视神经和大

7、脑半球。2022-12-312021结节多位于远离中央的一侧22VHL多发胰腺囊肿VHL多发肾囊肿23看到胰腺、双肾及肝脏多发囊肿患者要想到VHL，做一个颅脑CT/MRI24影像学诊断如有CNS或视网膜血管瘤的家族病史,只要有一个血管母细胞瘤或者内脏病变诊断标准诊断标准无家族史的散发病例,有2个或以上血管母细胞瘤或1个血管母细胞瘤和一个内脏病变25临床诊断标准：临床诊断标准：有疾病家族史的：单发的视网膜血管瘤或中枢神经系统血管母细胞瘤，同时伴有嗜铬细胞瘤，肾癌、胰腺、附睾等部位损害之一的；无疾病家族史的：至少有两个视网膜血管瘤或中枢神经系统血管母细胞瘤，或一个血管母细胞瘤伴内脏实质肿瘤。26检

8、查方案有无视网膜病变有无视网膜病变中枢系统的血管母细胞瘤中枢系统的血管母细胞瘤有无胰腺、肝脏的多发囊肿有无胰腺、肝脏的多发囊肿嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤(持续或间歇高血压持续或间歇高血压)单侧、双侧肾肿物或肾囊肿单侧、双侧肾肿物或肾囊肿27VHL检查方案(Maher方案)无症状的患者1.1年1次体检和尿液检查.2.1年1次直接或间接眼底镜检查.3.1年1次血管造影检查.4.1年1次肾脏超声检查.5.每3年MRI或CT检查,50岁以后每5年1次.6.每3年1次腹部检查.7.1年1次24h集尿做香草扁桃酸检测.28高危人群高危人群增加了年龄限制:1.5岁起1年1次直接或间接眼底镜检查.2.10岁起1年1

9、次血管造影直到60岁.3.15-40岁每3年1次CT或MRI脑部检查.4.20-65岁每3年1次腹部CT检查.29治疗原则治疗原则1.视网膜病变治疗手段为激光。2.中枢神经系统病变治疗靠手术，治疗上最主要的难点是多个肿瘤的散在分布。3.胰腺囊肿治疗应尽量避免外科手术。4.嗜铬细胞瘤治疗应以肿瘤剔除术为主。305.肾脏病变：肾囊肿：应每六个月复查一次CT，一旦发现轻微异常（如囊壁的不规则、形态的异常或囊内有分隔出现），即应行手术切除治疗。肾细胞癌：4cm以内肾肿瘤采用肾部分切除术；双侧肾肿瘤最后可行双侧全肾切除术加透析，随诊2年无恶性肿瘤生长可考虑肾移植术.2022-12-3131预后预后VHL

10、患者预后不良，预期寿命50岁，早期诊断是关键。1.5%-38%中枢神经系统血管母细胞瘤伴有VHL综合征，对首次以中枢系统血管母细胞瘤就诊应提高警惕.2.对有家族史的，症状隐匿的患者，需要基因诊断尽早明确诊断.3.最主要死因:CNS血管母细胞瘤出血、肾细胞癌及嗜铬细胞瘤引起的恶性高血压.32 F/31Y 胰腺多发性囊肿、肾脏占位 家族史：父亲，姐妹均患有“胰腺多发性囊肿”妹妹于2013年以“VHL综合征，胸髓血管母细胞瘤”行手术切除治疗.333435家族VHL病史诊断：VHL综合征 左肾肿瘤：透明细胞癌 胰腺多发囊肿36 M/69Y 05年因“头晕、头痛”行小脑CT检查,提示“小脑肿瘤”,术后病

11、理示:小脑血管母细胞。14年无痛性全程肉眼血尿2个月，无血块，伴视力模糊，家族史：患者父亲早年死于小脑血管母细胞瘤。373839 家族血管母细胞瘤病史家族血管母细胞瘤病史 诊断：诊断：VHL综合征综合征 小脑血管母细胞瘤术后小脑血管母细胞瘤术后 肾透明细胞癌，多发性肾囊肿肾透明细胞癌，多发性肾囊肿 肝多发性囊肿肝多发性囊肿40 M/32Y 主诉主诉:头晕、恶心、吞咽困难伴行走不能头晕、恶心、吞咽困难伴行走不能20天天.病史病史:右肾透明细胞右肾透明细胞Ca切除术后切除术后 97年年小脑蚓部血管母细胞瘤小脑蚓部血管母细胞瘤术后术后,02年复发再次手术年复发再次手术 09年双侧年双侧视网膜血管母细

12、胞瘤视网膜血管母细胞瘤,12年于我院再次行血年于我院再次行血管母细胞切除术管母细胞切除术 颈椎颈椎MRI异常异常41424344 家族史：无家族史：无 出院诊断：出院诊断：VHL综合征综合征 延髓及颈髓血管母细胞瘤延髓及颈髓血管母细胞瘤 小脑血管母细胞瘤小脑血管母细胞瘤 右肾透明细胞癌右肾透明细胞癌45 F/30Y 主诉:查体发现左肾多发占位5个月。病史:左肾占位,无膀胱刺激征和肉眼血尿；外院CT提示:左肾多发占位,胰腺病变。既往史:09年3月因多发血管母细胞瘤行肿瘤切除术。464748495051家族史：无家族史：无诊断：诊断：VHL综合征综合征 多发小脑血管母细胞瘤术后多发小脑血管母细胞瘤

13、术后 左肾多发透明细胞癌左肾多发透明细胞癌 胰腺多发囊性变胰腺多发囊性变52 M/40Y 07年因头晕、头痛行年因头晕、头痛行MRI检查检查:左侧小脑半球占位左侧小脑半球占位,考虑考虑小小脑血管母细胞瘤脑血管母细胞瘤，颅内肿瘤切除术后，病理示：血管母，颅内肿瘤切除术后，病理示：血管母细胞瘤。细胞瘤。08年患者感到四肢乏力、走路不稳年患者感到四肢乏力、走路不稳.入院检查发现脊髓胸入院检查发现脊髓胸段占位，术后病理示；段占位，术后病理示；血管母细胞瘤。血管母细胞瘤。535455家族史：无家族史：无诊断：诊断：VHL综合征综合征 小脑血管母细胞瘤小脑血管母细胞瘤 胸髓血管母细胞瘤胸髓血管母细胞瘤56LOGO2022-12-3157RSNA,2011 radiographics.rsna.org