89章肾上腺受体1课件.ppt

1、l又称为:拟肾上腺素药l (adrenomimetic drugs)l 拟交感胺类药物l (sympathomimetic amines)12/31/20221l肾上腺素受体激动药的基本化学结构为l-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成三部分组成：苯苯环、碳链、氨基环、碳链、氨基。12/31/20222l1.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)l属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。l2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺l属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。12/31/20223l3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间l长、短有关。儿

2、茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。l4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。12/31/20224l5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。l如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。12/31/20225l 受体激动药l肾上腺素受体激动药 ，受体激动药l 受体激动药12/31/20226l 第二节第二节 受体激动药受体激动药一、一、1 1 2 2受体

3、激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)l 体内过程体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注采用静脉滴注给药。12/31/20227l 药理作用药理作用 l作用机制：l对受体具有强大的激动作用l对1受体激动作用较弱l对2受体无作用l激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。12/31/20228l1.血管血管l激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。l血管收缩强度顺序是：l皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管12/31/202

4、292受体。12/31/2022101受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。12/31/20221112/31/202212维持血压，保证维持血压，保证心、脑、肾血心、脑、肾血 流供应。流供应。补足血容量后，血压仍不补足血容量后，血压仍不 能回升者。能回升者。应用原则应用原则 目的目的 早期、小剂量、短期用；早期、小剂量、短期用；急性低血压症状急性低血压症状12/31/2022131受体和1受体。1受体作用较弱。l2 2.12/31/2022141受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。l3.本品化学性质稳定，因12/31/20221512/31/202216

5、二、二、1 1受体激动药受体激动药12/31/2022171受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。12/31/202218苯乙胺-N-甲基转移酶12/31/20221912/31/2022201受体和1、2受体，l对受体激动作用强度相等。l1.1.心脏心脏112/31/2022211受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。2受体，骨骼肌和肝血管扩张。2受体l冠状血管扩张 腺苷作用l 血压升高，提高灌注压12/31/202222l3.3.血压血压l小剂量小剂量AD：l收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。l舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血

6、管收缩。l大剂量大剂量AD：l收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。12/31/202223舒张压舒张压骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：先升后降血压：先升后降收缩压收缩压12/31/2022242受体，使1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。张力降低。升高：受体，促进糖原分解；l降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。12/31/2022251、1受体，血压升高。2受体，12/31/20222612/31/20222712/31/2022281、2、1、2受体。l2.2.间接作用间接作用：促进神经末梢释放NA。12/31/20222912/3

7、1/20223012/31/20223112/31/2022321、1及DA受体l1.1.1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。l2.2.1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不l引起心率失常。12/31/202233药理作用药理作用(+)DA受体受体 小剂量小剂量(10g/kg/分分)血管扩张血管扩张肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉、冠脉 20g/kg/分分,心心 血血 管管 作作 用用(+)心心1 1受体受体 心脏心脏 兴奋兴奋 20g/kg/分分 (+)1受体受体 收缩血管收缩血管 心心 输出量输出量促进神经末梢释放促进神

8、经末梢释放NANA 12/31/20223412/31/202235 肾脏肾脏 肾肾 血血 管管 扩扩 张张 激活激活DA受体受体 利尿利尿大剂量激大剂量激 活活受体受体 收缩肾血管收缩肾血管少少 尿尿肾血流肾血流滤过率滤过率排钠排水排钠排水 12/31/20223612/31/202237临床临床 应用应用1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰急性肾衰 3 3急性心功能不全急性心功能不全 不良不良 反应反应 恶心、呕吐、心动过速、恶心、呕吐、心动过速、心律失常、心律失常、肾血管收缩肾血管收缩 肾功能下降肾功能下降12/31/202238

9、受体激动药受体激动药12/31/202239受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。l1.1.心脏心脏l激动1受体，其作用比NA、AD强。12/31/2022402受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。l兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。12/31/202241药药 理理 作作 用用心脏肾上腺素心脏肾上腺素血管：兴奋血管：兴奋2 2骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张血压：收缩压血压：收缩压 舒张压舒张压 支气管扩张：兴奋支气管扩张：兴奋 2 2受体受体，抑制组胺释放，抑制组胺释放代谢：兴奋代谢：兴奋1、

10、2,糖代谢增加，血糖升高糖代谢增加，血糖升高 兴奋兴奋 2、1、3 脂肪分解，游离脂肪酸脂肪分解，游离脂肪酸12/31/20224212/31/202243临临床床应应 用用 支气管哮喘：急性发作支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：缓慢型心律失常：度度房室房室 传导阻滞传导阻滞心脏骤停：心脏骤停：传导阻滞或传导阻滞或窦性心动过缓引起窦性心动过缓引起感染中毒性休克：低排高阻型感染中毒性休克：低排高阻型12/31/20224412/31/202245 1 1受体激动受体激动药药-1受体，l 激动受体。激动1受体，对l 受体激动作用弱12/31/202246激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和

11、增加心输出量。2受体作用很弱，对1受体几无作用。l与ISO比较，12/31/202247l临床应用临床应用l1.心力衰竭心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。l特点特点是激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是心力衰竭的主要依据。lISO不能用于心力衰竭12/31/202248l不良反应不良反应l可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。l剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。12/31/20224912/31/20225012/31/202251l 又称为抗肾上腺素药l (antiadrenergic drugs)l 肾上腺

12、素受体拮抗药l (adrenoceptor antagonists)12/31/202252l受体阻断药能选择性与受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。l12/31/202253l这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。l这是因为AD可激动受体和2受体，本类药物阻断了受体，而保留了2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。12/31/

13、20225412/31/202255l 1、2受体阻断药l 酚妥拉明、苄酚明l l受体阻断药 1受体阻断药l 哌唑嗪，为降压药l 2受体阻断药l 育亨宾，为科研工具药12/31/202256l一、一、1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 （一）短效（一）短效 受体阻断药受体阻断药l 酚妥拉明l (phentolamine;立其丁,regitine)l酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持36h；肌肉注射维持3050min。12/31/202257l药理作用药理作用l作用机制机制：选择性阻断1、2受体，对l受体无作用。酚妥拉明与受体结

14、合较松散，易于解离，为竞争性受体阻断药。l1.1.血管血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断1受体作用。12/31/202258l2.心脏心脏l心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。l其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴 l 奋心脏。l (2)阻断突触前膜2受体，促进前l 膜释放NA，激动心脏1受体。12/31/202259l3.拟胆碱样作用拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。l临床应用临床应用l1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性 病。l2.静脉滴注NA外漏l酚妥拉明510mg+10ml生理盐

15、水浸润注射。12/31/202260l3.抗休克抗休克l适用适用于感染性、心源性和神经性休克。l目的目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。l注意注意：用药前必需补足血容量l与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。12/31/202261l4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭l机制机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。l5.嗜铬细胞瘤的诊断l嗜铬细胞瘤的主要症状症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降12/31/202262l不良反应不良反应l1.体位性低血压l2.胃肠

16、平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。l3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌 增加。l4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛12/31/202263l 妥妥拉唑拉唑林林(tolazoline)l 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。l特点特点是：l1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。l2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。l3.不良反应发生率高。12/31/202264（二）长效（二）长效受体阻断药l 酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)l酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。l静脉注射后1h达高峰。

17、本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。12/31/202265l药理作用药理作用l酚苄明与受体结合比较牢固，持久，为非竞争性受体阻断药。特点特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。l心率加快：血管扩张反射；阻突触前2受体。12/31/202266l临床应用临床应用l1.外周血管痉挛性疾病l2.抗休克l3.治疗嗜铬细胞瘤l4.良性前列腺增生引起的排尿困难。l不良反应不良反应l体位性低血压，心动过速，心率失常。12/31/202267二、二、1受体阻断药受体阻断药 a1受体阻断药对动脉和静脉上的a1受体有较高的选择性阻断作用，在扩张血管、降低外周阻力

18、、血扩张血管、降低外周阻力、血压降低压降低的同时，加快心率的作用较弱。临床常用临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等 主要用于主要用于高血压病和顽固性心功能不全的治疗。12/31/202268l本类药主 要阻断NA、AD与受体结合，为典型典型的竞争性受体阻断药。一、构效关系与药理作用一、构效关系与药理作用 构效关系构效关系 化学结构决定决定了受体的结合力和内在活性结合力和内在活性。异丙基仲胺仲胺的基本结构与受体亲和力最强亲和力最强。12/31/202269l药理作用药理作用l1.受体阻断作用l(1)心脏1受体阻断l心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此

19、作用是本类药物的药理作用基础。12/31/202270受体阻断药，由于阻断2受体l和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。l受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。12/31/2022712受体阻断，、2受体激动有关，受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。12/31/202272l普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上

20、腺素的分泌增加。12/31/2022731、3受体有关，受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。l受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1l受体而抑制肾素的释放。12/31/202274受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用l(partial agonistic action),称为内l在12/31/202275受体阻断药可降低细胞膜对离子的l通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称12/31/20227612/31/202277受体上调有关。12/31/20227812/31/20227912/31/202280受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于

21、心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。l5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。12/31/202281对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。12/31/202282l 噻噻吗洛吗洛尔尔(timolol,噻吗心安）l特点特点：l1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。l2.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。12/31/202283受体比普萘洛尔强615倍。l2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。12/31/202284受体12/31/2022851受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。l2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。l3.无内在拟交感活性。12/31/2022861受体和受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比1受体强510倍。l2.可减慢心率，减少心排出量。l3.适应于各型高血压病的治疗。12/31/20228712/31/202288