《痛风教学》课件.ppt
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- 痛风教学 痛风 教学 课件
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1、 痛痛 风风1背景与流行病学痛风与高尿酸血症的定义临床表现辅助检查痛风诊断治疗方案及原则进一步需要探讨的问题提 纲背景发病率各地不一发病率各地不一常常出现误诊常常出现误诊治疗不规范治疗不规范饮食治疗的误区饮食治疗的误区何时给予降尿酸治疗存在争议何时给予降尿酸治疗存在争议降尿酸治疗的目标与疗程存在争议降尿酸治疗的目标与疗程存在争议发病机制尚未完全清楚发病机制尚未完全清楚痛风的定义持续、显著的高尿酸血症,在多种因素影响下,过饱和状态的单水尿酸钠(MSU)微小结晶析出,沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位,引发急、慢性炎症和组织损伤,出现临床症状和体征(原发性先天嘌呤代谢异常,继发性与肥胖、糖尿
2、病、高血压、冠心病聚集发生)痛风的属性 代谢性疾病 Metabolic disease 风湿性疾病 Rheumatic disease 晶体相关性疾病 Crystal related arthropathies 嘌呤代谢紊乱使 尿酸排泄减少尿酸产生过多 高尿酸血症 尿酸盐晶体沉积 痛风痛风痛风的发病机制痛风异质性的(痛风异质性的(heterogenous)heterogenous)疾病疾病 痛风性急性关节炎高尿酸血症 痛风石形成及慢性关节炎 肾脏病变:慢性尿酸盐肾病 急性尿酸性肾病 泌尿系统尿酸性结石高尿酸血症的定义高尿酸血症高尿酸血症(Hyperuricimia,HUA):是指:是指370C
3、时血清中尿酸含量时血清中尿酸含量男性超过男性超过416mol/L(7.0mg/dl);女性超过女性超过357mol/L(6.0mg/dl)。这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度,超过此浓度时尿酸盐即可这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度,超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中,造成痛风组织学改变。沉积在组织中,造成痛风组织学改变。流行病学亚洲地区发病率逐年升高,30岁以上的成年人高尿酸血症的患病率为男件25.8,女性15.0,有11.5的男性和3的女性高尿酸血症患者发展为痛风(台湾19911992)2004年山东沿海23.14%痛风多见于40岁以上男性,发病率逐年上升由0.34%(1998年上海)1.33
4、%(2004年南京),2004年山东沿海2.84%,美国成年人中痛风患病率为 3.9%痛风患者常有阳性家族史,属多基因遗传缺陷,女性多在更年期后发病朱深银等,医药导报,朱深银等,医药导报,2006邵继红等邵继红等.疾病控制杂志疾病控制杂志,20045-5-磷酸核糖磷酸核糖+ATP+ATP1-焦磷酸焦磷酸-5-磷酸核糖磷酸核糖腺苷酸腺苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸鸟苷酸鸟苷酸黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸次黄嘌呤次黄嘌呤腺嘌呤腺嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤8-羟基腺嘌呤羟基腺嘌呤2,8-二羟基腺嘌呤二羟基腺嘌呤从头合从头合成成补救合补救合成成降解降解PRPSHGPRTAPRTXORXORPRPS 磷酸核糖焦磷酸合成
5、酶磷酸核糖焦磷酸合成酶 HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 XOR 黄嘌呤氧化还原酶黄嘌呤氧化还原酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶 尿酸的产生尿酸的产生尿酸的产生主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物及食物中嘌呤分解而来80%内源性20%来源于食物排出减少合成增加混合成年人的成年人的高尿酸血症高尿酸血症排出减少占排出减少占80-90,以肾小管分泌减少最为重要,以肾小管分泌减少最为重要尿酸生成增多主要是酶缺陷所致1:磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增高。2:磷酸核糖焦磷酸酰基转移酶活性或浓度增高。3:次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏。4:
6、黄嘌呤氧化酶活性增加。5:其他(前三种证实可引起痛风,且为X伴性连锁遗传)无高尿酸血症无痛风无高尿酸血症无痛风高尿酸血症是痛风最重要的生化基础尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果痛风发生率与血尿酸水平显著正相关高尿酸血症高尿酸血症痛风痛风 5%18.8%高尿酸血症发展为痛风 1%痛风患者血尿酸始终不高 1/3急性发作时血尿酸不高 高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风 高尿酸血症生化类型 痛风临床疾病14 无症状高尿酸血症期 急性发作期 间歇发作期 慢性痛风石病变期痛风病程分期痛风病程分期无症状高尿酸血症期高尿酸血症波动或持续,可长达数年、数十年、甚至终身不出现症状但随着年龄增长患病率增加与高尿酸血症
7、水平与持续时间有关 痛风痛风最常见的、最初的最常见的、最初的临床表现临床表现 尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软组织组织痛风性关节炎的发生痛风性关节炎的发生(Gouty arthritis)18痛风性关节炎痛风性关节炎的发生的发生尿酸盐微结晶可趋化白细胞,吞噬后释放尿酸盐微结晶可趋化白细胞,吞噬后释放炎性因子(白三烯炎性因子(白三烯B4,糖蛋白,糖蛋白,IL-1等)等)和水解酶和水解酶导致细胞坏死导致细胞坏死释放出更多的炎释放出更多的炎性因子性因子引起关节软骨溶解和软组织损伤引起关节软骨溶解和软组织损伤急性发作。急性发作。饮酒饮酒 出血出血高嘌呤饮食高
8、嘌呤饮食 急性痛(感染)急性痛(感染)创伤创伤 药物(利尿剂,药物(利尿剂,ASP)手术(术后手术(术后35天)天)放疗放疗20痛风急性发作诱因痛风急性发作诱因跖趾关节跖趾关节 膝膝足背足背 腕腕踝踝 指指足跟足跟 肘肘21痛风性关节炎受累关节痛风性关节炎受累关节午夜、清晨突然起病,多呈剧痛:午夜、清晨突然起病,多呈剧痛:急、快、急、快、重重、单一(戏剧性)、非对称、单一(戏剧性)、非对称 单侧踇趾、单侧踇趾、第一跖趾关节第一跖趾关节多见,其次为踝、多见,其次为踝、膝、腕指、肘膝、腕指、肘 数日可自行缓解,出现局部皮肤脱屑、瘙数日可自行缓解,出现局部皮肤脱屑、瘙痒痒 反复发作,间期正常反复发作
9、,间期正常痛风性关节炎临床特点痛风性关节炎临床特点22反复发作逐渐影响多个关节反复发作逐渐影响多个关节大关节受累时可有关节积液大关节受累时可有关节积液最终造成关节畸形最终造成关节畸形痛风性关节炎临床特点痛风性关节炎临床特点痛风发作间歇期痛风发作间歇期:仅表现为血尿酸浓度增高,:仅表现为血尿酸浓度增高,无明显临床症状。此期如能有效控制血尿酸无明显临床症状。此期如能有效控制血尿酸浓度,可减少和预防急性痛风发作。浓度,可减少和预防急性痛风发作。痛风石形成:痛风石形成:最常见关节内及其附近,如软最常见关节内及其附近,如软骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是耳轮,骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是耳轮,也
10、常见拇跖、指腕、膝肘等处。破溃有豆渣也常见拇跖、指腕、膝肘等处。破溃有豆渣样白色物质排出,可形成瘘管,不易愈合但样白色物质排出,可形成瘘管,不易愈合但很少感染。很少感染。痛风发作间歇期与痛风石痛风发作间歇期与痛风石痛风性肾病:痛风性肾病:慢性高尿酸血症肾病慢性高尿酸血症肾病:早期蛋白尿和镜下血尿,:早期蛋白尿和镜下血尿,逐渐出现,夜尿增多,尿比重下降。最终由氮质逐渐出现,夜尿增多,尿比重下降。最终由氮质血症发展为尿毒症。血症发展为尿毒症。急性高尿酸肾病急性高尿酸肾病:短期内出现血尿酸浓度迅速增:短期内出现血尿酸浓度迅速增高,尿中有结晶、血尿、白细胞尿,最终出现少高,尿中有结晶、血尿、白细胞尿,
11、最终出现少尿、无尿,急性肾功衰竭死亡。尿、无尿,急性肾功衰竭死亡。尿酸性肾结石尿酸性肾结石:1025并发尿酸性尿路结石,并发尿酸性尿路结石,患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。(泌尿患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。(泌尿系结石患者应行常规血尿酸测定)系结石患者应行常规血尿酸测定)痛风性肾病痛风性肾病其他特点其他特点非典型部位急性痛风关节炎的发生率明显非典型部位急性痛风关节炎的发生率明显增高,老年女性甚至出现多关节炎。增高,老年女性甚至出现多关节炎。高尿酸血症患者,若未治疗高尿酸血症患者,若未治疗5年后年后12%可出可出现痛风石,现痛风石,20年后出现痛风石的比例为年后出现痛风石的比例为55
12、%。骨关节炎患者,存在骨关节炎患者,存在Heberdens结节部位结节部位出现痛风石的时间明显缩短,该结果提示出现痛风石的时间明显缩短,该结果提示对于骨关节炎合并高尿酸血症患者更应关对于骨关节炎合并高尿酸血症患者更应关注短期内出现痛风关节炎的风险。注短期内出现痛风关节炎的风险。痛风临床表现骨质破坏X X线线骨质破坏骨质破坏血血尿酸、相关血脂、血糖尿酸、相关血脂、血糖尿尿尿酸、尿酸、PHPH值值关节液关节液鉴别晶体、炎性鉴别晶体、炎性组织学组织学检查尿酸盐结晶检查尿酸盐结晶辅助检查29血尿酸血尿酸 119-416umol/L(女性(女性357)急性发作时也可正常(三分之一)急性发作时也可正常(三
13、分之一)降至正常可减少关节炎发作降至正常可减少关节炎发作(但?)(但?)辅助检查30 量增多,外观白色量增多,外观白色 细胞数增多细胞数增多 结晶结晶偏振光显微镜偏振光显微镜下被白细胞吞下被白细胞吞 噬或游离、噬或游离、针状、负性双折光针状、负性双折光辅助检查辅助检查关节液检测31尿尿酸测定限制嘌呤饮食5天,每日尿酸排出超过600mg,可认为尿酸生成增多X线:线:B超:超:早期正常早期正常 静脉肾盂造影静脉肾盂造影辅助检查辅助检查影像学34X X线检查线检查双源(双能)CT关节检查 关节B超可示双轨征如发现异常,可行B超引导下穿刺,偏振光镜检查诊断:1977年ACR有关痛风的诊断标准 1.关节
14、液中有特异性尿酸盐结晶,或 2.用化学方法或偏振光显微镜证实痛风石中含尿酸盐结晶,或 3.具备以下12条(临床、实验室、X线表现)中6条(1)急性关节炎发作1次(2)炎症反应在1天内达高峰(3)单关节炎发作(4)可见关节发红(5)第一跖趾关节疼痛或肿胀(6)单侧第一跖趾关节受累(7)单侧跗骨关节受累(8)可疑痛风石(9)高尿酸血症(10)不对称关节内肿胀(X线证实)(11)无骨侵蚀的骨皮质下囊肿(X线证实)(12)关节炎发作时关节液微生物培养阴性 痛风的诊断痛风的诊断 第一、二条均强调只要发现或证实尿酸盐结晶即可确诊痛风。创伤性检查,临床上存在一定的难度 实际工作中,90%以上的痛风患者通过标
15、准中第三条来诊断,即符合12条中的6条来诊断痛风(敏感性为87.6%)误诊率为19.5%,主要容易混淆的疾病:假性痛风、骨关节炎、类风湿关节炎、化脓性关节炎和风湿热的关节炎 2014年ACR痛风的分类标准该分类标该分类标准平衡了准平衡了敏感性和敏感性和特异性,特异性,总分大于总分大于等于等于8分可分可诊断诊断痛风痛风。满足上述满足上述临床表现、临床表现、实验室检实验室检查、影像查、影像学学3方面的方面的标准,其标准,其敏感性、敏感性、特异性达特异性达92%和和89%以下线索强烈提示痛风 关节疼痛突然发作,夜间发作,局部炎症特点明显,1天内达 到高峰 第一跖趾关节受累 如果早期使用,对秋水仙碱反
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