生理学第十一章-内分泌系统课件.ppt
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- 生理学 第十一 内分泌系统 课件
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1、l医学生理学教研室医学生理学教研室 (经典经典)内分泌:最早是指一特化的细胞群组成的内分泌:最早是指一特化的细胞群组成的腺体,它们没有导管,其分泌物直接入内环境。腺体,它们没有导管,其分泌物直接入内环境。内分泌系统:内分泌系统:是由是由内分泌腺内分泌腺和分散存在于某些组和分散存在于某些组织器官的织器官的内分泌细胞内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统。组成的一个重要的信息传递系统。内分泌腺:内分泌腺:(图图)内分泌细胞:内分泌细胞:分散于分散于下丘脑、胃肠道、心、肺、下丘脑、胃肠道、心、肺、肾、血管、胎盘等。肾、血管、胎盘等。激素的运输方式:激素的运输方式:(图)(图)靶器官、靶器官、靶细胞、
2、靶组织、靶腺靶细胞、靶组织、靶腺 1 1远距分泌远距分泌:多数激素经血液循环,运送至远距离的多数激素经血液循环,运送至远距离的靶细胞发挥作用。靶细胞发挥作用。旁分泌旁分泌:某些激素可不经血液运输,仅通过组织液某些激素可不经血液运输,仅通过组织液扩散至邻近细胞发挥作用。扩散至邻近细胞发挥作用。自分泌自分泌:由内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又由内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身而发挥反馈作用。返回作用于自身而发挥反馈作用。神经分泌神经分泌:下丘脑下丘脑的一些的一些神经细胞神经细胞分泌的激素可借分泌的激素可借轴浆流动运送至末稍而释放。轴浆流动运送至末稍而释放。激素的作用激素的作用1
3、1调节物质代谢和水盐代谢,维持代谢稳调节物质代谢和水盐代谢,维持代谢稳定,为机体提供能量;定,为机体提供能量;2 2促进细胞分裂和分化,确保器官、组织促进细胞分裂和分化,确保器官、组织正常发育、成熟和生长,并影响衰老;正常发育、成熟和生长,并影响衰老;3 3影响影响CNSCNS及自主神经系统的发育和活动;及自主神经系统的发育和活动;4 4促进生殖器官的发育和成熟,调节包括促进生殖器官的发育和成熟,调节包括受精、受精卵运行、着床及泌乳等生殖过受精、受精卵运行、着床及泌乳等生殖过程。程。(一一)含氮类激素含氮类激素 1.1.肽类肽类:下丘脑调节肽、神经下丘脑调节肽、神经垂体垂体激素、激素、CTCT
4、、胃肠激素。胃肠激素。2.2.蛋白激素蛋白激素:胰岛素、胰岛素、PTHPTH、腺、腺垂体垂体激素。激素。3 3胺类激素:胺类激素:儿茶酚胺、甲状腺激素儿茶酚胺、甲状腺激素 一般不能口服,但一般不能口服,但甲状腺激素甲状腺激素例外例外 (二二)类固醇激素类固醇激素:肾上腺皮质和性腺分泌的激素肾上腺皮质和性腺分泌的激素 (三三)固醇类激素:固醇类激素:VitDVitD3 3、25-(OH)VitD25-(OH)VitD3 3 1,25-(OH)1,25-(OH)2 2VitDVitD3 3 (四四)脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物:PGPG 二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性 (一一)激素的信息
5、传递作用激素的信息传递作用 既不能添加成分,也不能提供能量,仅调节靶细既不能添加成分,也不能提供能量,仅调节靶细 胞固有的生理生化反应。胞固有的生理生化反应。(二二)激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 选择性的作用;特异性与靶细胞上的受体有关。选择性的作用;特异性与靶细胞上的受体有关。激素受体:激素受体:是指靶细胞上能识别和特异性结合特定是指靶细胞上能识别和特异性结合特定 的配体(激素),并引起生物效应的蛋白质。的配体(激素),并引起生物效应的蛋白质。受体与激素结合有高亲和力、可逆性和饱和性。受体与激素结合有高亲和力、可逆性和饱和性。亲和力亲和力:激素与受体的结合力。:激素与受体的结合力
6、。激素受体的分类:激素受体的分类:细胞膜受体:蛋白耦联受体细胞膜受体:蛋白耦联受体 酪氨酸蛋白激酶受体酪氨酸蛋白激酶受体 细胞内受体:胞浆受体细胞内受体:胞浆受体 核受体核受体 受体调节:受体调节:指对受体数量及亲和力的调控与影响。指对受体数量及亲和力的调控与影响。上调上调(增量调节):激素与受体结合时,(增量调节):激素与受体结合时,使该受体或其它受体的使该受体或其它受体的亲和力与数量增加亲和力与数量增加。下调下调(减量调节)(减量调节);激素与受体结合时,激素与受体结合时,使该受体或其它受体的使该受体或其它受体的亲和力与数量减少亲和力与数量减少。受体内化受体内化:受体与其相应的激素结合后,
7、:受体与其相应的激素结合后,形成激素形成激素-受体复合物的入胞过程。受体复合物的入胞过程。下调与下调与受体内化有关。受体内化有关。(三三)激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用(图图)0.1 0.1gCRH 1gACTH 40gGC gCRH 1gACTH 40gGC 6000g6000g糖原糖原(四四)激素间的相互作用激素间的相互作用 、协同作用:、协同作用:作用相加或增强作用相加或增强 GHGH、E E、GCGC及胰高血糖素均有升高血糖作用;及胰高血糖素均有升高血糖作用;PTHPTH、1 1、25-(OH)25-(OH)2 2VDVD3 3有升血钙作用。有升血钙作用。、拮抗作用、
8、拮抗作用 而胰岛素有降糖作用;降钙素有降钙作用。而胰岛素有降糖作用;降钙素有降钙作用。、允许作用、允许作用 有的激素本身不能直接对某些器官、组织有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应,但有它的存在,可使或细胞产生生理效应,但有它的存在,可使另一激素的作用明显加强。另一激素的作用明显加强。三、激素作用机制三、激素作用机制(一一)含氮类激素的作用机制含氮类激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说 图图第一信使:第一信使:为激素,传递细胞与细胞之间的信息为激素,传递细胞与细胞之间的信息第二信使第二信使:将细胞外的信息传递到细胞内的物质将细胞外的信息传递到细胞内的物质 如如cAMPcA
9、MP、GMPGMP、IPIP、DGDG、CaCa2+2+1 1、G G蛋白耦联受体途径蛋白耦联受体途径 有有G Gs s、G Gi i、G Gp p()AC-cAMP)AC-cAMP-PKA-PKA途径途径(图图)(E E、CRHCRH、TSHTSH、LHLH、VPVP)()PLC-IP)PLC-IP/DG-CaM/DG-CaM/PKC/PKC途径途径(图图)(OXTOXT、PRLPRL、ADHADH)()GC-cGMP)GC-cGMP-PKG-PKG途径(途径(ANPANP、NONO)()(图图)2 2、酶耦联受体途径、酶耦联受体途径(图图)(GHGH、EPOEPO、胰岛素和某些生长因子)、
10、胰岛素和某些生长因子)(二二)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制1 1、基因表达学说、基因表达学说(1 1)激素与胞浆受体结合)激素与胞浆受体结合(糖、盐皮质激素受体为(糖、盐皮质激素受体为胞浆受体,性胞浆受体,性激素激素受体可在受体可在胞浆或核内。胞浆或核内。)(2 2)直接与核受体结合)直接与核受体结合 如甲状腺激素如甲状腺激素(图图)2 2、非基因表达学说、非基因表达学说 少部分类固醇激素少部分类固醇激素(一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴的调节靶腺轴的调节 甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素(二二)反馈调节反馈调节 上述调节轴中存在上述
11、调节轴中存在长反馈、短反馈、超短反长反馈、短反馈、超短反馈;馈;大多数激素存在大多数激素存在负反馈,负反馈,少部分激素存少部分激素存在在正反馈(分娩时,催产素的分泌;排卵前,正反馈(分娩时,催产素的分泌;排卵前,雌激素雌激素 GnRH LHGnRH LH的分泌调节)的分泌调节)(三三)神经调节:直接或间接调节神经调节:直接或间接调节(四四)其它其它:生物节律、相互调节、自身调节生物节律、相互调节、自身调节下丘脑和垂体下丘脑和垂体 一、下丘脑与垂体的联系一、下丘脑与垂体的联系(图图)下丘脑与垂体联系密切,下丘脑能把下丘脑与垂体联系密切,下丘脑能把神经信息神经信息转变为转变为激素信息,激素信息,起
12、着起着枢纽枢纽作用作用,把神经与体液调,把神经与体液调节紧节紧密联系起来。所以,两者组成了密联系起来。所以,两者组成了下丘脑下丘脑-垂体功垂体功能单位能单位。下丘脑的肽能神经元:下丘脑的肽能神经元:*大细胞肽能神经元(视上核和室旁核):大细胞肽能神经元(视上核和室旁核):(产生神经激素)通过轴突联系,形成(产生神经激素)通过轴突联系,形成下丘脑下丘脑-神经垂神经垂体系统体系统。*小细胞肽能神经元(促垂体区:内侧基底部):小细胞肽能神经元(促垂体区:内侧基底部):(释放下丘脑调节肽)通过门脉系统联系,形成(释放下丘脑调节肽)通过门脉系统联系,形成下丘下丘脑脑-腺垂体系统腺垂体系统。二、下丘脑调节
13、肽二、下丘脑调节肽 下丘脑促垂体区(下丘脑促垂体区(下丘脑的内侧基底部,包括下丘脑的内侧基底部,包括正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室正中隆起、弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核等周核等)小细胞肽能神经元小细胞肽能神经元分泌分泌下丘脑调节肽下丘脑调节肽。l6868年,从年,从3030万头羊分离出万头羊分离出TRHTRH,确定为,确定为三肽三肽;l7171年,从年,从1616万头猪分离出万头猪分离出GnRHGnRH,确定为,确定为十十肽肽。9 9种肽类种肽类,其中,其中3 3对激素对激素或因子,或因子,3 3种成单激素种成单激素,主要调节腺垂体的分泌功能。主要调节腺垂体的分泌功能。下丘
14、脑调节肽的功能:通过不同的机制作用于腺下丘脑调节肽的功能:通过不同的机制作用于腺垂体,使之产生和释放垂体,使之产生和释放腺腺垂体激素。垂体激素。种种 类类 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 作作 用用促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH TRH 三肽三肽 促进促进TSHTSH释放,也能刺激释放,也能刺激PRLPRL释放释放促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 促进促进LHLH与与FSHFSH释放释放(以以LHLH为主为主)促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促进促进ACTHACTH释放释放生
15、长素释放抑制激素生长素释放抑制激素 GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GHGH释放,对释放,对LH,FSH,TSH LH,FSH,TSH (生长抑素)(生长抑素)PRLPRL及及ACTHACTH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制作用生长素释放激素生长素释放激素 GHRH GHRH 四十四肽四十四肽 促进促进GHGH释放释放促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放因子激素释放因子 MRF MRF 肽肽 促进促进MSHMSH释放释放促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子 MIF MIF 肽肽 抑制抑制MSHMSH释放释放催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF PRF 肽肽 促进促进PRLPRL释
16、放释放催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF PIF 多巴胺?多巴胺?抑制抑制PRLPRL释放释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽的化学性质与主要作用 促甲状腺素释放激素(促甲状腺素释放激素(TRHTRH)(3(3肽肽)作用:促进作用:促进TSHTSH和催乳素释放和催乳素释放 释放特征:释放特征:呈脉冲式呈脉冲式 促性腺激素释放激素(促性腺激素释放激素(GnRHGnRH)(10(10肽肽)作用:促进作用:促进FSHFSH和和LHLH释放(以释放(以LHLH为主)为主)药理剂量,直接抑制性腺的作用。药理剂量,直接抑制性腺的作用。释放特征:释放特征:呈脉冲式呈脉冲式 促肾上腺皮质
17、激素释放激素(促肾上腺皮质激素释放激素(CRHCRH)(41(41肽肽)作用:促进作用:促进ACTHACTH的合成与释放的合成与释放 释放特点:释放特点:呈脉冲式呈脉冲式,有昼夜节律,有昼夜节律 (图图)生长激素释放抑制激素生长激素释放抑制激素(GIHGIH、GHRIHGHRIH),又称,又称为生长抑素为生长抑素(SSSS)(14(14肽肽)(1 1)抑制)抑制GHGH、FSHFSH、LHLH,TSHTSH、PRLPRL、ACTHACTH、胰、胰岛素、岛素、PTHPTH、CTCT、胰高血糖素、胃肠激素的、胰高血糖素、胃肠激素的分泌,所以称分泌,所以称激素抑制素激素抑制素。(2 2)抑制胃肠运动
18、)抑制胃肠运动(3 3)在)在CNSCNS起递质或调质作用起递质或调质作用 生长素释放激素(生长素释放激素(GHRHGHRH)(44(44肽肽)通过通过cAMPcAMP、CaCa2+2+促进促进GHGH的分泌。的分泌。催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子PIFPIF:抑制抑制PRLPRL分泌分泌 催乳素释放因子催乳素释放因子PRFPRF:促进促进PRLPRL分泌分泌 PRFPRF起主要和经常性作用起主要和经常性作用 促黑激素释放因子促黑激素释放因子MRFMRF:促进促进MSHMSH释放释放 促黑激素释放抑制因子促黑激素释放抑制因子MIF:MIF:抑制抑制MSHMSH释放释放 MIFMIF起主要
19、和经常性作用起主要和经常性作用三、下丘脑激素分泌的调节三、下丘脑激素分泌的调节 受高级中枢及外周传入信息的影响,其中的神受高级中枢及外周传入信息的影响,其中的神经递质如下:经递质如下:1 1、递质、递质 *肽类物质:肽类物质:-内啡呔和脑啡呔可抑制内啡呔和脑啡呔可抑制CRHCRH和和GnRHGnRH的释放,但可促进的释放,但可促进TRHTRH和和GHRHGHRH的释放的释放。*单胺类物质单胺类物质单胺类递质单胺类递质 TRH GnRH GHRH CRH PRFTRH GnRH GHRH CRH PRF NE NE DA (-)DA (-)5-HT 5-HT 2 2、下丘脑激素分泌的反馈调节下丘
20、脑激素分泌的反馈调节(图图)短反馈短反馈下丘脑释放下丘脑释放激素激素腺垂体促腺垂体促激素激素靶腺靶腺激素激素超短反馈超短反馈长反馈长反馈垂体垂体垂体有腺垂体和神经垂体(垂体有腺垂体和神经垂体(图图)一、腺垂体(一、腺垂体(为体内最重要的内分泌腺为体内最重要的内分泌腺)包括包括远侧部远侧部、中间部和结节部,有内分泌功能、中间部和结节部,有内分泌功能的颗粒细胞可分泌相应的激素。的颗粒细胞可分泌相应的激素。七种激素:七种激素:TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH、LHLH、GHGH、PRLPRL、MSHMSH。其中其中TSHTSH、ACTHACTH、FSHFSH和和LHLH有有靶腺靶腺,为为
21、“促激素促激素”。分别构成。分别构成下丘脑腺垂体下丘脑腺垂体甲状腺轴、下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴、甲状腺轴、下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴、下丘脑腺垂体性腺轴。下丘脑腺垂体性腺轴。而而GHGH、PRLPRL、MSHMSH直直接作用于接作用于靶靶组织和细胞而发挥效应。组织和细胞而发挥效应。(图图)(一一)生长素(生长素(GHGH)hGHhGH由由191191个个AAAA组成组成 成人血浆浓度为成人血浆浓度为1-10g/L1-10g/L,女性高于男性,呈脉,女性高于男性,呈脉冲式节律(冲式节律(1-4h1-4h),入睡后分泌明显增加,约),入睡后分泌明显增加,约6060分钟分钟至高峰,以后下降。青年时分泌
22、量大。半衰期为至高峰,以后下降。青年时分泌量大。半衰期为6-206-20分钟。分钟。1 1、生理作用(躯体剌激素):促进物质代谢和生长发育、生理作用(躯体剌激素):促进物质代谢和生长发育促进生长:对生长起关键性作用。促进骨、软骨、肌促进生长:对生长起关键性作用。促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖,蛋白质合成增加。对肉以及其他组织细胞分裂增殖,蛋白质合成增加。对骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。*分泌异常:分泌异常:侏儒症(侏儒症(DwarfismDwarfism):幼年缺乏):幼年缺乏GHGH或或GHGH受体有缺陷;受体有缺陷;巨人症(巨人症(Gianti
23、smGiantism):幼年):幼年GHGH分泌分泌(图图)肢端肥大症(肢端肥大症(AcromegalyAcromegaly):成人):成人GH(GH(图图)(2 2)代谢作用:)代谢作用:加速蛋白质合成;促进脂肪分解加速蛋白质合成;促进脂肪分解;升高血糖。同时,使机体的能量来源由糖转;升高血糖。同时,使机体的能量来源由糖转为脂肪代谢供给,促进生长发育和组织修复。为脂肪代谢供给,促进生长发育和组织修复。促进促进AAAA进入细胞,加强进入细胞,加强DNADNA、RNARNA的合成,的合成,使尿氮减少,呈正氮平衡;使尿氮减少,呈正氮平衡;激活脂肪酶,促进脂肪分解、氧化供能,并激活脂肪酶,促进脂肪分
24、解、氧化供能,并使肢体脂肪量减少;使肢体脂肪量减少;抑制外周组织摄取和利用葡萄糖,减少其消抑制外周组织摄取和利用葡萄糖,减少其消耗,升高血糖;耗,升高血糖;GHGH分泌过多时分泌过多时,可引起,可引起垂体性糖尿,垂体性糖尿,并可能使并可能使B B细胞衰竭。细胞衰竭。生理作用生理作用:生长激素生长激素生长发育生长发育GH各组织细各组织细胞生长介素胞生长介素物质代谢物质代谢蛋白质蛋白质脂肪脂肪糖糖促进促进Ca2+、P、AA等进入等进入软骨细胞软骨细胞,促促蛋白合成蛋白合成,骨组织增殖、骨组织增殖、骨化、生长骨化、生长促进多种促进多种组织组织,细胞细胞分裂、增殖分裂、增殖(GH受体受体)促进促进AA
25、进入细胞进入细胞,加速蛋加速蛋白质合成白质合成促进脂促进脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周组织利用组织利用GS,使血,使血糖糖SM Somatomedin2 2、作用机制、作用机制 GHGH在血中有游离型和结合型(在血中有游离型和结合型(40-45%40-45%),后者与),后者与生长素结合蛋白(生长素结合蛋白(GHBPGHBP:GHBP1GHBP1、GHBP2GHBP2)。)。GHGH与与SMSM受体受体 GH GH受体受体(GHRGHR):其膜外部分的生物活性及氨:其膜外部分的生物活性及氨基酸序列与血浆中高亲和力的基酸序列与血浆中高亲和力的GHBP1GHBP1相同。相同。SMSM(
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