甲巯咪唑致粒细胞缺乏的药物治疗培训课件.pptx

1、病例回顾病例回顾结论与体会结论与体会治疗治疗背景背景发生机制发生机制Content内容提要内容提要病例回顾病例回顾v 基本信息：基本信息：何某某，女，33岁v 主诉：主诉：心悸、手抖1月余，发热伴咽痛3天v 现病史：现病史：1月余前诊断“Graves病”，规律用药（甲巯咪唑片、普萘洛尔片、肌苷片、复合维生素B），心悸及手抖稍改善；2周前出现皮疹，外院诊断“寻麻疹”；入院前3天因淋雨后出现发热伴寒战，查中性粒细胞0.02g/L，入我院内分泌科。v 诊断：诊断：1.弥漫性甲状腺肿伴甲状腺机能亢进症 2.粒细胞缺乏病例回顾病例回顾v 治疗：治疗：抗感染：抗感染：美罗培南针、万古霉素针、氟康唑针 泰硝

2、含漱液、制霉菌素含漱 升白：升白：rhGM-CSF、复合维生素B片、鲨肝醇片、肌苷片 控制心率：控制心率：普奈洛尔片、美托洛尔片 抗过敏：抗过敏：氯雷他定片、地塞米松针 解热：解热：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊v 药物调整药物调整（详见表格）v 转归：转归：（第（第10天）天）无发热：36.0 口腔白斑消退 感染指标显著下降：21.09mg/L 白细胞、中性粒细胞计数上升恢复：WBC 41.22g/L,NEU 26.71g/L 定义定义v 中性粒细胞缺乏：中性粒细胞缺乏：外周血中性粒细胞绝对计数0.5l09/L；严重中性粒细胞缺乏：严重中性粒细胞缺乏：外周血中性粒细胞绝对计数0.1

3、l09/L；v 发热：发热：单次口腔温度测定38.3；或38.0持续超过1 h。中华医学会血液学分会,2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南.中华血液学杂志,2012,33(8):593-696流行病学流行病学v 甲亢合并粒缺的发生率在0.18-0.55%1v 一项日本研究发现，甲亢粒缺与甲巯咪唑起始浓度相关，初始剂量为30mg的粒缺发生率明显高于初始剂量为15mg的患者。接受低剂量治疗的患者比高剂量患者，粒缺的发生率低10倍。2v 另一项欧洲研究发现，甲巯咪唑治疗剂量大于40mg/日的患者，发生粒缺的概率较低剂量使用者大8倍。3v 一项21,800例的回顾性研究发现，甲亢

4、粒缺的发生率与性别、年龄以及治疗阶段无关，但研究发现，甲巯咪唑治疗剂量小于20mg/日的患者均未发现粒缺。4v 但2013年日本一项754例的回顾性研究指出，甲亢粒缺与年龄大者，或女性相关性大。51Honda M,Successful treatment of methimazole-induced severe aplastic anemia by granulocyte colony-stimulating factor,methylprednisolone,and cyclosporin.ISRN Endocrinol.2011,732623.2 Tsuboi K,Ueshiba H,S

5、himojo M,et al.The relation of initial methimazole dose to the incidence of methimazole-induced agranulocytosis in patients with Graves disease.Endocr J.2007,54:39-43.3 Cooper DS,Goldminz D,Levin AA,et al.Agranulocytosis associated with antithyroid drugs.Effects of patient age and drug dose.Ann Inte

6、rn Med.1983,98:26-294 Bahrami A.Thionamide associated agranulocytosis:low incidence with low doses of methimazole.Int J Endocrinol Metab.2006,4:210-215.5 Nakamura H1,Miyauchi A,Miyawaki N,Imagawa J.Analysis of 754 cases of antithyroid drug-induced agranulocytosis over 30 years in Japan.J Clin Endocr

7、inol Metab.2013,98(12):4776-83.易感性易感性v最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLA DRB1*08032阳性。Tamai H1,Sudo T,Kimura A,Association between the DRB1*08032 histocompatibility antigen and methimazole-induced agranulocytosis in Japanese patients with Graves disease.Ann Inter

8、n Med.1996 Mar 1;124(5):490-4.发病机制发病机制v 尚不明确v 药物及其代谢产物的直接毒性？抑制骨髓脱氧核糖核酸合成,使粒细胞有丝分裂减少,导致粒缺。v 机体的免疫反应所致？药物作为一种半抗原进入机体,与粒细胞膜蛋白或与血浆蛋白结合成全抗原,并吸附于粒细胞表面,这些抗原就刺激机体产生相应的粒细胞抗体,当重复使用此药时,便引起粒细胞的聚集、破坏,即免疫性药物性粒细胞缺乏。1 AKAMIZUT,OZAKIS,HIRATANIH,et al.Drug-induced neutropenia associated with anti-neutropenia cytoplas

9、mic antibodies(ANCA):possible involvement of complementing ranulocy to Cytotoxicity J.Clin ExpImmunol,2002,127(1):92-98 2 徐丹,等.糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床观察.广东医学,2008,29(4):669-6712周前出现皮疹，外院诊断“寻麻疹”；解热：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊美罗培南 1g ivdrip q8h糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床观察.药物及其代谢产物的直接毒性？但抗甲状腺药物引起的粒细胞缺乏多同时存在严重感染或

10、细菌、真菌二重感染，且常伴有消化道出血，糖皮质激素可加重此类副作用。Ann Intern Med.最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLA DRB1*08032阳性。Ann Intern Med.一项21,800例的回顾性研究发现，甲亢粒缺的发生率与性别、年龄以及治疗阶段无关，但研究发现，甲巯咪唑治疗剂量小于20mg/日的患者均未发现粒缺。广东医学,2008,29(4):669-671Drug-induced neutropenia associated with anti-neutropen

11、ia cytoplasmic antibodies(ANCA):possible involvement of complementing ranulocy to Cytotoxicity J.抗甲状腺药物致粒细胞缺乏伴发热的机制未明，可能有剂量相关性，易感性可能与HLA-DRB1有关。2007,54:39-43.弥漫性甲状腺肿伴甲状腺机能亢进症2 徐丹,等.因此部分学者认为在ATD引起的粒细胞缺乏可使用糖皮质激素。The relation of initial methimazole dose to the incidence of methimazole-induced agranuloc

12、ytosis in patients with Graves disease.但2013年日本一项754例的回顾性研究指出，甲亢粒缺与年龄大者，或女性相关性大。白细胞、粒细胞计数，粒细胞计数超过3109/L停用G-SCF；处理处理v 停用抗甲状腺药物停用抗甲状腺药物v 预防感染预防感染 予单独消毒隔离，限制探视；注意口腔、呼吸道、肛门、外阴、皮肤清洁；合理使用抗菌药物（图1、图2）v 促白细胞生成促白细胞生成 维生素B4/B6、肌苷、沙肝醇、利血生等 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）v 糖皮质激素糖皮质激素（有争议）v 粒细胞输注粒细胞输注v 支持治疗支持治疗 加强营养，补充液体，保证足够的热

13、量。总结与体会总结与体会v 抗甲状腺药物致粒细胞缺乏伴发热的机制未明，可能有剂量相关性，易感性可能与HLA-DRB1有关。v 药物治疗药物治疗1.抗菌药物：抗菌药物：参照已有指南2.升白药物升白药物3.糖皮质激素：糖皮质激素：有争议，不首选。在感染得到控制，其他治疗措施无效的情况下可考虑加用。4.其他对症药物其他对症药物v 用药监护用药监护1.感染症状、感染指标，抗菌药物疗效；2.白细胞、粒细胞计数，粒细胞计数超过3109/L停用G-SCF；3.密切监测患者可能出现的其他症状，对症治疗。文献阅读文献阅读广东医学,2008,29(4):669-671解热：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊

14、维生素B4/B6、肌苷、沙肝醇、利血生等2 Tsuboi K,Ueshiba H,Shimojo M,et al.1996 Mar 1;124(5):490-4.但2013年日本一项754例的回顾性研究指出，甲亢粒缺与年龄大者，或女性相关性大。地塞米松针 5mg im2 徐丹,等.Ann Intern Med.故糖皮质激素的使用尚有争议。Drug-induced neutropenia associated with anti-neutropenia cytoplasmic antibodies(ANCA):possible involvement of complementing ranul

15、ocy to Cytotoxicity J.广东医学,2008,29(4):669-671因此部分学者认为在ATD引起的粒细胞缺乏可使用糖皮质激素。10%氯化钾注射液 10mL白细胞、粒细胞计数，粒细胞计数超过3109/L停用G-SCF；1月余前诊断“Graves病”，规律用药（甲巯咪唑片、普萘洛尔片、肌苷片、复合维生素B），心悸及手抖稍改善；因此部分学者认为在ATD引起的粒细胞缺乏可使用糖皮质激素。不支持糖皮质激素的应用Thank You!中华医学会血液学分会,2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南.中华血液学杂志,2012,33(8):593-696中华医学会血液学分会

16、,2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南.中华血液学杂志,2012,33(8):593-696糖皮质激素作用机制糖皮质激素作用机制v 抑制免疫反应抑制免疫反应 可减轻免疫反应对骨髓粒系定向干细胞集落的抑制作用，减少白细胞抗体，同时可以阻断机体自身免疫反应，达到既减少粒细胞破坏、又增加粒细胞生成的双重作用。v 阻止甲状腺素释放阻止甲状腺素释放 可抑制外周组织甲状腺素(T4)向三碘甲腺原氨酸(T3)转换，从而阻止了甲状腺素的释放，减轻了甲状腺激素产生的高代谢症状。因此部分学者认为在ATD引起的粒细胞缺乏可使用糖皮质激素。v 但抗甲状腺药物引起的粒细胞缺乏多同时存在严重感染或细菌

17、、真菌二重感染，且常伴有消化道出血，糖皮质激素可加重此类副作用。徐丹,等.糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床观察.广东医学,2008,29(4):669-671支持糖皮质激素的应用支持糖皮质激素的应用不支持糖皮质激素的应用不支持糖皮质激素的应用药物药物4-284-294-305-15-25-35-45-55-65-75-85-9123456789101112美罗培南美罗培南 1g ivdrip q8h万古霉素万古霉素 1g ivdrip q12h氟康唑氟康唑 0.2g ivdrip tid复合维生素复合维生素B 1#po tid鲨肝醇鲨肝醇 50mg po tid肌苷片肌苷片 0.

18、2g po tidrhGM-CSF 300ug ih bid换换普奈洛尔普奈洛尔 10mg po bid美托洛尔美托洛尔 25mg po bid带带氯雷他定氯雷他定 10mg po qd曲美他嗪曲美他嗪 20mg po tid日夜百服宁日夜百服宁 1#复方氨基酸注射液复方氨基酸注射液18AA 250mL qd10%氯化钾注射液氯化钾注射液 10mL+5%葡萄糖氯化钠葡萄糖氯化钠500mL ivdrip qd尼美舒利尼美舒利 12.5mg po qd布洛芬缓释胶囊布洛芬缓释胶囊 0.3g po prin泰硝含漱液泰硝含漱液 100mL 含漱制霉菌素制霉菌素400wu+5%碳酸氢钠注射液碳酸氢钠注

19、射液 250mL 含漱地塞米松针地塞米松针 5mg im异丙嗪注射液异丙嗪注射液 25mg im发病机制发病机制v 尚不明确v 药物及其代谢产物的直接毒性？抑制骨髓脱氧核糖核酸合成,使粒细胞有丝分裂减少,导致粒缺。v 机体的免疫反应所致？药物作为一种半抗原进入机体,与粒细胞膜蛋白或与血浆蛋白结合成全抗原,并吸附于粒细胞表面,这些抗原就刺激机体产生相应的粒细胞抗体,当重复使用此药时,便引起粒细胞的聚集、破坏,即免疫性药物性粒细胞缺乏。1 AKAMIZUT,OZAKIS,HIRATANIH,et al.Drug-induced neutropenia associated with anti-ne

20、utropenia cytoplasmic antibodies(ANCA):possible involvement of complementing ranulocy to Cytotoxicity J.Clin ExpImmunol,2002,127(1):92-98 2 徐丹,等.糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床观察.广东医学,2008,29(4):669-671rhGM-CSF 300ug ih bid药物及其代谢产物的直接毒性？22g/L,NEU 26.3 Cooper DS,Goldminz D,Levin AA,et al.药物作为一种半抗原进入机体,与粒细胞膜蛋

21、白或与血浆蛋白结合成全抗原,并吸附于粒细胞表面,这些抗原就刺激机体产生相应的粒细胞抗体,当重复使用此药时,便引起粒细胞的聚集、破坏,即免疫性药物性粒细胞缺乏。2013,98(12):4776-83.糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床观察.解热：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊密切监测患者可能出现的其他症状，对症治疗。合理使用抗菌药物（图1、图2）中华医学会血液学分会,2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南.抗甲状腺药物致粒细胞缺乏伴发热的机制未明，可能有剂量相关性，易感性可能与HLA-DRB1有关。2周前出现皮疹，外院诊断“寻麻疹”；22g/L,NEU

22、26.广东医学,2008,29(4):669-671Agranulocytosis associated with antithyroid drugs.2006,4:210-215.抗甲状腺药物致粒细胞缺乏伴发热的机制未明，可能有剂量相关性，易感性可能与HLA-DRB1有关。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）2013,98(12):4776-83.合理使用抗菌药物（图1、图2）抗甲状腺药物致粒细胞缺乏伴发热的机制未明，可能有剂量相关性，易感性可能与HLA-DRB1有关。广东医学,2008,29(4):669-671感染指标显著下降：21.rhGM-CSF 300ug ih bidDrug-ind

23、uced neutropenia associated with anti-neutropenia cytoplasmic antibodies(ANCA):possible involvement of complementing ranulocy to Cytotoxicity J.主诉：心悸、手抖1月余，发热伴咽痛3天2 徐丹,等.药物作为一种半抗原进入机体,与粒细胞膜蛋白或与血浆蛋白结合成全抗原,并吸附于粒细胞表面,这些抗原就刺激机体产生相应的粒细胞抗体,当重复使用此药时,便引起粒细胞的聚集、破坏,即免疫性药物性粒细胞缺乏。糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床观察.但2013

24、年日本一项754例的回顾性研究指出，甲亢粒缺与年龄大者，或女性相关性大。最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLA DRB1*08032阳性。解热：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊2013,98(12):4776-83.一项日本研究发现，甲亢粒缺与甲巯咪唑起始浓度相关，初始剂量为30mg的粒缺发生率明显高于初始剂量为15mg的患者。Ann Intern Med.中华血液学杂志,2012,33(8):593-696可抑制外周组织甲状腺素(T4)向三碘甲腺原氨酸(T3)转换，从而阻止了甲状腺

25、素的释放，减轻了甲状腺激素产生的高代谢症状。2007,54:39-43.中华血液学杂志,2012,33(8):593-696抗过敏：氯雷他定片、地塞米松针外周血中性粒细胞绝对计数0.1996 Mar 1;124(5):490-4.复方氨基酸注射液18AA 250mL qd异丙嗪注射液 25mg im解热：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊抗甲状腺药物致粒细胞缺乏伴发热的机制未明，可能有剂量相关性，易感性可能与HLA-DRB1有关。另一项欧洲研究发现，甲巯咪唑治疗剂量大于40mg/日的患者，发生粒缺的概率较低剂量使用者大8倍。外周血中性粒细胞绝对计数0.中华医学会血液学分会,2012年中国

26、中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南.最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLA DRB1*08032阳性。接受低剂量治疗的患者比高剂量患者，粒缺的发生率低10倍。美罗培南 1g ivdrip q8hrhGM-CSF 300ug ih bid可抑制外周组织甲状腺素(T4)向三碘甲腺原氨酸(T3)转换，从而阻止了甲状腺素的释放，减轻了甲状腺激素产生的高代谢症状。抑制骨髓脱氧核糖核酸合成,使粒细胞有丝分裂减少,导致粒缺。最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生

27、粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLA DRB1*08032阳性。抑制骨髓脱氧核糖核酸合成,使粒细胞有丝分裂减少,导致粒缺。因此部分学者认为在ATD引起的粒细胞缺乏可使用糖皮质激素。主诉：心悸、手抖1月余，发热伴咽痛3天广东医学,2008,29(4):669-671药物作为一种半抗原进入机体,与粒细胞膜蛋白或与血浆蛋白结合成全抗原,并吸附于粒细胞表面,这些抗原就刺激机体产生相应的粒细胞抗体,当重复使用此药时,便引起粒细胞的聚集、破坏,即免疫性药物性粒细胞缺乏。Effects of patient age and drug dose.主诉：心悸、手抖1月余，发热伴

28、咽痛3天但2013年日本一项754例的回顾性研究指出，甲亢粒缺与年龄大者，或女性相关性大。广东医学,2008,29(4):669-671但抗甲状腺药物引起的粒细胞缺乏多同时存在严重感染或细菌、真菌二重感染，且常伴有消化道出血，糖皮质激素可加重此类副作用。但2013年日本一项754例的回顾性研究指出，甲亢粒缺与年龄大者，或女性相关性大。3 Cooper DS,Goldminz D,Levin AA,et al.一项日本研究发现，甲亢粒缺与甲巯咪唑起始浓度相关，初始剂量为30mg的粒缺发生率明显高于初始剂量为15mg的患者。rhGM-CSF 300ug ih bidDrug-induced neu

29、tropenia associated with anti-neutropenia cytoplasmic antibodies(ANCA):possible involvement of complementing ranulocy to Cytotoxicity J.但2013年日本一项754例的回顾性研究指出，甲亢粒缺与年龄大者，或女性相关性大。在感染得到控制，其他治疗措施无效的情况下可考虑加用。2011,732623.rhGM-CSF 300ug ih bid故糖皮质激素的使用尚有争议。中华血液学杂志,2012,33(8):593-696可抑制外周组织甲状腺素(T4)向三碘甲腺原氨酸(

30、T3)转换，从而阻止了甲状腺素的释放，减轻了甲状腺激素产生的高代谢症状。最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLA DRB1*08032阳性。一项日本研究发现，甲亢粒缺与甲巯咪唑起始浓度相关，初始剂量为30mg的粒缺发生率明显高于初始剂量为15mg的患者。但2013年日本一项754例的回顾性研究指出，甲亢粒缺与年龄大者，或女性相关性大。药物作为一种半抗原进入机体,与粒细胞膜蛋白或与血浆蛋白结合成全抗原,并吸附于粒细胞表面,这些抗原就刺激机体产生相应的粒细胞抗体,当重复使用此药时,便引起粒细胞的聚

31、集、破坏,即免疫性药物性粒细胞缺乏。药物及其代谢产物的直接毒性？在感染得到控制，其他治疗措施无效的情况下可考虑加用。在感染得到控制，其他治疗措施无效的情况下可考虑加用。糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床观察.2 徐丹,等.22g/L,NEU 26.糖皮质激素：有争议，不首选。3 Cooper DS,Goldminz D,Levin AA,et al.最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLA DRB1*08032阳性。2周前出现皮疹，外院诊断“寻麻疹”；中华血液学杂志,2012,33

32、(8):593-696粒细胞集落刺激因子（G-CSF）解热：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊Int J Endocrinol Metab.Effects of patient age and drug dose.感染指标显著下降：21.万古霉素 1g ivdrip q12hAgranulocytosis associated with antithyroid drugs.另一项欧洲研究发现，甲巯咪唑治疗剂量大于40mg/日的患者，发生粒缺的概率较低剂量使用者大8倍。中华血液学杂志,2012,33(8):593-6962013,98(12):4776-83.合理使用抗菌药物（图1、图2）

33、复合维生素B 1#po tid药物作为一种半抗原进入机体,与粒细胞膜蛋白或与血浆蛋白结合成全抗原,并吸附于粒细胞表面,这些抗原就刺激机体产生相应的粒细胞抗体,当重复使用此药时,便引起粒细胞的聚集、破坏,即免疫性药物性粒细胞缺乏。最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLA DRB1*08032阳性。药物作为一种半抗原进入机体,与粒细胞膜蛋白或与血浆蛋白结合成全抗原,并吸附于粒细胞表面,这些抗原就刺激机体产生相应的粒细胞抗体,当重复使用此药时,便引起粒细胞的聚集、破坏,即免疫性药物性粒细胞缺乏。解热

34、：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊22g/L,NEU 26.Drug-induced neutropenia associated with anti-neutropenia cytoplasmic antibodies(ANCA):possible involvement of complementing ranulocy to Cytotoxicity J.故糖皮质激素的使用尚有争议。中华医学会血液学分会,2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南.1 AKAMIZUT,OZAKIS,HIRATANIH,et al.一项日本研究发现，甲亢粒缺与甲巯咪唑起始浓度相关，

35、初始剂量为30mg的粒缺发生率明显高于初始剂量为15mg的患者。可抑制外周组织甲状腺素(T4)向三碘甲腺原氨酸(T3)转换，从而阻止了甲状腺素的释放，减轻了甲状腺激素产生的高代谢症状。2006,4:210-215.中华血液学杂志,2012,33(8):593-696主诉：心悸、手抖1月余，发热伴咽痛3天中华血液学杂志,2012,33(8):593-6962011,732623.Drug-induced neutropenia associated with anti-neutropenia cytoplasmic antibodies(ANCA):possible involvement of

36、 complementing ranulocy to Cytotoxicity J.中华血液学杂志,2012,33(8):593-696可抑制外周组织甲状腺素(T4)向三碘甲腺原氨酸(T3)转换，从而阻止了甲状腺素的释放，减轻了甲状腺激素产生的高代谢症状。外周血中性粒细胞绝对计数0.Drug-induced neutropenia associated with anti-neutropenia cytoplasmic antibodies(ANCA):possible involvement of complementing ranulocy to Cytotoxicity J.糖皮质激素治

37、疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床观察.复方氨基酸注射液18AA 250mL qd在感染得到控制，其他治疗措施无效的情况下可考虑加用。22g/L,NEU 26.解热：日夜百服宁片、尼美舒利片、布洛芬缓释胶囊最早在1996年，日本研究者TAMAI发现，甲亢患者在甲巯咪唑治疗后发生粒缺，与正常健康人和甲巯咪唑治疗后未发生粒缺的人相比，存在明显的HLA DRB1*08032阳性。Ann Intern Med.故糖皮质激素的使用尚有争议。美罗培南 1g ivdrip q8h注意口腔、呼吸道、肛门、外阴、皮肤清洁；故糖皮质激素的使用尚有争议。rhGM-CSF 300ug ih bid中华血液学杂志,20

38、12,33(8):593-696糖皮质激素作用机制糖皮质激素作用机制v 抑制免疫反应抑制免疫反应 可减轻免疫反应对骨髓粒系定向干细胞集落的抑制作用，减少白细胞抗体，同时可以阻断机体自身免疫反应，达到既减少粒细胞破坏、又增加粒细胞生成的双重作用。v 阻止甲状腺素释放阻止甲状腺素释放 可抑制外周组织甲状腺素(T4)向三碘甲腺原氨酸(T3)转换，从而阻止了甲状腺素的释放，减轻了甲状腺激素产生的高代谢症状。因此部分学者认为在ATD引起的粒细胞缺乏可使用糖皮质激素。v 但抗甲状腺药物引起的粒细胞缺乏多同时存在严重感染或细菌、真菌二重感染，且常伴有消化道出血，糖皮质激素可加重此类副作用。徐丹,等.糖皮质激素治疗抗甲状腺药物致粒细胞缺乏症的临床观察.广东医学,2008,29(4):669-671