现代乳癌内分泌治疗新手册课件.ppt

1、乳癌内分泌治疗乳癌内分泌治疗新思路和临床实践新思路和临床实践乳癌的治疗手段乳癌的治疗手段 手术 放疗 化疗 内分泌治疗 生物治疗 新的治疗1970198019902000/.?(%)1%5 123 三苯氧胺三苯氧胺（)最重要的乳癌内分泌治疗药物最重要的乳癌内分泌治疗药物 5 68.2%54.9%020406080100051015 02040608010005101573.0%64.0%8 辅助内分泌治疗的决定因素是激素受体状况辅助内分泌治疗的决定因素是激素受体状况阳性效果最好阳性效果最好 9 合适的服药时间为合适的服药时间为5年年10 阳性无论年龄大小都可用阳性无论年龄大小都可用11 降低对

2、侧乳癌发生降低对侧乳癌发生增加子宫内膜癌的风险增加子宫内膜癌的风险 阳性和化疗合用比单用更有效阳性和化疗合用比单用更有效与与 序贯合用比同时效果更好序贯合用比同时效果更好 5 1231 三苯氧胺三苯氧胺 乳癌内分泌治疗不可动摇的地位！？乳癌内分泌治疗不可动摇的地位！？/()2 (%)P =?？1996 9366 1999 :()I 20 1 20 1 5 42 HR95.2%CIp-valueAN vs TAM0.830.710.960.0129Comb vs TAM1.020.881.180.7718TamoxifenAnastrozoleCombinationTime to event(m

3、onths)Proportion event free(%)Time to event(months)Proportion event free(%)08085909510006121824303642 42 HR95.2%CIp-valueAN vs TAM0.780.650.930.0054Comb vs TAM1.020.871.210.7786Time to event(months)Proportion event free(%)TamoxifenAnastrozoleCombination08085909510006121824303642 *A T C 1060TC1229 12

4、43A%A TC TA C0.791.020.78 0.00010.750.0001p A TC TA C0.520.940.560.00010.5100102030405060n ()024681001224 ()()A TC TA C0.230.460.500.020.110.51 p ATCA,;C,;T,3136%:(0.83)(0.78):(0.42)()Time to first contralateral new primary(months)0612182430364209899100Proportion without CL BCa(%)AnastrozoleTamoxife

5、nCombinationOR95%CIp-valueAN vs TAM0.420.220.790.0068Comb vs TAM0.840.511.40 0.5132():?;:()9 05101520253035(3116)(3125)(3125)5 3 235 30.0.42;95%0.22,0.79;0.007 0.84;95%0.51,1.40;0.51 3100 x 2.8=8600 ()46%77%:7/1000613314 I 32%101()69()0.68 0.01:,40-70 2 5,N=6000 RandomizationArimidex1 mgPlacebo:,40-

6、70,6 2 ()5,2 RandomizationArimidex1 mgTamoxifen20 mg :(3000):Q4 20021:15 1 5 20 5 123 1 绝经后绝经后绝经前绝经前？绝经前乳癌内分泌治疗绝经前乳癌内分泌治疗 卵巢去势 绝经前 抗芳香化酶 瑞宁得（阿那曲唑）氟隆 依西美坦绝经后卵巢切除加口服依西美坦卵巢切除加口服依西美坦治疗绝经前乳腺癌骨转移长期缓解治疗绝经前乳腺癌骨转移长期缓解 霍秀兰，女，41岁，住院号50982 2001.2 多发骨转移，左锁上淋巴结转移，穿刺活检()()2(+)2001.4.6因患者未停经，予以双侧卵巢切除术，1月后骨痛症状改善，骨质修

7、复；2001.5.11口服依西美坦，2001.6.6 骨痛进一步减轻，疗效评价：诺雷得诺雷得 用于绝经前乳腺癌患者的治疗用于绝经前乳腺癌患者的治疗与卵巢切除术与卵巢切除术治疗复发转移乳癌效果比较治疗复发转移乳癌效果比较Zoladex(n=67)卵巢切除（n=69）有效率（CR+PR）31%27%中位缓解期6 个月4 个月中位生存期37 个月33 个月 3.6 用于绝经前进展期乳腺癌期临床试验资料来源于 29 个 期临床试验(228)=36.4%中位缓解间期 =22 周耐受性好，未出现因不良反应退出抑制雌激素的药理作用是常见的面部潮红(75.9%)性欲减退(47.4%),.J 2001;19:3

8、4353.变量变量类似物类似物 类似物类似物+相对相对危险度危险度p 值值()30%39%0.670.03(中位中位)5.4月月8.7 月月0.70 +诺雷得诺雷得+瑞宁得瑞宁得绝经前乳癌内分泌治疗绝经前乳癌内分泌治疗 诺雷德+瑞宁得治疗绝经前患者 田，女，田，女，39岁，住院号岁，住院号53056 2001.10 多发骨转移、肝转移多发骨转移、肝转移 ()(+)2()2001.112002.1 治疗治疗 2002.01.2002.3.化疗化疗2周期周期 2 2002.3.28 诺雷德诺雷德+瑞宁得瑞宁得 症状明显改善，生活自理，症状明显改善，生活自理，90分分 B超示肝脏病灶明显缩小超示肝脏

9、病灶明显缩小 X光片示骨病灶好转光片示骨病灶好转 至至2002年年11月疾病依然处于缓解期月疾病依然处于缓解期 A +1999.1-2001.12 119 (+)3.6/28d +20 3.6/28d +1+80%53%12.1 8.3 18.9 14.3 +,2002 1.1996;348:118996.2.H,.J 1987;5:17718.用于辅助治疗 3.6单用或与 合用在晚期乳腺癌治疗中显示其良好的疗效和耐受性 1996年资料明确了绝经前早期乳腺癌治疗中卵巢去势延长生存的作用 (A)(B)10 (1995):1.9/10 A B s :20 =39%30%(=22%;)2.:0.56

10、 (0.39-0.86)*.N J 1995;333:596-597:a 44%*.2000;355:1869-1874 ()*I,V,:8000 试验试验()“诺雷德诺雷德”（戈舍瑞林）（戈舍瑞林）与辅助治疗与辅助治疗绝经期前和更年期妇女乳腺癌的疗效比较绝经期前和更年期妇女乳腺癌的疗效比较 试验设计手术手术 放疗放疗 3.6 1/28天天 2年年绝经前绝经前/围绝经期围绝经期 ()早期乳腺癌早期乳腺癌 年龄年龄 50 岁岁随访随访 1/28天天 x 6程程随机化随机化1:1 (开放开放 多中心多中心)肿瘤复发肿瘤复发死亡死亡死亡死亡 临床试验结论 在受体阳性病例与 疗效相等水平检测对治疗起关

11、键作用较之 有更小的不良反应单药治疗 是对、淋巴结阳性、绝经前/围绝经期早期乳腺癌 化疗之外的又一治疗选择 x 6 3.628 天天x 3年年+20天天x 5 年年随机分组随机分组 1:1绝经前和绝经前和/或或 乳腺癌乳腺癌 R,.1999;57:25,2.R,.J 2000;26:281,110.l1,045 可评估病例可评估病例l淋巴结淋巴结+/05 临床试验奥地利乳腺癌辅助治疗试验 05临床试验结果 3.6 加用组显著提高 总生存率亦有提高趋势 3.6加用较 对绝经前受体阳性乳腺癌辅助治疗更为有效 R,.1999;57:25,2.R,.J 2000;26:281,110.l2,648 例

12、例l随机化试验随机化试验l淋巴结淋巴结+/-l无论无论 状态状态l标准治疗标准治疗=放疗放疗 化疗化疗 标准治疗标准治疗手术手术.3.6/28 天天 2 年年 20/天天2 年年 3.6/28 天天+2 年年 无进一步治疗无进一步治疗 J,.2000;19:93a,359.用于绝经前患者()结果乳癌术后在标准治疗中加用 显著改善显著改善(=0.77 p0.001)提高生存的趋势提高生存的趋势(0.78 0.08)对侧乳腺癌发生率降低对侧乳腺癌发生率降低(0.60 0.05)患者较患者较 或不详的患者更有益或不详的患者更有益 J,.2000;19:93a,359.M.1999;57:30,24.

13、0101 /临床试验 手术手术 x 6随机化随机化 1:1:1 x 6 x 5 年年 x 6 x 5 年年,.1999;8:2323,069.多中心试验1,504 例合格病例绝经前淋巴结+、受体+比较局部复发率/生存率 0101:5 结果*+#+3.6+目前尚无统计分析发表目前尚无统计分析发表 =无意义无意义 +(494)(502)(507)(%)67 70(0.06)*77(p0.01)#40岁患者岁患者(%)54 65+72+总体生存率总体生存率 85 86()86()I.1999;4:299308.,.1999;8:2323,069.辅助治疗试验结果总结 研究研究治疗治疗疾病基本情况疾病

14、基本情况 结果结果 .+对对 患者与患者与 等效等效(1,640)74%+05+/+较更有效较更有效(1,045).+.+(244).0101.+.更有效更有效(1,504)+./+.更有效趋势更有效趋势 但无统计学差异但无统计学差异(0.06)+标准治疗标准治疗 70%+标准治疗标准治疗 (2,648).较单用标准治疗更有效较单用标准治疗更有效 标准治疗标准治疗*标准治疗标准治疗=放疗放疗 化疗化疗 结结 论论 对绝经前受体阳性早期乳癌辅助治疗有效 单药或联合疗效不比化疗效果差 在标准化疗的基础上加 的效果更好 可作为 绝经前、受体阳性早期乳癌辅助治疗 N-N-N+1.+2.+3.4.1.+

15、2.+1.2.+1.+2.,;,2001?:?:1,:()?+:(N0,N1-4,N4)(40 40)1(2)+(5 )+(5)+(5 x)R +2 瑞宁得用于绝经后复发转移乳癌瑞宁得用于绝经后复发转移乳癌 79 岁 女性 1996年左乳癌 T2N1M0 术后化疗 1998年右乳癌 T2N0M0 (+)(+)10 2000年11月肺部结节影（M?）示第六肋浓聚但X片未见骨质破坏:瑞宁得 1 1 2001.10-瑞宁得用于复发转移乳癌瑞宁得用于复发转移乳癌+诺雷得诺雷得 用于绝经前患者用于绝经前患者 34 女性 辅助治疗后肝转移、骨转移()(+)2()+2 周期 (+)(+)2002.1-+疗效

16、：治疗中（2002.12）瑞宁得用于高危乳癌术后辅助治疗瑞宁得用于高危乳癌术后辅助治疗 65 岁 女性 2001年 左乳改良根治术 T3N2M0 10/10 (+)(+)2()因冠心病、糖尿病等术后3个月未化疗 辅助治疗:芳香化酶抑制剂 瑞宁得瑞宁得+诺雷得绝经前乳癌辅助治疗诺雷得绝经前乳癌辅助治疗 绝经前 T2N1M0 2/5 ()(+)2()辅助化疗 2 个周期 化疗期间肺结核加重 下步治疗：停化疗 抗结核治疗 诺雷得+瑞宁得 辅助内分泌治疗 5 123?1AI 芳香化酶抑制剂的现状和未来芳香化酶抑制剂的现状和未来绝经前绝经前 诺雷得诺雷得 诺雷得诺雷得+瑞宁得瑞宁得乳癌内分泌治疗的方向乳癌内分泌治疗的方向 新的药物新的药物 新的指征新的指征（解救解救-新辅助新辅助-辅助辅助-预防预防）新的联合新的联合 内分泌药物联合（内分泌药物联合（+）辅助治疗与化疗辅助治疗与化疗(T)序贯联合序贯联合 与生物治疗（）的联合与生物治疗（）的联合内分泌治疗内分泌治疗生物治疗生物治疗