澳能8周年临床应用回顾课件.ppt
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- 周年 临床 应用 回顾 课件
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1、澳能-卤米松乳膏外用皮质类固醇激素概述外用皮质类固醇激素概述及澳能及澳能8 8周年临床应用回顾周年临床应用回顾中国医学科学院皮肤病研究所中国医学科学院皮肤病研究所孙建方孙建方澳能-卤米松乳膏皮质类固醇药理作用皮质类固醇药理作用(一)抗炎作用 对炎症的各个环节都有抑制作用,如渗出、变性、增生和细胞浸润。可以收缩血管,增加血管张力,降低通透性 稳定溶酶体膜,减少水解酶的释放,抑制肥大细胞脱颗粒,阻止组胺等炎性介质的释放 抑制白细胞和巨噬细胞移至血管外,减少组织炎症反应 干扰补体活化及血浆酶原活化澳能-卤米松乳膏皮质类固醇药理作用皮质类固醇药理作用(二)抗过敏作用:抑制吞噬细胞对抗原物质的吞噬,抑制
2、淋巴细胞的增生反应,抑制抗体形成,降低补体水平等(三)抗毒作用:提高机体对内毒素的耐受力,减轻内毒素对机体的 损害,保护细胞和亚细胞结构(四)抗休克作用:以上三种作用都兼有醇激素还可以促进心脏输出、保护缺氧心肌细胞和改善微循环澳能-卤米松乳膏 皮质类固醇药理作用皮质类固醇药理作用 (五)抗增生作用:抑制成纤维细胞的增生,抑制胶原合成;治疗以增生为主的慢性炎症,防止瘢痕形成(六)对血液系统的作用:使外周中性粒细胞增加,淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少,红细胞、血红蛋白和血小板数量增加(七)此外,皮质类固醇激素还可以兴奋中枢神经系统、胃肠道等,其作用是多方面的澳能-卤米松乳膏肾上腺糖皮质激素的基本结构肾
3、上腺糖皮质激素的基本结构 肾上腺糖皮质激素的核心结构是氢化可的松肾上腺糖皮质激素的核心结构是氢化可的松 19521952年临床报告,外用氢化可的松有疗效。年临床报告,外用氢化可的松有疗效。接着,很快就研制出不少卤化衍生物,使同类药物发接着,很快就研制出不少卤化衍生物,使同类药物发展起来展起来9C DHOOHC=O CH2OHA B17O澳能-卤米松乳膏结构修饰的途径与作用结构修饰的途径与作用C1C2 双键双键 抗炎增加抗炎增加14倍,倍,水钠潴留减少水钠潴留减少 C3上上=O 增加抗炎增加抗炎C4C5双键双键 增加抗炎增加抗炎C6C9C21卤取代卤取代 抗炎作用最大化抗炎作用最大化 水钠潴留增
4、加水钠潴留增加C11上加上加OH 增加抗炎增加抗炎C11上上=O 无活性无活性C16上上CH3,OH 增加抗炎增加抗炎 水钠潴留减少水钠潴留减少引如亲脂基团引如亲脂基团C16-C17间加丙酮酯间加丙酮酯 增加穿透力增加穿透力C16,C17,C21加脂加脂 抗炎增加抗炎增加澳能-卤米松乳膏 皮质类固醇构造与药效皮质类固醇构造与药效取代位置取代位置代表药物代表药物活性改变活性改变C1C2C1C2双键双键泼尼松和泼尼松龙泼尼松和泼尼松龙抗炎作用抗炎作用1414倍倍水钠潴留水钠潴留99卤取代卤取代氟氢可的松氟氢可的松抗炎作用抗炎作用最大化最大化水钠潴留水钠潴留16-OH16-OH16-CH316-CH
5、316-CH316-CH3曲安奈德曲安奈德地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松抗炎作用抗炎作用水钠潴留水钠潴留11-OH11-OH氢化可的松氢化可的松抗炎作用抗炎作用C11C11酮基酮基无活性无活性16or17 16or17 醋酸根醋酸根抗炎作用抗炎作用16or21 16or21 酯化酯化抗炎作用抗炎作用消除消除-OH-OH或增加侧链,脂溶性或增加侧链,脂溶性抗炎作用抗炎作用澳能-卤米松乳膏皮质类固醇构造与药效皮质类固醇构造与药效前体药物前体药物结构改造结构改造药物药物抗炎效力抗炎效力氢化可的松氢化可的松C-9C-9位加位加F F氟氢可的松氟氢可的松 13 13倍倍氢化可的松氢化可的松C-9C-9
6、位加位加F F,C-17C-17位加位加-CH3-CH3地塞米松地塞米松 35 35倍倍去炎松去炎松C-16C-16,1717位加位加缩丙酮缩丙酮基基曲安缩松曲安缩松 10 10倍倍氟轻松氟轻松C-21C-21位加醋酸根位加醋酸根醋酸氟轻松醋酸氟轻松 5 5倍倍倍他米松(游离)倍他米松(游离)C-17C-17位加戊酸根位加戊酸根戊酸倍他米松戊酸倍他米松 450 450倍倍氢化可的松氢化可的松增加增加F F曲安缩松曲安缩松 40 40倍倍氢化可的松氢化可的松增加增加F F,ClCl 氯倍米松氯倍米松 112.5 112.5倍倍可的松可的松泼尼松泼尼松C-11C-11位的位的O O变为变为-OH-
7、OH氢化可的松氢化可的松氢化泼尼松氢化泼尼松惰性变活性惰性变活性澳能-卤米松乳膏结构修饰的途径与作用结构修饰的途径与作用 结构修饰促进皮肤对药物的吸收结构修饰促进皮肤对药物的吸收 结构修饰降低药物在皮肤内的降解结构修饰降低药物在皮肤内的降解 增强药物与肾上腺糖皮质激素受体的结合能力增强药物与肾上腺糖皮质激素受体的结合能力 减少药物在体内的吸收,从而减少系统作用减少药物在体内的吸收,从而减少系统作用 增加药物对肾上腺糖皮质激素受体结合的特异性,增加药物对肾上腺糖皮质激素受体结合的特异性,避免对其它受体结合产生副作用,减少盐皮质激素避免对其它受体结合产生副作用,减少盐皮质激素作用作用澳能-卤米松乳
8、膏糖皮质激素作用机理糖皮质激素作用机理糖皮质激素分子糖皮质激素分子糖皮质激素受体糖皮质激素受体炎症因子表达下降炎症因子表达下降糖皮质激素基因糖皮质激素基因基因(基因(DNA)细胞核细胞核抗炎分子表达增加抗炎分子表达增加细胞膜细胞膜澳能-卤米松乳膏皮质类固醇效力分级及使用皮质类固醇效力分级及使用(按血管收缩试验)按血管收缩试验)效力分类通用名(中文)通用名(英文)超强效卤米松(澳能)卤米松(澳能)Halometasone丙酸氯倍他索Clobetaso Propionate强效氟轻松Fluocinonide曲安奈德,确炎舒松Triamcinolone Acetonide莫米松糠酸酯Mometaso
9、ne Froate中效氢化可的松丁酸酯Hydrocortisone Butyrate弱效醋酸氢化可的松Hydrocortisone Acetate醋酸地塞米松Dexamethasone AcetateThe United Kingdom MIMS澳能-卤米松乳膏外用皮质类固醇激素用量外用皮质类固醇激素用量用用 量量 3030克药膏可以涂布一个成人全身克药膏可以涂布一个成人全身 用指尖单位计量用指尖单位计量澳能-卤米松乳膏外用皮质类固醇激素涂药参考数量外用皮质类固醇激素涂药参考数量G一一个指尖单位(个指尖单位(Fingertip Unit,FTUFingertip Unit,FTU)约为)约为0
10、.50.5克药膏,克药膏,可涂抹可涂抹2 2倍成人手掌大小的面积。倍成人手掌大小的面积。G 1 FTU-1 FTU-一侧手背或一侧腹股沟;一侧手背或一侧腹股沟;G G G G 2 FTU-2 FTU-面或一侧足背;面或一侧足背;G G G G G G 3 FTU-3 FTU-一只胳膊;一只胳膊;G G G G G G G G G G G G 6 FTU-6 FTU-一条腿;一条腿;G G()()14 FTU-14 FTU-躯干。躯干。澳能-卤米松乳膏糖皮质激素可能引起的常见局部不良反应糖皮质激素可能引起的常见局部不良反应 皮肤萎缩皮肤萎缩 毛发生长毛发生长 色素沉着色素沉着 类固醇性痤疮类固醇
11、性痤疮 口周皮炎口周皮炎 过敏性、接触性皮炎过敏性、接触性皮炎 毛细血管扩张、紫癜、条纹毛细血管扩张、紫癜、条纹 青光眼青光眼 皮肤细菌、真菌和病毒感染皮肤细菌、真菌和病毒感染扩散和加重扩散和加重澳能-卤米松乳膏澳能澳能(卤米松乳膏卤米松乳膏)8)8周年临床应用回顾周年临床应用回顾澳能-卤米松乳膏 卤米松的历史卤米松的历史 卤米松是在地塞米松的基团上,改进侧链卤米松是在地塞米松的基团上,改进侧链而来而来 地塞米松在地塞米松在 40-5040-50年代广泛应用,但是抗年代广泛应用,但是抗炎效率不够强,长期使用不良反应发生比炎效率不够强,长期使用不良反应发生比较多较多 通过侧链改造,卤米松的抗炎效
12、率较地塞通过侧链改造,卤米松的抗炎效率较地塞米松提高米松提高 120120倍以上,不良反应比地塞米倍以上,不良反应比地塞米松低松低澳能-卤米松乳膏9位卤素取代产生了最位卤素取代产生了最大抗炎作用,但也增大抗炎作用,但也增加了水钠潴留的不良加了水钠潴留的不良反应。反应。2位氯取代位置独位氯取代位置独特,决定了卤米松特,决定了卤米松的疗效安全比。的疗效安全比。引入引入C1C2双键可提高双键可提高抗炎活性抗炎活性4倍,并减少倍,并减少了水钠潴留的了水钠潴留的不良不良反应。反应。卤米松分子式构效关系卤米松分子式构效关系16位甲基取代平衡了位甲基取代平衡了9位位卤素取代的问题,减少了卤素取代的问题,减少
13、了水钠潴留的不良反应。水钠潴留的不良反应。澳能-卤米松乳膏 连续连续7 7日均匀涂布于日均匀涂布于400cm400cm2 2人体皮肤,仅有人体皮肤,仅有1.41%1.41%的剂量透过皮肤被吸收的剂量透过皮肤被吸收,所以具有极低所以具有极低的经皮吸收率的经皮吸收率卤米松(澳能)药代动力学特性卤米松(澳能)药代动力学特性澳能-卤米松乳膏适应症(澳能处方资料)适应症(澳能处方资料)用于对糖皮质激素治疗有效的非感染用于对糖皮质激素治疗有效的非感染性炎症性皮肤性炎症性皮肤 如脂溢性皮炎、如脂溢性皮炎、接触性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性皮炎、局限性神经性皮炎、钱币状皮炎、钱币状皮
14、炎、寻常型银屑病等寻常型银屑病等澳能-卤米松乳膏用法用量(澳能处方资料)用法用量(澳能处方资料)以薄层涂于患处,以薄层涂于患处,1212次次/日,并缓和地摩擦日,并缓和地摩擦如有需要,可短时密封包扎以增强疗效如有需要,可短时密封包扎以增强疗效长时间应用于慢性皮肤疾患不宜突然停药长时间应用于慢性皮肤疾患不宜突然停药澳能-卤米松乳膏禁忌症(澳能处方资料)禁忌症(澳能处方资料)对澳能任何成分过敏者对澳能任何成分过敏者感染性皮肤病感染性皮肤病细菌性皮肤病细菌性皮肤病病毒性皮肤病病毒性皮肤病真菌性皮肤病真菌性皮肤病寻常痤疮患者寻常痤疮患者澳能-卤米松乳膏卤米松治疗各种皮炎、湿疹卤米松治疗各种皮炎、湿疹-
15、28-28个欧洲观察中心个欧洲观察中心Yawalkar SJ,et al.J Int Med Res.1983;11 Suppl 1:1-7.病种病种:急性接触性皮炎急性接触性皮炎 特应性皮炎特应性皮炎 钱币样湿疹钱币样湿疹 脂溢性皮炎脂溢性皮炎分组分组:实验组实验组 333333位,使用位,使用0.05%0.05%卤米松卤米松 对照组对照组 331331位位,使用倍他米松或氟轻松使用倍他米松或氟轻松澳能-卤米松乳膏卤米松(澳能)在中国应用情况卤米松(澳能)在中国应用情况20022002年澳能在中国上市,临床应用已有八年之久年澳能在中国上市,临床应用已有八年之久根据不完全统计,发表文章近根据不
16、完全统计,发表文章近100100篇篇对相关文章进行总结,以了解澳能乳膏治疗各种对相关文章进行总结,以了解澳能乳膏治疗各种皮肤病的疗效及安全性皮肤病的疗效及安全性澳能-卤米松乳膏具有理想的疗效具有理想的疗效/安全比安全比高高 效效安安 全全 卤米松(澳能)临床应用的两大特点卤米松(澳能)临床应用的两大特点澳能-卤米松乳膏高高 效效 各种皮炎、湿疹快速高效:各种皮炎、湿疹快速高效:急性、亚急性、慢性湿疹、神经性皮炎、特应性急性、亚急性、慢性湿疹、神经性皮炎、特应性 皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、传染性湿疹样皮炎皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、传染性湿疹样皮炎皮肤顽症首选:皮肤顽症首选:寻常型斑块状银
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