消化性溃疡教学课件整理.ppt
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1、12/30/2022-2目的要求:目的要求:掌握:本病的掌握:本病的定义、临床表现;本病的定义、临床表现;本病的诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断。熟悉:本病的病因和发病机制;特殊类熟悉:本病的病因和发病机制;特殊类型的消化性溃疡;实验室和其它检查;型的消化性溃疡;实验室和其它检查;并发症;治疗。并发症;治疗。了解:本病的流行病学及病理。了解:本病的流行病学及病理。12/30/2022-3 Case discussion A 30-year old male complained of upper abdomen pain for two weeks.He has had recurrent and
2、 at times severely abdominal pain for past 3 years.Each time he took aluminum hydroxide with symptom relief.Recent 2 weeks the pain waked him up at midnight.After eating some cakes,the pain could be relieved.He has taken NSAIDs for three weeks for treatment of arthritis.His family history is unremar
3、kable.PE:There was moderate epigastric tenderness at right side of midline without of a mass.The stool was brownish in color and the occult blood test was positive.12/30/2022-4 1.Could this patient be diagnosed as duodenal ulcer?And why?2.What kind of further examination should be done for determini
4、ng your diagnosis?3.What was the most possible cause of the recent recurrence?4.How to treat this patient?一、概 述 定义定义发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,溃疡形发生在胃和十二指肠的慢性溃疡,溃疡形成与胃酸成与胃酸-胃蛋白酶的消化作用有关胃蛋白酶的消化作用有关亦称为亦称为胃溃疡(胃溃疡(gastric ulcer,GU)和和 十二指肠溃疡(十二指肠溃疡(duodenal ulcer,DU)少数见于食管下段、胃大部切除术后吻合口、少数见于食管下段、胃大部切除术后吻合口、空肠及有异位胃粘膜的空
5、肠及有异位胃粘膜的Meckel憩憩室12/30/2022-712/30/2022-8 糜烂:糜烂:粘膜层缺损,深度不超过粘膜肌层,愈后不留瘢痕;粘膜层缺损,深度不超过粘膜肌层,愈后不留瘢痕;溃疡:溃疡:粘膜缺损超过粘膜肌层达粘膜下层,愈后留瘢痕。粘膜缺损超过粘膜肌层达粘膜下层,愈后留瘢痕。流行病学流行病学发病率发病率 世界性常见病(人口世界性常见病(人口10%10%)DUDUGUGU,约为,约为2-312-31性别性别 男性女性男性女性 3.9-8.51年龄年龄 DUDU:青壮年:青壮年 20-50岁岁 GUGU:中老年:中老年 50-60岁岁发作季节发作季节 冬春季常见冬春季常见5.饮食:饮
6、食:食米区发病大于食面区,南方大于北方。食米区发病大于食面区,南方大于北方。12/30/2022-106.6.复发率:复发率:溃疡愈合后复发率很高,一年复发溃疡愈合后复发率很高,一年复发率可达率可达35%35%90%90%,4 4年复发率可达年复发率可达100%100%。胃。胃溃疡复发率稍低于十二指肠溃疡。即使服用溃疡复发率稍低于十二指肠溃疡。即使服用维持剂量的维持剂量的H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂,无症状的复发仍无症状的复发仍相当多(相当多(26%26%)。)。攻击因素与防御因素失平衡是攻击因素与防御因素失平衡是PU发生的关键发生的关键侵袭因素侵袭因素胃酸、胃蛋白酶、胃酸、胃蛋白酶、Hp
7、感染感染 胆盐、乙醇、药物等胆盐、乙醇、药物等防御因素防御因素粘液、粘膜屏障粘液、粘膜屏障 粘膜血流量粘膜血流量 前列腺素和表皮生长因子等前列腺素和表皮生长因子等 GU 防御因素防御因素 DU 侵袭因素侵袭因素12/30/2022-13(一)胃十二指肠粘膜具有防御和修复机制(一)胃十二指肠粘膜具有防御和修复机制1 1、上皮前的粘液和碳酸氢盐:最表层的粘液层是、上皮前的粘液和碳酸氢盐:最表层的粘液层是物理屏障,碳酸氢盐层是缓冲层;物理屏障,碳酸氢盐层是缓冲层;2 2、上皮细胞:维持上皮前的结构和功能;屏障作、上皮细胞:维持上皮前的结构和功能;屏障作用;再生速度快,修复受损部位。用;再生速度快,修
8、复受损部位。3 3、上皮后、上皮后:胃粘膜丰富的毛细血管网的血流胃粘膜丰富的毛细血管网的血流12/30/2022-144 4、前列腺素、前列腺素E E:具有细胞保护、促进粘膜具有细胞保护、促进粘膜血流增加粘液及碳酸氢盐分泌等功能;血流增加粘液及碳酸氢盐分泌等功能;5 5、表皮生长因子、表皮生长因子(EGFEGF):具细胞保护和):具细胞保护和促进上皮再生的作用促进上皮再生的作用 (二)(二)v幽门螺杆菌幽门螺杆菌感染感染v非甾体抗炎药非甾体抗炎药v胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶v遗传因素遗传因素v胃、十二指肠运动异常胃、十二指肠运动异常v应激和心理因素应激和心理因素v其他因素:吸烟、饮食、病毒感
9、染其他因素:吸烟、饮食、病毒感染 幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染 (helicobacter pylori,Hp)Hp感染感染是消化性溃疡的主要病因是消化性溃疡的主要病因 无无Hp,无溃疡(,无溃疡(no Hp,no ulcer)12/30/2022-17 1)Hp 1)Hp的发现:的发现:19821982年澳大利亚学者年澳大利亚学者WarrenWarren在慢性胃炎和消化性溃疡患者的胃粘膜活检在慢性胃炎和消化性溃疡患者的胃粘膜活检标本中发现有一种弯曲样微生物,与病理科标本中发现有一种弯曲样微生物,与病理科医生医生Marshall Marshall 合作,采用弯曲菌培养基培合作,采用弯曲菌培养基
10、培养养48h48h,未见细菌生长,直到第,未见细菌生长,直到第3535块标本,块标本,正值复活节,培养正值复活节,培养5 5天后,才进行检查,结天后,才进行检查,结果发现大量弯曲菌样细菌生长,并于果发现大量弯曲菌样细菌生长,并于19831983年年在在LancetLancet杂志上报道。杂志上报道。12/30/2022-18 2)Hp 2)Hp传播:传播:HpHp传播通过口口、粪口途传播通过口口、粪口途径,另外尚存在医源性传播。从唾液和牙径,另外尚存在医源性传播。从唾液和牙斑中检出斑中检出HpHp以及以及HpHp家庭内聚集支持口口家庭内聚集支持口口传播,从粪便中分离培养出传播,从粪便中分离培养
11、出HpHp以及粪便污以及粪便污染水源而造成染水源而造成HpHp流行提示可经食物和水源流行提示可经食物和水源传播传播HpHp。12/30/2022-19 3)3)易感人群:人类是易感人群:人类是HpHp的自然宿主,人群的自然宿主,人群对对HpHp均易感染,我国是均易感染,我国是HpHp高感染国家,高感染国家,6 61212岁岁HpHp感染率感染率42%42%48%48%,成年人感染率大,成年人感染率大于于60%60%,。,。12/30/2022-20 4)Hp 4)Hp微生物学特性:微生物学特性:HpHp属属G-G-微需氧细菌,呈螺旋微需氧细菌,呈螺旋状状S S形,有形,有4040多条鞭毛,多条
12、鞭毛,HpHp含有丰富的尿素酶,含有丰富的尿素酶,HpHp生长缓慢,需培养生长缓慢,需培养3 35 5天以上可生成菌落。分天以上可生成菌落。分为:为:I I型高毒力株,含有细胞毒素相关基因型高毒力株,含有细胞毒素相关基因A(Cytotoxin associated geneA,CagA)A(Cytotoxin associated geneA,CagA),表达,表达CagACagA蛋白和空泡毒素(蛋白和空泡毒素(Vacuolating Cytotoxin Vacuolating Cytotoxin A,VacAA,VacA)蛋白;)蛋白;IIII型即低毒力株,含型即低毒力株,含VacAVacA
13、基因,基因,但不表达但不表达CagACagA蛋白和蛋白和VacAVacA蛋白。蛋白。12/30/2022-21 5)Hp 5)Hp致病性致病性 (1 1)与)与HpHp定值有关的致病因子:动力、粘附作用定值有关的致病因子:动力、粘附作用(鞭毛,(鞭毛,粘附素)粘附素)(2 2)以损害胃粘膜为主的致病因子:)以损害胃粘膜为主的致病因子:CagACagA、VacA VacA,脂多糖,尿素酶,溶血素,脂酶和蛋白酶脂多糖,尿素酶,溶血素,脂酶和蛋白酶(3 3)与炎症和免疫损伤有关的致病因子:尿素酶,)与炎症和免疫损伤有关的致病因子:尿素酶,脂多糖,脂多糖,CagACagA,热休克蛋白,中性粒细胞活化蛋
14、白,热休克蛋白,中性粒细胞活化蛋白,趋化因子趋化因子(4 4)其他致病因子:过氧化氢酶、过氧化物歧化酶,)其他致病因子:过氧化氢酶、过氧化物歧化酶,离子结合蛋白,醇脱氢酶,生长抑制因子离子结合蛋白,醇脱氢酶,生长抑制因子12/30/2022-22 6)Hp 6)Hp感染与消化性溃疡相关临床证据感染与消化性溃疡相关临床证据:(1 1)消化性溃疡)消化性溃疡HpHp高感染率:胃溃疡高感染率:胃溃疡HpHp感染率感染率70%70%80%80%,十二指肠溃疡,十二指肠溃疡HpHp感染率感染率90%90%,HpHp在健在健康人群感染率小于康人群感染率小于30%30%。(2 2)根除)根除HpHp可促进溃
15、疡愈合及预防复发:单用可促进溃疡愈合及预防复发:单用根除根除HpHp可促进溃疡愈合,而加用抑酸药可缩短愈可促进溃疡愈合,而加用抑酸药可缩短愈合时间,根除合时间,根除HpHp可使溃疡年复发率可使溃疡年复发率50%50%70%70%降至降至5%5%,并降低其出血发生率。,并降低其出血发生率。12/30/2022-23 HpHp感染导致感染导致DUDU发病的机制:发病的机制:1 1、十二指肠的酸负荷增加、十二指肠的酸负荷增加:Hp:Hp通过直接或间接(炎通过直接或间接(炎症因子)作用于症因子)作用于G G、D D细胞,导致餐后胃酸分泌增细胞,导致餐后胃酸分泌增加;吸烟、应激和遗传等增加胃酸分泌。加;
16、吸烟、应激和遗传等增加胃酸分泌。2 2、十二指肠球部胃上皮化生:为、十二指肠球部胃上皮化生:为HpHp在十二指肠定在十二指肠定植提供了条件,植提供了条件,HpHp感染导致十二指肠炎症,粘膜感染导致十二指肠炎症,粘膜屏障遭破坏,最终导致屏障遭破坏,最终导致DUDU的发生;十二指肠炎症的发生;十二指肠炎症导致十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌减少。导致十二指肠粘膜碳酸氢盐分泌减少。12/30/2022-24 非甾体抗炎药(非甾体抗炎药(NSAIDNSAID)长期应用,)长期应用,50%50%60%60%患患者可能出现胃粘膜糜烂,者可能出现胃粘膜糜烂,10%-25%10%-25%患者可能发生患者可能发生溃疡。
17、长期摄入溃疡。长期摄入NSAIDNSAID可诱发消化性溃疡,妨碍可诱发消化性溃疡,妨碍溃疡愈合,增加溃疡复发率和出血穿孔率。溃疡愈合,增加溃疡复发率和出血穿孔率。NSAIDNSAID所致溃疡以胃溃疡为主,所致溃疡以胃溃疡为主,溃疡发生危险性溃疡发生危险性与服与服NSAIDNSAID种类、剂量、疗程长短有关外,还与种类、剂量、疗程长短有关外,还与高龄、同时服用抗凝药、高龄、同时服用抗凝药、HpHp感染、吸烟及糖皮质感染、吸烟及糖皮质激素等有关。激素等有关。非甾体抗炎药非甾体抗炎药 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 NSAIDNSAID的致病机制的致病机制 系统作用:系统作用:抑制环氧合酶,导致胃肠粘膜生
18、理抑制环氧合酶,导致胃肠粘膜生理性前列腺素性前列腺素E E合成不足。合成不足。局部作用:局部作用:NSAIDNSAID可透过细胞膜弥散到粘膜上皮可透过细胞膜弥散到粘膜上皮细胞内,细胞内高浓度细胞内,细胞内高浓度NSAIDNSAID产生细胞毒而损害产生细胞毒而损害胃粘膜屏障。胃粘膜屏障。3.3.胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶 胃酸的增高是溃疡形成的直接原因胃酸的增高是溃疡形成的直接原因 无酸,无溃疡(无酸,无溃疡(no acid,no ulcer)12/30/2022-27 胃酸是由壁细胞(胃酸是由壁细胞(parietal cellparietal cell)分泌的。)分泌的。壁细胞位于胃底和胃体
19、的胃底腺中,分泌的壁细胞位于胃底和胃体的胃底腺中,分泌的胃酸为胃酸为HCLHCL,浓度约为,浓度约为160mM160mM。壁细胞的顶膜。壁细胞的顶膜上有上有H H+K K+ATPATP酶,又称质子泵酶,又称质子泵(proton(proton pump)pump),其功能是将,其功能是将H H+排出到细胞外,同时排出到细胞外,同时将将K K+摄入细胞内,是胃酸分泌的最后环节。摄入细胞内,是胃酸分泌的最后环节。12/30/2022-28 胃蛋白酶是主细胞分泌的胃蛋白酶原经胃酸激活而胃蛋白酶是主细胞分泌的胃蛋白酶原经胃酸激活而转变而来,它能降解蛋白质分子,所以对粘膜有侵转变而来,它能降解蛋白质分子,
20、所以对粘膜有侵蚀作用。胃蛋白酶原包括胃蛋白酶原蚀作用。胃蛋白酶原包括胃蛋白酶原I I(PGIPGI)及胃)及胃蛋白酶原蛋白酶原IIII(PGIIPGII)。)。胃蛋白酶活性是胃蛋白酶活性是pHpH依赖性的,依赖性的,pH2pH 7.2 pH 7.2 则发生则发生不可逆的变性。不可逆的变性。因此,没有一定水平的胃酸,胃蛋因此,没有一定水平的胃酸,胃蛋白酶本身不可能导致溃疡。白酶本身不可能导致溃疡。12/30/2022-29 4.4.吸烟:吸烟:吸烟者消化性溃疡发生率比不吸烟者高1.8倍,吸烟影响溃疡愈合,促进溃疡复发和增加溃疡并发症发生率。吸烟可增强胃酸分泌、减少十二指肠和胰腺分泌碳酸氢盐、影响
21、胃十二指肠协调运动、粘膜损害性氧自由基增加等。12/30/2022-30 5.5.遗传因素:遗传因素:患溃疡病异卵同胞兄妹患溃疡病异卵同胞兄妹14%14%患有同类型的溃疡病,在患有同类型的溃疡病,在同卵双胞胎中的一致性为同卵双胞胎中的一致性为50%50%。溃疡病的溃疡病的“家庭聚集家庭聚集”可能与可能与HpHp感染家庭内传播有感染家庭内传播有关。高关。高PGIPGI(胃蛋白酶原(胃蛋白酶原I I)血症被认为与遗传相关)血症被认为与遗传相关的溃疡亚临床标志,在根除的溃疡亚临床标志,在根除HpHp后大多恢复正常。后大多恢复正常。O O型血发生溃疡较多,型血发生溃疡较多,O O型血表达较多的粘附受体
22、。型血表达较多的粘附受体。12/30/2022-31 6.6.应激和精神因素:应激和精神因素:急性应激可引起应激性溃疡已呈共识,在长期精急性应激可引起应激性溃疡已呈共识,在长期精神紧张、焦虑或情绪波动的人易患消化性溃疡,神紧张、焦虑或情绪波动的人易患消化性溃疡,在存在生活应激事件的人群中,在存在生活应激事件的人群中,D D发病危险性发病危险性明显高于对照组。精神因素和其它因素可共同发明显高于对照组。精神因素和其它因素可共同发生作用,对溃疡的愈合和复发产生影响。生作用,对溃疡的愈合和复发产生影响。应激和心理因素可通过迷走神经刺激影响胃十二应激和心理因素可通过迷走神经刺激影响胃十二指肠分泌、运动和
23、粘膜血流调控。指肠分泌、运动和粘膜血流调控。12/30/2022-32 7.7.胃、十二指肠运动异常:胃、十二指肠运动异常:十二指肠溃疡中,胃排空加快,这可能使十二指十二指肠溃疡中,胃排空加快,这可能使十二指肠球部酸负荷增高,超过碳酸氢盐中和能力,从肠球部酸负荷增高,超过碳酸氢盐中和能力,从而诱发溃疡病。而诱发溃疡病。胃溃疡中,胃排空延缓,可增加十二指肠液反流胃溃疡中,胃排空延缓,可增加十二指肠液反流入胃,加重胃粘膜屏障损伤。入胃,加重胃粘膜屏障损伤。12/30/2022-33 8.8.酒精:酒精:酒精可以直接破坏胃粘膜屏障,使粘膜防酒精可以直接破坏胃粘膜屏障,使粘膜防御功能破坏,短期摄入大量
24、酒精可引起胃御功能破坏,短期摄入大量酒精可引起胃粘膜损伤。目前尚未发现慢性饮酒和消化粘膜损伤。目前尚未发现慢性饮酒和消化性溃疡发病有直接关系。性溃疡发病有直接关系。好发部位好发部位 DU-DU-球部,前壁球部,前壁 GU-GU-胃角、胃窦小弯胃角、胃窦小弯数数 目目 单个或多个单个或多个大小形态大小形态 圆形或椭圆形,圆形或椭圆形,1cm1cm病变特点病变特点 溃疡边缘光整、底部洁净,由肉溃疡边缘光整、底部洁净,由肉芽组织构成,覆盖有灰白色或灰黄色纤维渗芽组织构成,覆盖有灰白色或灰黄色纤维渗出物。活动性溃疡周围粘膜炎症充血水肿,出物。活动性溃疡周围粘膜炎症充血水肿,溃疡愈合时瘢痕收缩使周围粘膜
25、皱襞向其集溃疡愈合时瘢痕收缩使周围粘膜皱襞向其集中粘膜集中像。中粘膜集中像。12/30/2022-3612/30/2022-37典型典型PU的临床表现特点的临床表现特点 慢慢 性性 过过 程:程:病史可达数年至数十年病史可达数年至数十年 周期性发作:周期性发作:发作与自发缓解相交替,发作期可为发作与自发缓解相交替,发作期可为数周或数月,缓解期长短不一;发作有季节性,可数周或数月,缓解期长短不一;发作有季节性,可因精神情绪不良或过劳而诱发因精神情绪不良或过劳而诱发;节律性疼痛:节律性疼痛:发作时上腹痛呈节律性,表现为空腹发作时上腹痛呈节律性,表现为空腹痛或(及)午夜痛,腹痛多为进食或服用抗酸药缓
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