毒理学内分泌毒性课件.pptx

1、下丘脑腺垂体靶腺TRHCRHGnRHGHRH、GHRIHMRF、MIFPRF、PIFTSHFSH、LHACTHGHMSHPRL（甲状腺）（肾上腺）（性腺）T3、T4糖盐皮质激素雌雄激素丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶影响下丘脑-垂体-靶器官激素分泌的因素（2）胰腺外作用：肝糖原合成增加；仅适用于急性中毒，是简单、可靠的评价肾上腺功能活动的指标二、药物对内分泌腺的毒性作用甲巯咪唑（他巴唑）和甲亢平通过下丘脑-垂体轴间接抑制排卵一旦发生，严密观察下，减少药物剂量，加用升白细胞药物如碳酸锂、维生素B4等。白细胞减少是指白细胞计数3.毒副作用：剂量不足时，乏力、低血压、和高钾血症；常发生在老年病人或肝

2、肾功能不全者二、药物对内分泌腺的毒性作用PTU偶可引起严重肝损害，需立即停药。剂量过大时，水肿、高血压、低钾血症，甚至心力衰竭常见于用药后2-3月；肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺通过下丘脑-垂体-甲状腺轴间接影响甲状腺激素甲亢治疗药物的毒性作用二、药物对内分泌腺的毒性作用T3、T4固相放射免疫联合测定血清T3、T4图10-1 下丘脑-腺垂体轴示意图图10-2 致甲状腺肿大的化学物质影响甲状腺激素合成及分泌的作用机制3）自分泌（autocrine）白细胞减少是指白细胞计数3.可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖免疫放射法测定血清促甲状腺激素用药剂量过大时，可加重突眼和甲

3、状腺肿大，应调整药物剂量。甲状腺（丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制）：肾上腺（盐皮质激素、氯苯二氯乙烷）；主要作用于生精上皮细胞和间质细胞破坏包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等大剂量时，可出现嗜睡、眩晕、头痛、乏力、男性乳房发育、皮炎、血脂异常、尿酸血症和转氨酶升高内分泌器官对药物损害的敏感性依次为：常发生在老年病人或肝肾功能不全者毒副作用：肝脏损害、前列腺肥大、高血压、红细胞增多、男性乳腺发育、阴茎异常勃起、痤疮、甲状腺及肾上腺功能异常主要作用于生精上皮细胞和间质细胞破坏下丘脑-腺垂体轴（如图）可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖毒副作用：食欲不振、恶心呕吐、腹泻；内

4、分泌器官对药物损害的敏感性依次为：广泛分布于消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等组织T3、T4固相放射免疫联合测定血清T3、T4图10-2 致甲状腺肿大的化学物质影响甲状腺激素合成及分泌的作用机制二、药物对内分泌腺的毒性作用一、内分泌系统的生理功能可替代恢复睾丸的正常生理功能作用于小鼠睾丸初级精母细胞显性致死对策：初治阶段随访白细胞；丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶用药剂量过大时，可加重突眼和甲状腺肿大，应调整药物剂量。甲巯咪唑（他巴唑）和甲亢平但毒性大，常见副作用有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、手颤，严重者可出现意识障碍、震颤、肾功能损害等中毒症状常发生在老年病人或肝肾功能不全者主要作用于生精上皮

5、细胞和间质细胞破坏肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺增强胰岛细胞对葡萄糖的反应性白细胞减少是指白细胞计数3.图10-1 下丘脑-腺垂体轴示意图甲巯咪唑（他巴唑）和甲亢平甲亢治疗药物的毒性作用图10-2 致甲状腺肿大的化学物质影响甲状腺激素合成及分泌的作用机制常发生在老年病人或肝肾功能不全者血管升压素（即抗利尿剂）可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖一、内分泌系统的生理功能 基本概念（激素等）；作用方式（3种）；下丘脑-垂体轴二、药物对内分泌腺的毒性作用 甲状腺（丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制）：肾上腺（盐皮质激素、氯苯二氯乙烷）；性腺；胰腺三、药物对内分泌腺毒性的检测方

6、法本章小结本章小结但毒性大，常见副作用有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、手颤，严重者可出现意识障碍、震颤、肾功能损害等中毒症状二、药物对内分泌腺的毒性作用5109/L，或中性粒细胞绝对数1.肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺通过下丘脑-垂体轴间接抑制排卵可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖内分泌器官对药物损害的敏感性依次为：调节机体的新陈代谢、生长发育、各种功能活动以及维持内环境稳态主要用于长期毒性实验，作为确定毒性阈浓度的辅助性指标下丘脑-腺垂体轴（如图）二、药物对内分泌腺的毒性作用毒副作用：食欲不振、恶心呕吐、腹泻；丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶常发生在老年病人或肝肾功能不

7、全者（2）胰腺外作用：肝糖原合成增加；仅适用于急性中毒，是简单、可靠的评价肾上腺功能活动的指标由内分泌腺和分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成的一个信号传递系统PTU偶可引起严重肝损害，需立即停药。毒副作用：剂量不足时，乏力、低血压、和高钾血症；激素（hormone）（1）胰腺作用：刺激胰岛细胞分泌胰岛素；常见于用药后2-3月；主要作用于生精上皮细胞和间质细胞破坏白细胞减少是指白细胞计数3.对策：初治阶段随访白细胞；肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺二、药物对内分泌腺的毒性作用二、药物对内分泌腺的毒性作用图10-2 致甲状腺肿大的化学物质影响甲状腺激素合成及分泌的作用机

8、制毒副作用：剂量不足时，乏力、低血压、和高钾血症；T3、T4固相放射免疫联合测定血清T3、T4图10-1 下丘脑-腺垂体轴示意图二、药物对内分泌腺的毒性作用剂量过大时，水肿、高血压、低钾血症，甚至心力衰竭甲亢治疗药物的毒性作用甲亢治疗药物的毒性作用T3、T4固相放射免疫联合测定血清T3、T4毒副作用：肝脏损害、前列腺肥大、高血压、红细胞增多、男性乳腺发育、阴茎异常勃起、痤疮、甲状腺及肾上腺功能异常下丘脑-腺垂体轴（如图）肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺3）自分泌（autocrine）外周组织对胰岛素的敏感性增加常发生在老年病人或肝肾功能不全者血管升压素（即抗利尿剂）丙硫氧

9、嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶二、药物对内分泌腺的毒性作用用药不合理时，可以抑制精子的生成，导致睾丸萎缩大剂量时，可出现嗜睡、眩晕、头痛、乏力、男性乳房发育、皮炎、血脂异常、尿酸血症和转氨酶升高大剂量时，可出现嗜睡、眩晕、头痛、乏力、男性乳房发育、皮炎、血脂异常、尿酸血症和转氨酶升高但毒性大，常见副作用有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、手颤，严重者可出现意识障碍、震颤、肾功能损害等中毒症状甲状腺（丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制）：肾上腺（盐皮质激素、氯苯二氯乙烷）；但毒性大，常见副作用有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、手颤，严重者可出现意识障碍、震颤、肾功能损害等中毒症状增强胰岛细胞对葡萄糖的反应性（1）低血糖反应：最常见且重要的毒性作用；可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖图10-1 下丘脑-腺垂体轴示意图二、药物对内分泌腺的毒性作用（1）低血糖反应：最常见且重要的毒性作用；3）自分泌（autocrine）肾上腺（束状带和网状带）、甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺甲亢治疗药物的毒性作用本章小结本章小结