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1、妊娠合并免疫系统疾病妊娠合并免疫系统疾病 妇女自身免疫系统疾病的发病率是男性的5倍，并且在生育年龄趋向于达到发病的高峰，所以在妊娠妇女中发病很常见。影响？影响？关系？关系？治疗？争议？。治疗？争议？。Question1 风湿性关节炎（风湿性关节炎（RA）：）：妊娠期高血压病发生率增加早产率、FGR增加硬皮病硬皮病银屑病银屑病Question2 SLE患者的妊娠指征及妊娠患者的妊娠指征及妊娠终止的指征是什么？终止的指征是什么？answer 妊娠指征：妊娠指征：目前对允许SLE患者妊娠的时机和条件尚无统一的标准,以下条件可以作为决定妊娠时机的参考:(1)发病2年内不宜怀孕，需经正规治疗，病情缓解至

2、少6个月；(2)维持激素剂量较小(强的松50 mL/min;血压正常,24 h尿蛋白3 g,则可以考虑妊娠；(5)原来有抗磷脂抗体阳性者,最好等抗体转阴3个月以上再怀孕,以减少流产的发生。免疫系统检查抗dsDNA抗体阴性,补体C3、C4在正常范围内或增高。浦莜雯,狄文.妊娠与系统性红斑狼疮 J.中国妇幼保健研究,2007,18(2):134-136.Moroni G,Ponticelli C.Pregnancy after lupus nephritis J.Lupus,2005,14:89-94.Question2 即便允许妊娠，也要在产科医生和风湿科医生严密监护下为妊娠保驾护航。妊娠终止指

3、征：妊娠终止指征：(1)病情严重,有心内膜炎、心肌炎、心功能衰竭，广泛肺间质炎合并肺功能衰竭，重度子痫前期，伴有SLE肾病者尿蛋白5g/24h、血肌酐150umol/l、经积极治疗无好转、病情恶化者,不论孕周大小,应及时终止妊娠；（2）免疫学检查，抗心磷脂抗体异常及低补体血症影响胎盘功能，各项辅助检查示胎盘功能降低而胎儿已成熟；Question2(3)胎儿有缺氧表现，或出现胎儿生长受限经治疗未见好转；(4)在孕早期,如受孕前SLE病情即为活动期，受孕后更易导致病情恶化难以控制，应于孕早期及时行治疗性流产。妊娠中晚期,如果SLE病情稳定或控制，激素用量 15 mg/d,不建议母乳喂养。注意补钙、

4、适当限盐、注意体重增加、及早进行妊娠期糖尿病筛查；注意产后回奶 Question3 免疫抑制剂免疫抑制剂 病情较重单用激素不能控制时可加用免疫抑制剂。但应避免使用导致出生缺陷、副反应大或能通过母乳的药物,包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、麦考酚酸酯、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、长效非甾体类抗炎药(NSA IDs)等。此类药物能在孕期安全应用的品种非常有限。如孕期病情严重,危及母体生命,可用大剂量糖皮质激素,并选用硫唑嘌吟、环孢素甚至环磷酰胺,并及时终止妊娠。Question3 硫唑嘌呤(azathiop rine)硫唑嘌呤可能是孕期最安全的免疫抑制剂。妊娠期应用常

5、规剂量的硫唑嘌呤(50 mg/d)对胎儿的致畸风险较低。但因有免疫抑制作用,可导致胎儿宫内感染及宫内生长延迟，少量药物可通过乳汁，哺乳期禁用。仅在必须应用免疫抑制剂者，可选择。环孢素A(cyclosporin A)近年来有肾移植患者用环孢素A后所出生的婴儿并无先天畸形的报道,目前已开始将小剂量环孢素 2 mg/(kgd)用于妊娠合并SLE而不宜过量应用糖皮质激素治疗的患者，使用期间注意监测肝、肾功能损害。羟氯喹(hydroxychloroquine)在欧美国家,羟氯喹是目前最普遍用于治疗SLE皮疹的抗疟药。服用羟氯喹既可以减少泼尼松的用量,也可以阻止肾脏和神经系统的损害,减轻狼疮的临床表现。大

6、规模的临床研究显示妊娠期间使用羟氯喹是安全有效的,并不会引起胎儿的畸形以及视力和听力的损害。常用剂量为200400 mg/d,哺乳期妇女也可使用。Question3 抗凝药物抗凝药物 低分子肝素有改善胎盘循环的作用，其既不能通过胎盘也不从乳汁分泌的特点,所以在孕期和哺乳期均能安全使用。低分子肝素对于既往有血管栓塞、死胎史的患者更是必需，且更有学者提出这类患者整个孕期都使用治疗剂量的低分子肝素；小剂量阿司匹林(2550 mg/d)在整个孕期均可应用,尤其是适用于那些有反复自然流产、妊娠期抗磷脂抗体或其效价增高（SLE 患者中约有10%罹患APS）及实验室检查提示凝血功能亢进的患者；Questio

7、n3 小剂量阿司匹林和低分子肝素的联合运用可以有效提高妊娠的成功率；使用时必须注意凝血功能的监护。开始分娩时或剖宫产术前8 h停用肝素,产后肝素抗凝6周,小剂量阿司匹林可长期使用。Question4 APS与复发性流产的关系？与复发性流产的关系？answerAPS是一组与抗磷脂抗体相关，以动静脉血栓形成为特征的血栓性疾病。复发性流产是指连续2次或2次以上在妊娠20周前的胎儿丢失，是育龄妇女常见病。近年生殖免疫研究，复发性流产的病因中，50-60%与免疫紊乱有关，而抗磷脂抗体综合征是复发性流产的重要原因之一，约占免疫性流产的20%。机制？机制？Question4 机制机制复合物损伤内皮细胞血小板

8、激活Question4 发现所有APS的胎盘组织中，纤维蛋白或纤维蛋白样物沉积在绒毛滋养层表面，导致子宫、胎盘血管从部分到完全阻塞。子宫胎盘血流异常，引起胎盘梗死、胎盘形成缺陷、胎盘慢性炎症等病理改变，最终损伤胎盘功能导致流产。Question5 APS的治疗有哪些争议？的治疗有哪些争议？answer对每位患有APS的妇女妊娠期间，产科医师应该与免疫风湿科医师共同进行监护与管理。治疗目的主要是对症治疗、防治血栓和减少流产、子痫前期、胎盘功能不全、早产的发生，从而改善预后。我们可以使用低分子肝素、小剂量阿司匹林、糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白等治疗，这些药物可以单独使用也可联合使用，但它们的使用

9、指征、方法尚存在争议争议Question5 低分子肝素联合小剂量阿司匹林的治疗是目前国际上比较公认的治疗方案，认为该方案的妊娠成功率可达70-85%。10个RCT研究表明，肝素和阿司匹林的联合治疗效果显著优于阿司匹林单独或联合强的松治疗。孕期使用肝素治疗者，应在计划分娩前12h内停用肝素，产后继续使用肝素。Bates SM.Use of antithromhotie agents during pregnancy：the Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic TherapyJChest，2004，126(suppl

10、 3)：627-444Question5 争议争议1 APS患者妊娠，往往伴有SLE或其他免疫疾病，常需皮质激素治疗。国外多数学者主张采用大剂量强的松（10-40mg/d）治疗，于确认妊娠后即开始用药，直至妊娠结束，用抗心磷脂抗体转阴来调节用量，但此法伴发多种母儿并发症，如继发感染、早产、妊高征、FGR、库欣综合征等，也有报道采用小剂量强的松（5mg/d），并发症少，且抗体很快转阴。Question5 争议争议2 静脉注射免疫球蛋白疗法被广泛应用于治疗多种产科合并免疫性疾病，对于预防血栓和APS 流产的作用是被认可。RCT研究表明，在预防APS流产方面，静脉注射免疫球蛋白疗法单独或联合使用抗凝剂均比单独使用抗凝剂疗效好，但其使用的指征值得探讨。普遍认为对于传统的肝素和阿司匹林治疗失败的顽固病例可使用，对于同时存在严重血小板减少症的病例，静脉用免疫球蛋白疗法有益。谢谢 谢谢