最新CBP的临床应用课件.ppt
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- 最新 CBP 临床 应用 课件
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1、CBP发展史CBP的临床适应证CRRT在ICU的应用时机CRRT治疗与滤器的选择CRRT治疗置换液的配方CRRT治疗中的抗凝技术CRRT治疗中的血流动力学监测CRRT时如何实施营养支持CRRT的护理管理分级肾小球滤过率标准尿量标准急性肾损伤危险(Risk)血清肌酐升高1.5倍0.5ml/kg.h 持续6h 急性肾损伤(Injury)血清肌酐升高2倍0.5mg/dl 30 ml/hrmmHg最大TMP :膜能够承受的最大跨膜压。其他:膜材料 预冲量 膜面积 消毒方式 生物相容性理想的理想的CRRTCRRT治疗滤器治疗滤器1.良好的生物相容性 临床意义:最少的免疫和凝血激活2.理想的渗透性 临床意
2、义:快速的小、中分子毒素的清除率3.理想的最大截留分子量理想的最大截留分子量 最广的最广的溶质清除谱溶质清除谱最少的最少的白蛋白丢失白蛋白丢失Albumin MW 66kD 60kD百特百特PSHFPSHF系列系列最大截流分子量为最大截流分子量为555560KD.60KD.最大程度的滤过中、大分子毒性物质,促进内环境的稳定和脏器功能的恢复。聚砜膜聚砜膜 具有良好的生物相容性种类齐全种类齐全 为临床提供多种治疗选择 High Cut-off Filter!百特百特PSHF系列系列 全面满足危重症全面满足危重症CRRTCRRT治疗的需要治疗的需要可保持持续稳定的超滤量。适当的亲水、疏水基团和电荷配
3、比,不易造成孔隙堵塞,持续维持稳定的超滤量,保证中大分子毒性物质和促炎、抗炎因子、免疫复合物的清除。可进行高流量的液体置换,保证治疗效果。最大TMP 500 mmHg。不易激活凝血系统,维持良好的滤器寿命。具有良好的生物相容性。血液净化透析膜的最新进展血液净化透析膜的最新进展目前透析膜的发展方向为:目前透析膜的发展方向为:一、传统透析膜的改进,如进一步改善透析膜的生物一、传统透析膜的改进,如进一步改善透析膜的生物相容性,发展高通量甚至超通量透析膜相容性,发展高通量甚至超通量透析膜二、研发新型透析膜,如人肾单位滤器二、研发新型透析膜,如人肾单位滤器三、发展生物活性膜,如生物人工肾小管三、发展生物
4、活性膜,如生物人工肾小管(RAD)高通量透析膜(高通量透析膜(High cut-off membrane)HCO也许是高容量血液滤过(也许是高容量血液滤过(HVH)进一步的改)进一步的改进进HCO膜截流分子量为膜截流分子量为60150 kD体外和动物实验证实体外和动物实验证实HCO膜在感染性休克能更好膜在感染性休克能更好的清除细胞因子、改善循环功能的清除细胞因子、改善循环功能小型的临床试验表明应用小型的临床试验表明应用HCO膜进行膜进行CVVH、CVHD对脓毒症病人能调节免疫功能包括体内中对脓毒症病人能调节免疫功能包括体内中性粒细胞吞噬作用和单核细胞功能,亦能降低性粒细胞吞噬作用和单核细胞功能
5、,亦能降低IL-6、IL-1水平水平配对血浆滤过吸附(Couple Plasma Filtration Adsorption)也称连续性血浆滤过也称连续性血浆滤过吸附(吸附(Continuous Plasma Filtration Adsorption,CPFA),),是指全血先由血浆分是指全血先由血浆分离器分离出血浆,血离器分离出血浆,血浆经吸附剂吸附后与浆经吸附剂吸附后与血细胞混合后,再经血细胞混合后,再经血液滤过或血液透析血液滤过或血液透析后回输到体内后回输到体内CPFA具有溶质筛选系数高、生物兼容性具有溶质筛选系数高、生物兼容性好、兼有清除细胞因子和调整内环境功好、兼有清除细胞因子和调
6、整内环境功能等特点,因此能等特点,因此CPFA主要是用于非选择主要是用于非选择性清除血液透析、血液滤过等血液净化性清除血液透析、血液滤过等血液净化治疗不能清除的中大分子物质治疗不能清除的中大分子物质CPFA将血浆分离、血浆吸附和血液透析将血浆分离、血浆吸附和血液透析(或血液滤过)联合在一起,集合了血(或血液滤过)联合在一起,集合了血浆吸附和血液透析滤过的优势,既可以浆吸附和血液透析滤过的优势,既可以用血液透析清除小分子物质又可以用血用血液透析清除小分子物质又可以用血浆吸附清除大中分子物质浆吸附清除大中分子物质多黏菌素B修饰的透析膜(PMX一F)PMX一F由于多粘菌素由于多粘菌素B纤维柱纤维柱(
7、PMX一一F)与与LPS的脂质的脂质A有有很强的亲和力,故能特异性结合吸附内毒素,从而很强的亲和力,故能特异性结合吸附内毒素,从而降低血浆中内毒素水平,并且降低由降低血浆中内毒素水平,并且降低由LPS介导的细介导的细胞因子胞因子(TNF-a,IL-1)的释放。此外,的释放。此外,PMX一一F的安的安全性和生物相容性较好全性和生物相容性较好目前,临床已经应用于全身性严重感染患者的治疗目前,临床已经应用于全身性严重感染患者的治疗人肾单位滤器(human nephron filter)Nissenson等设计出一种新型的用纳米技术制成的肾脏等设计出一种新型的用纳米技术制成的肾脏替代装置,具有持续工作
8、的特点,并可随身携带或植入体替代装置,具有持续工作的特点,并可随身携带或植入体内,被称为内,被称为“人肾单位滤器人肾单位滤器”(HNF)该装置主要由两层膜组成,该装置主要由两层膜组成,其功能分别与肾小球膜、其功能分别与肾小球膜、肾小管膜相类似。目前肾小管膜相类似。目前 HNF正在进行动物试验。正在进行动物试验。这种模式代表了无透析肾这种模式代表了无透析肾 替代的可能性替代的可能性生物人工肾小管(RAD)RAD就是一种改良的类似肾的就是一种改良的类似肾的血液滤过器,可以做持续性透析。血液滤过器,可以做持续性透析。它由常规的透析器构成,所不同它由常规的透析器构成,所不同的是它的内侧表面依附了单层的
9、的是它的内侧表面依附了单层的人体肾脏的肾小管上皮细胞。这人体肾脏的肾小管上皮细胞。这些肾小管细胞是从捐赠的供体肾些肾小管细胞是从捐赠的供体肾器官培养生长起来的,所以,它器官培养生长起来的,所以,它被称为生物人工肾脏被称为生物人工肾脏生物人工肾的肾小管上皮细胞,生物人工肾的肾小管上皮细胞,可以让透析后的血液保留维持生可以让透析后的血液保留维持生命所需的电解质、无机盐、葡萄命所需的电解质、无机盐、葡萄糖和水。而且还可以产生细胞因糖和水。而且还可以产生细胞因子,即免疫系统分子,因而能起子,即免疫系统分子,因而能起到抗感染的免疫防病作用到抗感染的免疫防病作用血细胞血细胞废弃物废弃物 置置 换换 液液原
10、 则配方原则上与生理浓度相符置换液的成分应该与正常血浆中的成分相似,应包括正常浓度的电解质、葡萄糖、缓冲对、游离氨基酸、游离脂肪酸、微量元素、细胞因子以及某些激素等。但目前的置换液成分主要是电解质、葡萄糖、缓冲对。治疗方案个体化,常用Kaplan和Port配方危重病人避免使用乳酸盐置换液无论如何调整均应为等渗的调整最终浓度应为人体生理浓度置换液置换液机体各种电解质成分(mmol/L)成分血浆细胞外液细胞内液钠钾钙镁磷氯碳酸氢根乳酸糖1404.01.10.61-1.5100261.04.01455.02.02.0110271.54.0121552.015约为血浆含量的100倍4.034.5含量不
11、一4.0置换液各种电解质成分(mmol/L)成分生理浓度 欧美成品浓度钠钙镁碱基糖钾磷其他物质135-1451.5 0.6-0.7535 4.03.5-5.5 1401.5-1.750.5-0.75350,5.550,2,4水溶性维生素,氨基酸,微量元素营养底物等按需补充 方便临床计算和置换液配方调整 按照2005中国药典规定的分子量计算常用液体的主要离子浓度:0.9%生理盐水:钠离子154mmol/L5%葡萄糖液:糖252.3mmol/L5%碳酸氢钠液:碳酸氢根595mmol/L5%氯化钙注射液:钙离子340.09mmolL10%葡萄糖酸钙液:钙离子223.0mmol/L10%氯化钾注射液1
12、0ml:钾离子1341.4mmol/L25%硫酸镁注射液10ml:镁离子1014.3mmol/L各重要分子的分子量 中国药典2005年版二部NaCL58.44KCL 74.55NaHCO3 84.01氯化钙注射液CaCL2.2H2O 147.02H2O 18硫酸镁注射液MgSO4.7 H2O 246.48CL 35.45葡萄糖注射液C6H12O6.H2O198.17葡萄糖酸钙注射液C12H22CaO4.H2O448.4备注:渗透压公式,(mg/分子量)*离子数/L=mOsm/L置换液剂量成人常规量:35-45ml/kg/h,HVHF定义不少于75L/D儿童行CVVH置换液量1-1.5L/kg.
13、D备注:1.考虑儿童的代谢率高于成人 2.足够的置换液量可以保证小分子及中分子 的清除效果均好 3.置换液流量,加入太快会致跨膜压太高,治 疗无法进行 总量4L置换液基础配方 按照中国药典规定的分子量计算 A液:0.9%生理盐水3000ml 5葡萄糖180ml 灭菌注射用水820ml 10%氯化钙10ml 25%硫酸镁3.2ml K0配方(无钾)K1 配方(10%氯化钾7ml)K2配方(10%氯化钾14ml)B液:5%碳酸氢钠250ml A液与B液同步输入 A液 浓度(mmol/L)加入B液终浓度(mmol/L)钠 109氯 111.9(K0)钙 1.60/1.57镁 0.72碳酸氢根 0钾0
14、 0钾1 2.21钾2 4.42渗透压mOsm/L223.6145105.7(K0),107.8(K1)109.8(K2)1.5/1.50.723502.04.17280(K0),284(K2)CRRT抗凝要求与标准:尽量减轻血滤器和血路对凝血系统的激尽量减轻血滤器和血路对凝血系统的激活效应活效应;长期保持滤器与体外血路的开放功能长期保持滤器与体外血路的开放功能;最低的出血风险和发生率最低的出血风险和发生率;理想抗凝剂应具备的基本特点理想抗凝剂应具备的基本特点:用量要小,可以维持足够的体外滤器和血路开放时间;对血路和滤器的生物相容性没有影响或影响很小;作用时间短,并且抗凝作用主要局限于血滤器内
15、;检测方法简便易行,可床旁进行;有合适的拮抗剂以对抗过量;长期使用无严重不良反应;危险度危险度出血倾向出血倾向极高危极高危活动性出血者活动性出血者高危高危活动性出血停止时间活动性出血停止时间3天;或天;或手术、创伤后时间手术、创伤后时间3天者天者中危中危活动性出血停止时间活动性出血停止时间37天;手天;手术、创伤后时间术、创伤后时间7天;或天;或手术、创伤后时间手术、创伤后时间7天者天者 出血倾向危险度分级抗凝技术与方法全身肝素抗凝法;局部肝素化法;低分子肝素法;无肝素抗凝法;前列环素抗凝法;局部枸橼酸盐抗凝法;全身肝素化法(全身肝素抗凝法):CRRT最常用的方法:常规首剂负荷量为20U/kg
16、,维持量5-15U/(kg.h),或500U/h,不必因血流量而改变,否则有可能出现出凝血并发症,大部分患者效果较好。肝素的抗凝标准:治疗初始:首量2000-5000u,维持量500-1000u/h,持续输入:监测:每6小时监测一次PTT,维持PTT 40-45秒;如果PTT 45秒;每小时减少肝素用量100单位;如果PTT35秒;增加肝素100u/h;n部分凝血酶原时间(APTT)延长 1.5倍或 ACT 200250s 作为抗凝剂量范围的指标。全身肝素化法(全身肝素抗凝法):优点:简单方便,过量可以采用鱼精蛋白对抗缺点:易出血,易致血小板减少局部肝素化法:于动脉端输注肝素,速度为1000U
17、/h,同时在静脉端输注鱼精蛋白,速度为10mg/h。保持滤器内部分凝血酶原时间(PTT)在130秒左右,全身抗凝作用轻微。局部肝素抗凝法局部肝素抗凝法局部肝素化法:治疗中需监测 APTT,分别从肝素输 入点前和鱼精蛋白输入点后静脉端采血检验。鱼精蛋白用量因患者个体差异和治疗时间而变化,每100U 肝素需要鱼精蛋白从0.7 1.6mg不等(平均1mg ,须用中和试验调整)。注意鱼精蛋白的过敏反应。低分子肝素抗凝:低分子量肝素阻断Xa 因子的作用强于阻断IIa因子的作用,因为与血浆蛋白结合率低,半衰期更长(2-5小时)更易 估计其在体内的分布与清除。l抗Xa活性为主,且存在显著量效关系。l抗II因
18、子活性较小,FIIa活性由APTT反映,故对APTT影响不大。低分子量肝素特点由标准肝素提取;常规血透清除极少;半衰期显著高于标准肝素,约为 25 小时。生物利用度高(静脉、皮下给药 98%以上)抗凝作用理想,出血风险降低(安全、有效)。低分子肝素在CRRT中应用方法 常规4小时CRRT时,可透前一次性注入。用量6080U/kg(总量约为 40005000U)。CRRT5小时以上时,2/3 量可透前给入,1/3 量在 2.5小时给入。优点与不利之处:尽管出血情况少些,但仍有报道。剂量调整需用抗Xa因子水平来决定,而APTT无效。安全起见,建议监测anti-Xa活性(目标0.250.35 U/m
19、l),但在临床上广泛开展尚有难度。无肝素抗凝法:主要用于高危出血倾向的重症患者;主要用于高危出血倾向的重症患者;血滤器以生物相容性高者为宜;血滤器以生物相容性高者为宜;治疗前用治疗前用5000UL的肝素生理盐水预充体外的肝素生理盐水预充体外血路与滤器血路与滤器1015分钟,然后应用无肝素生理分钟,然后应用无肝素生理盐水冲洗;盐水冲洗;无肝素抗凝法:血流量:血流量:200300ml/min为宜;为宜;冲洗间期:冲洗间期:3060分钟;分钟;冲洗量:冲洗量:100200ml;冲洗液:生理盐水;冲洗液:生理盐水;冲洗同时,关闭血路;冲洗同时,关闭血路;置换液:以前稀释法为宜;置换液:以前稀释法为宜;
20、输血:输血:CRRTCRRT治疗过程中,血路内尽量避免输治疗过程中,血路内尽量避免输血,以免凝血;血,以免凝血;无肝素抗凝法APTT延长、血小板减少(100109/L),和采用前稀释法,有利于滤器使用寿命的延长。另外,管路的几何特性如短管路、大口径透析器也有利于该技术的成功。局部枸椽酸盐抗凝法(RCA)钙离子是凝血因子4,为内外源性凝血所必须。枸橼酸可以螯合离子钙,离子钙降至0.35mmol/l以下,可发挥抗凝作用。多用于重症血液净化患者,既避免了肝素的副作用,也不增加滤器凝血的机率。局部枸椽酸盐抗凝法:优点:尿素清除率较高;滤器的开放时间较长;优点:尿素清除率较高;滤器的开放时间较长;缺点:
21、代谢性硷中毒可高达缺点:代谢性硷中毒可高达26,需要监测血,需要监测血清游离钙与血气;清游离钙与血气;适应模式:适应模式:CAVHD、AVVHD、CAVHDF、CVVHDF;局部枸椽酸盐抗凝法:要求:需要强大弥散清除能力的滤器以清除要求:需要强大弥散清除能力的滤器以清除体内的枸椽酸盐,否则易出现代谢副体内的枸椽酸盐,否则易出现代谢副作用;作用;方法:动脉端输入(滤器内浓度约在方法:动脉端输入(滤器内浓度约在25mmol/L),静脉端输入氯化钙进行),静脉端输入氯化钙进行中和;中和;透析液要求:低钠(透析液要求:低钠(117mmol/L)、低硷基、低硷基、无钙(含钙时不补钙);无钙(含钙时不补钙
22、);局部枸橼酸抗凝(RCA)RCA代谢的问题主要包括:高钠血症,代谢性碱中代谢的问题主要包括:高钠血症,代谢性碱中毒和潜在的低钙血症可能(继发于枸橼酸蓄积)毒和潜在的低钙血症可能(继发于枸橼酸蓄积)严重的肝功能障碍和大量输血时候,严重的肝功能障碍和大量输血时候,RCA应慎用,应慎用,因为会增加枸橼酸蓄积造成其中毒因为会增加枸橼酸蓄积造成其中毒 为了减少代谢副作用,行为了减少代谢副作用,行RCA抗凝时,置换液中的抗凝时,置换液中的钠和碳酸氢根浓度应调节在适当范围钠和碳酸氢根浓度应调节在适当范围 目前目前RCA已被广泛作为已被广泛作为CRRT抗凝剂,只要适当的抗凝剂,只要适当的应用,其明显的代谢副
23、作用并不常见应用,其明显的代谢副作用并不常见 前列腺素抗凝法:直接凝血酶抑制剂:激活的蛋白C:前列腺素抗凝法:药理:抑制血小板粘附与聚集功能;药理:抑制血小板粘附与聚集功能;优点:半衰期短,抗凝血作维持仅优点:半衰期短,抗凝血作维持仅2分钟左分钟左右,较肝素更安全;右,较肝素更安全;缺点:缺点:停药24小时后抗血小板活性仍然存 在,无相应的拮抗剂;剂量调整依赖血小板聚集试验,复杂;易出现剂量依赖性低血压反应;此多数学者认为CRRT患者应谨慎使用前列腺素抗凝。直接凝血酶抑制剂:重组水蛭素(r-hirudin)、阿曲加班(argatroban)比伐卢定(bivalirudin)综合目前的研究结果:
24、水蛭素和肝素一样,是一种有效的常规CRRT抗凝剂,但是由于存在出血可能性,在使用过程中必须密切监测患者的凝血指标。C(Activated protein C,APC)蛋白C是一种糖蛋白,肝脏合成,是凝血因子Va及VIIIa的生理性抑制因子,在蛋白S(protein s)存在时,APC选择性地裂解凝血因子Va及VIIIa,从而发挥了抗凝血作用。影响抗凝效果的因素影响抗凝效果的因素 患者因素:膜的材料:血管通路因素:治疗模式因素患者因素:血流动力学不稳定;常需要进行外科治疗从而增加出血的风险,低平均动脉压又会增加凝血风险,抗凝时尽量降低出血风险。膜的材料:VandeWetering等用AN69和聚
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