更期综合征的合理用药课件.ppt
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- 综合征 合理 用药 课件
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1、更期综合征的合理用药(优选)更期综合征的合理用(优选)更期综合征的合理用药药3妇女围绝经期妇女围绝经期(更年期)的时间更年期)的时间4040岁后月经开始不规律岁后月经开始不规律或 出 现 更 年 期 症 状或 出 现 更 年 期 症 状月经开始不规律月经开始不规律或出现更年期症状或出现更年期症状最后一最后一次次月经月经绝经后一年绝经后一年内内绝经过渡期绝经过渡期绝经绝经 绝经期绝经期绝经后的生命时期绝经后的生命时期围绝经期的有关变化围绝经期的有关变化四个经典的关联步骤:四个经典的关联步骤:卵巢形态改变;卵巢形态改变;内分泌变化;内分泌变化;靶组织改变;靶组织改变;相应的临床症状相应的临床症状
2、求医求医 卵巢的衰老:形态改变卵巢的衰老:形态改变 +功能衰退功能衰退 下丘脑和垂体功能退化下丘脑和垂体功能退化H-P-O-A失调失调 围绝经期的内分泌变化围绝经期的内分泌变化首先:孕激素相对不足首先:孕激素相对不足 绝对不足绝对不足随之:随之:E FSH 、LH (FSH/LH1)老年期:老年期:E低水平低水平,FSH、LH略有下降略有下降围绝经期的内分泌变化围绝经期的内分泌变化1卵巢:体积缩小,皮质变薄,卵泡减少,成熟发生障碍,不再排卵2性激素:P水平极低。E低水平,以雌酮为主 卵巢间质虽能分泌A,由于卵巢内缺乏芳香化酶,不能转化为雌激素。雌酮主要来自肾上腺皮质的雄烯二 酮。E1/E21围
3、绝经期的内分泌变化围绝经期的内分泌变化3促性腺激素:FSH、LH,绝经后23 年达高峰,约持续10年,至老年期4催乳激素:E抑制下丘脑分泌催乳激素 抑制因子(PIF),使催乳激素 浓度升高。E 下丘脑分泌 PIF 催乳激素 t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.天然孕激素自然界中固有的有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向双烯雌酚 dienestrologen vaginal cream2性激素:P水平极低。月经稀发或闭经:定期服用孕激素12-14天。4催乳激素:E抑制下丘脑分泌催乳激素E,内啡肽,ACTH(潮热)缺点:肝脏损害适用于有子宫,有雌激素缺乏症状,双烯雌酚
4、 dienestrol绝经相关症状(A级推荐)且单用孕激素不能缓解,或单用孕激素不雌孕激素周期应用:戊酸雌二醇12mg或结合雌激素0.可以考虑应用较现有标准用法更低的剂量2)钙剂:我国推荐 800mg/日不同孕激素对乳腺癌细胞系的不同影响马结合型雌激素及醋酸甲孕酮*表1 雌激素各种制剂围绝经期的内分泌变化围绝经期的内分泌变化5促性腺素释放激素:绝经后GnRH 与LH 相平行。反映下丘脑与垂体间的功能保持良好。6 抑制素:绝经期浓度下降较E2早且明显,能更为敏感的反映卵巢功能的衰退。临床表现临床表现1.月经紊乱:周期不规律,经量经期不一2.全身症状:(1)潮热、出汗(80%):为突出症状。E,内
5、啡肽内啡肽,ACTH(潮热)(潮热)(2)精神、神经症状:情绪不稳定,不 能自我控制。失眠、记忆 力减退、注意力不集中。Alzheimer 痴呆症 临床表现临床表现3.3.泌尿、生殖道的改变泌尿、生殖道的改变:外阴萎缩、阴道干燥、弹性减退;尿路感 染、尿失禁、膀胱炎;子宫及卵巢萎缩;乳房萎缩、下垂。4.4.心血管系统疾病心血管系统疾病:血胆固醇 、脂蛋白 高密度低密度脂蛋白 动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中临床表现临床表现5.骨质疏松 骨质吸收 生成 骨质丢失,易发生骨折 原因:E1)E促进甲状腺分泌降钙素 降钙素是骨质吸收 抑制物,E 使骨质吸收增加。2)甲状旁腺激素(PTH)促进骨质吸收 绝经
6、后由 于甲状旁腺功能亢进,或由于E 使骨骼对PTH 的敏感性增强,导致骨质吸收增加。12概念概念更年期更年期 卵巢功能开始衰退至完全消失的一段过渡卵巢功能开始衰退至完全消失的一段过渡时期。包括绝经前期、绝经期、绝经后期。主时期。包括绝经前期、绝经期、绝经后期。主要的特征是绝经,主要的生理变化是卵巢功能要的特征是绝经,主要的生理变化是卵巢功能的下降。年龄:的下降。年龄:45-55岁。岁。更年期更年期综合征妇女绝经前后由于性激素减少所致的一系列躯妇女绝经前后由于性激素减少所致的一系列躯体及精神心理症状体及精神心理症状Kim W.Endocninolgy of menopauseEditor Rat
7、nam SS,Campana A.Medical Forum Intermational(1998)33-36Klinga K et al.Matioitas 4(1982)9-17Notelovitz M.Gynecol Endocrinol 12(1998)249-2581401301201008060402032282420161284444650485254565860(pg/ml)(ng/ml)围绝经期雌二醇雌二醇绝经后期FSH雌酮围绝经期的治疗措施围绝经期的治疗措施健康饮食健康饮食蔬菜和水果、粗粮低脂食物:脂肪总摄入量总摄入能量的30%,总胆固醇危险时,即可继续给予危险时,即可继续
8、给予HRTHRT的常用药物及其剂量的常用药物及其剂量的敏感性增强,导致骨质吸收增加。2)钙剂:我国推荐 800mg/日25mg/d 连续口服根据评估情况决定疗程的长短,并决定是否长期应用单独孕激素治疗:用于绝经过渡期植物神经系统调节剂 谷维素雌酮主要来自肾上腺皮质的雄烯二 酮。适用于有子宫,有雌激素缺乏症状,2性激素:P水平极低。对于阴道局部应用较大剂量雌激素,或者用药中出现突破性阴道流血症状时,需要在密切监护下加用孕激素血胆固醇 、脂蛋白 60岁发生罕见根据评估情况决定疗程的长短,并决定是否长期应用表1 雌激素各种制剂克龄蒙:每片含戊酸雌二醇2mg,共21片,后10片另含醋酸环丙孕酮1mgH
9、RT的常用药物及其剂量E2浓度(pg/ml)现有证据表明,短期(3个月内)局部应用低剂量可经阴道黏膜吸收的雌激素结合雌激素软膏(活性成分:0.已经绝经,且不希望来月经心血管事件和血栓的发病与年龄、肥胖呈正相关老年期:E低水平,FSH、LH略有下降表1 雌激素各种制剂一一剂型剂型 商品名商品名 剂量剂量 口服片口服片马结合型雌激素马结合型雌激素*脂化雌激素(植物固醇)脂化雌激素(植物固醇)哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮微粒型雌二醇微粒型雌二醇*戊酸雌二醇戊酸雌二醇*乙炔雌二醇乙炔雌二醇*乙炔雌三醇环戊醚乙炔雌三醇环戊醚*雷洛昔芬(选择性雌激雷洛昔芬(选择性雌激素受体调节剂)素受体调节剂)倍美力倍美力p
10、remarinpremarinectratabectratabogen Drtho-Estogen Drtho-Est诺坤复诺坤复EstrofemEstrofem补佳乐补佳乐progynovaprogynova炔雌醇炔雌醇尼尔雌醇尼尔雌醇维尼安维尼安Evista Evista 0.3,0.625,0.9,1.25,2.50.3,0.625,0.9,1.25,2.5mgmg75-85%75-85%硫酸雌酮硫酸雌酮6-156-15孕马雌激素孕马雌激素0.625,1.25,2.5mg0.625,1.25,2.5mg0.5,1.0,2.0mg0.5,1.0,2.0mg1mg,2mg1mg,2mg0.0
11、05mg0.005mg,0.0125mg0.0125mg1mg,2mg1mg,2mg60mg60mg雌激素雌激素表1 雌激素各种制剂表1 雌激素各种制剂经阴道经阴道 马结合型雌激素马结合型雌激素 倍美力软膏倍美力软膏0.625mg/g(1/4-1/3吸收入血吸收入血)雌二醇环雌二醇环 Estring 7.5 g雌二醇片雌二醇片诺舒芬诺舒芬vagifen0.25mg微粒型雌二醇微粒型雌二醇诺坤复阴道霜诺坤复阴道霜setracevaginalcream1.0mg/g 哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮 ogenvaginalcream 1.5mg/g 双烯雌酚双烯雌酚 dienestrol ortho双烯雌
12、酚霜双烯雌酚霜 0.1mg/gE3栓剂栓剂 ovestin0.5mg 3丙基,丙基,17甲基雌二醇甲基雌二醇 普罗雌醚胶囊或软膏普罗雌醚胶囊或软膏promestriene(更宝芬)(更宝芬)10mg(仅仅1吸吸收入血收入血)表1 雌激素各种制剂口服口服马结合型雌激马结合型雌激素素0.62530-501501.2540-60120-200哌嗪硫酸雌酮哌嗪硫酸雌酮0.625351251.2530-50150-3002.5126360微粒型雌二醇微粒型雌二醇130-50150-300250-180300-850戊酸雌二醇戊酸雌二醇150160260-70185-300表2 服用各种雌激素制剂的血浆E
13、2及E1浓度制剂名称制剂名称每天剂量每天剂量(mg)E2浓度浓度(pg/ml)E1浓度浓度(pg/ml)阴道阴道马结合型雌激素马结合型雌激素1.2525-4065-80微粒型雌二醇微粒型雌二醇0.5250130非口服非口服雌二醇贴片雌二醇贴片0.0530-6540-450.190-9030-65雌二醇凝胶涂剂雌二醇凝胶涂剂1.540-100903.060-14045-155表2 服用各种雌激素制剂的血浆E2及E1浓度口服:疗效肯定,为主要途径。缺点:肝脏损害 口服制剂血浆口服制剂血浆E1浓度浓度E2浓度浓度胃肠道外途径:阴道塞药:局部作用强,E 易进入体循环 经皮给药:雌激素水平恒定,方法简便
14、 皮下埋藏:作用维持时间长,去除困难HRT的常用药物及其剂量的常用药物及其剂量绕过肝首过效应绕过肝首过效应血血E2浓度浓度 血血E1浓度浓度已知或可疑患有性激素依赖性恶性肿瘤仅为改善泌尿生殖道萎缩症状时,推荐阴道局部用药HRT:目前世界公认的重要措施特点:有抗雄激素及抗盐皮质激素活性 通过对抗RAAS系统,能减少水钠潴留,降低血压,额外心血管获益.结果:早期E呈不稳定状态:相对 或使用能达到治疗目标的最低有效剂量对肿瘤手术、盆腔放疗、化疗及其他一些局部治疗后引起的症状性阴道萎缩和阴道狭窄者,推荐阴道局部用药WHO 1998 医学科学国际组织顾问委员会1年)局部应用的全身安全性CLIMACTER
15、IC2007;10:181194且单用孕激素不能缓解,或单用孕激素不雌酮主要来自肾上腺皮质的雄烯二 酮。表1 雌激素各种制剂表1 雌激素各种制剂阴道局部应用雌激素能明显改善泌尿生殖道萎缩的症状局部用药仅为改善泌尿生殖道萎缩症状时,推荐阴道局部用药对肿瘤手术、盆腔放疗、化疗及其他一些局部治疗后引起的症状性阴道萎缩和阴道狭窄者,推荐阴道局部用药每日1次,连续使用2周症状缓解后,改为每周用药23次局部雌激素的应用局部雌激素的应用局部用药注意事项不经阴道黏膜吸收的雌激素(如普罗雌烯阴道片和乳膏),理论上无需加用孕激素,但尚无资料提示长期(1年)应用的全身安全性现有证据表明,短期(3个月内)局部应用低剂
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