拜复乐治疗耐药物肺链卒中相关性肺炎患者Roleplay3课件.ppt
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1、拜复乐治疗耐药拜复乐治疗耐药物肺链卒中相关物肺链卒中相关性肺炎患者性肺炎患者RoleplayRoleplayCAP是急诊科最常见的疾病,发病率高背景 目前肺炎链球菌仍然是导致各种下呼吸道感染的主要致病菌,无论是社区获得性肺炎、医院获得性肺炎,还是慢性阻塞性肺疾病急性加重、支气管扩张症急性加重。由于抗菌药物的广泛使用以及标本采集和实验室条件所限,我国医疗机构中肺炎链球菌的分离率非常低,以致这种实际上的“常见致病菌”反而为临床医师所“少见”,难免低估了肺炎链球菌的“真正地位”。背景 以肺炎为例,仍是全球和我国主要的致死病因之一1,2,全球大量研究证实,肺炎链球菌是门诊和住院社区获得性肺炎的主要病因
2、3,4。国际CAP组织和我国的报告显示在可取的病原学检测结果的CAP患者中,32.6%-36%的病例确诊为肺炎链球菌感染所致4,5。背景 国外报道的成人肺炎链球菌肺炎菌血症的死亡率在10%-30%之间6-8。在我国,肺炎在农村和城市地区分别位于死因顺位的第一和第四位10,估计每年有肺炎患者250万人,其中约125,000(5%)死亡11;5岁以下儿童,每年发生2,110万新增临床肺炎病例(发作频数为0.22次/每人/每年),疾病负担位列全球第二。自上世纪70年代发现青霉素不敏感肺炎链球菌以来,青霉素和其他抗菌药物的耐药情况发展迅速,这是由抗菌药物的选择性压力造成的,而一旦某地区出现某种抗菌药物
3、耐药,则耐药状况将会很快播散50。全球和我国的研究均发现,儿童普遍比成人的耐药状况严重51,52。背景背景 在我国多项成人CAP病原学的研究中,各种标本经检测后发现,肺炎链球菌对青霉素的耐药率达19.1%-20.5%甚至更高51,52。IPD菌株的耐药检测发现,其耐药情况严重,19F与19A对青霉素的耐药率高达82.1和92.1,对头孢曲松的耐药率高达53.4,都远高于其他血清型。如果IPD患者原来使用过类似抗菌药物54-56、长期居住于看护场所57、近期有住院史58,患有慢性肺病或近期有呼吸道感染病史等56,则增加了PNSP的几率。继出现青霉素耐药之后,随着大环内酯类抗菌药物的使用增加,耐药
4、也逐渐增加。我国成人CAP和其他研究报道,阿奇霉素和红霉素耐药率已分别达到75.4%和63.2%-69.2%4,51,53。对无高危因素的门诊CAP患者,美国感染病学会和美国胸科学会仍推荐单纯使用大环内酯类抗菌药物治疗61,也许这并不符合我国的情况。同样,氟喹诺酮类抗菌药物使用增加后,也带来了相应的耐药62-65。背景 2009-2010年中国六城市成人社区获得性呼吸道感染病原菌耐药性监测显示,肺炎链球菌对氟喹诺酮类如左氧氟沙星和莫西沙星的耐药率分别为2.6%和0.2%66。对于儿童患者分离出肺炎链球菌,氟喹诺酮类保持良好的抗菌活性,但在64岁以上的慢性阻塞性肺疾病患者中,以肺炎链球菌对左氧氟
5、沙星耐药较为严重48,67,68。背景背景 值得注意的是,对某种抗菌药物产生耐药之后,也增加了对其他类型抗菌药物产生交叉耐药的几率50。如PNSP与多种非-内酰胺类抗菌药物的耐药就是同步的54,67,肺炎链球菌的多重耐药报告也越来越多。美国的监测数据显示,1994-2007年期间,9%-24%的肺炎链球菌是多重耐药的,欧洲地区也有类似的报告50。而包括我国在内的亚洲地区,肺炎链球菌耐药形势更加不容乐观。例如,我国香港地区的研究发现MDR比例达44.9%70,内地的研究也证实在PNSP中MDR很常见,而且PNSP大多都对大环内酯类耐药,69.2%对头孢 克洛耐药4。背景 新近的国内研究,对来自各
6、部位和年龄段患者分离的91株肺炎链球菌菌株进行了18种抗菌药物药敏检测,其结果显示89株对2种以上的抗菌药物耐药,97.8%的菌株耐红霉素和克林霉素,73.6%菌株出现了至少对-内酰胺青霉素、阿莫西林、头孢呋辛、头孢曲松或美罗培南其中的一种耐药。背景 不同地区的耐药情况之所以不同,主要取决于当地的抗菌药物使用习惯、人口密度和耐药株的流行状况54,72。但耐药菌株的血清型分布在各个地区是类似的。如国外报告耐青霉素和耐大环内酯类菌株的主要血清型是6B、9V、14、19F和23F 50,国内报道的耐药株也主要分布于19F、23F、9V、9A、6B和14型等38,47,71,73。背景背景 就肺炎链球
7、菌疾病在全球和我国的流行和血清学分布状况以及耐药现状而言,只有准确的诊断并更好的合理有效使用抗菌药物,才能减少耐药性肺炎链球菌菌株的出现和传播。从而优化临床治疗效果49,50。患者,年龄76岁主诉:入院前发热达38.8,咳嗽,咳脓性痰,呼吸困难。患者体格检查:两肺呼吸音减弱,左肺可闻及少许湿啰音和胸膜摩擦音,所以考虑该患者的诊断可能为细菌性肺炎。现病史:脑血管后遗症,反复咳嗽、咳痰 2天前,咳嗽咳痰气喘明显加重,痰为黄色粘痰,不易咳出,服用头孢2代,两天后症状未见改善,随机入住我院。场景 入院后胸部CT检查可见炎症病变,进行痰培养检测,检测出肺炎链球菌,该患者诊断为:卒中相关性肺炎临床诊治观念
8、n脑卒中后感染中卒中相关性肺炎(SAP)占较大比例,且SAP以吸入性肺炎为主;n吞咽困难、误吸等是导致吸入性肺炎的主要危险因素;n吸入性肺炎常为混合性感染(厌氧菌、G+球菌、G-杆菌等),因此吸入性感染性肺炎的始经验抗菌治疗应覆盖主要病原菌:肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、抗生素敏感的G-性肠杆菌;n治疗脑卒中相关性肺炎抗生素选择应考虑到药物的抗菌谱、抗菌活性、药物动力学以及当地流行病学特点等;n给药方式及疗程:推荐初始治疗应选用静脉制剂,一旦临床症状改善且胃肠道功能正常即改为口服制剂,疗程最短5d,平均7-10d;n疗效的判定和经验性抗生素治疗方案的调整:一般通过白细胞计数、体温等
9、指标判断肺炎临床缓解,综合分析指导临床用药。期望达成观念用药观念n2010年卒中相关性肺炎诊治专家共识推荐莫西沙星单药治疗卒中相关性肺炎nMAP研究显示,莫西沙星对吸入性肺炎的临床疗效优于氨苄西林舒巴坦;我国相关研究证实:莫西沙星治疗253例脑卒中相关性肺炎患者临床疗效好n莫西沙星治疗脑卒中相关性肺炎具有诸多优势n广谱覆盖吸入性肺炎常见病原体n呼吸道组织浓度高,穿透性强n起效迅速、肝肾双通道代谢,老年患者使用安全期望达成观念Q1 您考虑卒中相关性肺炎的患者主要致病菌是什么?A1 患者入院前因发热,咳嗽,咳黄痰服用头孢2代进行抗菌治疗,临床症状未得到控制,我们考虑患者有脑血管后遗症,且服用头孢2
10、代进行初始治疗无效,主要致病菌可能会有耐药的G-性肠杆菌。Key message 1澄清概念:n我国流行病学调查卒中相关性肺炎主要致病菌为肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,黄色葡萄球菌及抗生素敏感的G-性肠杆菌等;n认识产酶G-性菌的危险因素,通过病情评估,正确判断致病菌;我国资料显示:我国资料显示:SAP在卒中后感染中所占比例近六成在卒中后感染中所占比例近六成胡桂芬胡桂芬等等.中华医院感染学杂志中华医院感染学杂志 2007;17:803-8042004年年7月月-2006年年6月月656例急性脑血管意外患者,例急性脑血管意外患者,213例次医院感染类型分析例次医院感染类型分析感染率感染率(%)213
11、例脑卒中合并感染患者感染类型分布:例脑卒中合并感染患者感染类型分布:SAP在卒中后感染中占在卒中后感染中占59.15%SAP导致脑卒中患者死亡率增加导致脑卒中患者死亡率增加国外研究显示,急性脑卒中患者约1/3发生SAP,而死于SAP的患者约占脑卒中死亡病例的34 1卒中预后的大样本研究显示,并发肺炎的患者30天内死亡率是无肺炎并发症患者的3倍21.Perry L.screening for dysphagia and aspiration in acute stroke:a systematic review.Dysphagia.2001;16(1):7-18.2.Neurology.2003
12、;60:620625患者比例患者比例(%)卒中后感染严重影响患者预后卒中后感染严重影响患者预后Kwan J,et al.Acta Neurol Scand 2007:115:331338卒中后感染患者出院比例远低于未感染患者卒中后感染患者出院比例远低于未感染患者卒中相关性肺炎病原学特点意识障碍、吞咽功能异常存在持续误吸的可能口咽部的分泌物鼻腔慢性炎性分泌物口腔内残留的食物、胃肠道内容物和反流消化液病原体 革兰阳性菌 革兰阴性菌 厌氧菌 多种细菌混合感染卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组.中华内科杂志.2010;49(12):1-3卒中相关性肺炎常见致病菌需氧菌需氧菌 (n=43)厌氧菌厌氧菌 (
13、n=11)肺炎链球菌5链球菌属某种6金黄色葡萄球菌8流感嗜血杆菌2大肠杆菌112肺炎克雷伯菌82沙雷菌属某种71奇异变形杆菌61阴沟肠杆菌1铜绿假单胞菌2普雷沃菌属某种普雷沃菌属某种6梭状杆菌属某种梭状杆菌属某种3拟杆菌属某种拟杆菌属某种1消化链球菌属消化链球菌属某种某种1卒中相关性肺炎常见致病菌El-Solh AA,et al.Am J Respir Crit Care Med.2003;167:16504 临床上选择抗生素要考虑产酶G-菌感染的危险因素:入住ICU3d 留置尿管 气管插管 病房环境不佳 使用第三代头孢菌素产酶G-菌感染的危险因素杨海云等.中国感染控制杂志.2009;8(4)
14、:258-261Q2 您对卒中相关性肺炎患者一般选用哪类抗生素治疗?A2 一般情况我们结合指南推荐,选择-内酰胺酶抑制剂。澄清概念:拜复乐治疗卒中相关性肺炎的综合优势Key message 2 莫西沙星治疗SAP具有以下优势:广谱覆盖脑卒中相关性肺炎常见病原体 呼吸道组织浓度高,穿透性强 起效迅速、肝肾双通道代谢,具有良好的安全性 临床研究证实莫西沙星可以有效治疗SAP病原菌病原菌莫西沙星莫西沙星左氧沙星左氧沙星头孢他啶头孢他啶头孢曲松头孢曲松青霉素青霉素G革兰阳性菌革兰阳性菌肠球菌肠球菌+-+金葡菌金葡菌+-肺炎链球菌肺炎链球菌+链球菌链球菌+革兰阴性菌革兰阴性菌肠杆菌肠杆菌+-流感嗜血杆菌
15、流感嗜血杆菌+-肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌+-厌氧菌厌氧菌脆弱类杆菌脆弱类杆菌+-产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌+-消化链球菌消化链球菌+-莫西沙星是真正广谱覆盖卒中相关性肺炎的抗菌药物 耐药监测:GLOBAL研究:肺炎链球菌对抗菌药敏感性(1997-2007)2005-20102005-2010年中国大陆年中国大陆10311031株株肺炎链球菌的肺炎链球菌的MICMIC9090200520052006200620072007200820082009200920102010n=95n=100n=152n=225n=227n=232青霉素G444444阿莫西林/克拉维酸428888头孢克罗25625
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