抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演课件.ppt

1、2022-12-30抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演抗肿瘤药物的研究进展抗肿瘤药物的研究进展及发展方向及发展方向-PowerPoint演演抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演一一.癌症的临床特点癌症的临床特点 及及 抗癌药的研究及发展方向抗癌药的研究及发展方向 1.1.难早发现难早发现 发展方向发展方向：由治癌向：由治癌向 防癌防癌（早期诊断剂）方向发展。（早期诊断剂）方向发展。2.2.增殖迅速增殖迅速 传统抗癌药能有效地抑制迅速增长的肿瘤组织，但特异传统抗癌药能有效地抑制迅速增长的肿瘤组织，但特异 性较差，毒副作用大。性较差，毒副作用大。研究方向研究方向：

2、高效低毒、高特异性的抗癌药：高效低毒、高特异性的抗癌药 例如：例如：抗体介导酶前体药物（抗体介导酶前体药物（ADEP）肿瘤血管生成抑制剂肿瘤血管生成抑制剂 (TAI)抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演2.1 ADEP（抗体介导的酶前体药物）（抗体介导的酶前体药物）化学方法化学方法 将特异性单克隆抗体与一种活化酶将特异性单克隆抗体与一种活化酶交联交联借助抗体有识借助抗体有识 别肿瘤细胞表面别肿瘤细胞表面抗原的特性抗原的特性把酶带到靶组织，同时用该酶把酶带到靶组织，同时用该酶 的底物对抗癌药进行化学修饰合成的底物对抗癌药进行化学修饰合成无抗癌活性的前药无抗癌活性的前药。该。该 前

3、药进入体内后在前药进入体内后在靶位被酶活化靶位被酶活化为具有抗癌活性的药物从为具有抗癌活性的药物从 而达到增强抗癌的选择性杀伤作用。降低毒性的目的。而达到增强抗癌的选择性杀伤作用。降低毒性的目的。2.2 TAI（肿瘤血管生成抑制剂）（肿瘤血管生成抑制剂）体内直径超过体内直径超过2mm实体瘤，瘤体内无一例外都有实体瘤，瘤体内无一例外都有 新生新生 血管的形成。血管的形成。新生血管的生成是肿瘤发展转移的重要条件新生血管的生成是肿瘤发展转移的重要条件，也是所，也是所 有癌症的共性。所以抑制新生血管生成可以阻断肿瘤营养有癌症的共性。所以抑制新生血管生成可以阻断肿瘤营养 供给，达到抑制肿瘤和抗转移的目的

4、。供给，达到抑制肿瘤和抗转移的目的。抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演 3.3.癌细胞易产生耐药性癌细胞易产生耐药性（化疗难点）（化疗难点）增强疗效或者降低增强疗效或者降低 毒性毒性 抗癌药的联合应用抗癌药的联合应用（综合化疗（综合化疗205）易产生耐药性易产生耐药性 导致疗效降低，化疗失败（主要原因）导致疗效降低，化疗失败（主要原因）MDR（多药耐药）：多药耐药）：是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因，是导致肿瘤化疗失败的最重要的原因，是肿瘤化疗中的一大难点，是肿瘤化疗中的一大难点，是化疗急需解决的问题。是化疗急需解决的问题。研究方向研究方向：MDR逆转剂逆转剂抗肿瘤药物的研究

5、进展及发展方向PowerPoint演 肿瘤细胞的耐药特点肿瘤细胞的耐药特点 这是一种独特的广谱耐药现象，许多天然和合成的抗癌药这是一种独特的广谱耐药现象，许多天然和合成的抗癌药 都极易发生多药耐药性。都极易发生多药耐药性。根据肿瘤细胞的耐药特点，耐药可分为原药耐药（根据肿瘤细胞的耐药特点，耐药可分为原药耐药（PDR）和多药耐药（和多药耐药（MDR）。）。PDR (原药耐药原药耐药)：癌细胞只对诱导药物产生耐药性，而：癌细胞只对诱导药物产生耐药性，而 对其他药物不产生交叉耐药性。对其他药物不产生交叉耐药性。MDR（多药耐药）多药耐药）癌细胞一旦对某种抗癌药产生耐药性，癌细胞一旦对某种抗癌药产生耐

6、药性，同时对其他结构上无甚相同至作用机同时对其他结构上无甚相同至作用机 理也各异的药物产生交叉耐药性。理也各异的药物产生交叉耐药性。抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演 4.4.易转移扩散易转移扩散 临床诊断的肿瘤患者大约有临床诊断的肿瘤患者大约有50%以上的已经发了转移，以上的已经发了转移，而大部分癌症患者最后都死于转移。而大部分癌症患者最后都死于转移。研究方向：研究方向：抗肿瘤转移药。抗肿瘤转移药。（1）肿瘤转移多肽抑制剂，）肿瘤转移多肽抑制剂，（2）肿瘤细胞水解酶抑制剂，如：）肿瘤细胞水解酶抑制剂，如：MMP抑制剂。抑制剂。发展方向：发展方向：开发体内作用时间长、可口服的

7、伪肽类抗转移药。开发体内作用时间长、可口服的伪肽类抗转移药。（半衰期短、体内易被酶破坏）5.5.易复发根治易复发根治 研究方向：研究方向：开发杀灭对传统抗癌药不敏感的非增殖期的肿瘤细胞；开发杀灭对传统抗癌药不敏感的非增殖期的肿瘤细胞；发现杀灭癌细胞的基因；发现杀灭癌细胞的基因；通过药物使癌细胞转变成正常细胞。通过药物使癌细胞转变成正常细胞。抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演 M M P抑制剂抑制剂 不同的癌细胞释放出不同的不同的癌细胞释放出不同的水解酶水解酶降解降解ECM（细外基质）和（细外基质）和BM（基底膜），突破（基底膜），突破ECM、BM的阻挡（转移屏障），促进肿的阻

8、挡（转移屏障），促进肿瘤的侵袭和转移。瘤的侵袭和转移。MMP是这类水解酶的一大类酶，是这类水解酶的一大类酶，其中的明胶酶在肿瘤其中的明胶酶在肿瘤 的侵袭和转移中占有重要地位。的侵袭和转移中占有重要地位。抑制这些酶（抑制这些酶（MMP等酶）的活性等酶）的活性，即可抑制肿瘤的转移即可抑制肿瘤的转移明胶酶明胶酶其高度表达与肿瘤转移能力呈强平行关系；其高度表达与肿瘤转移能力呈强平行关系；其在正常组织细胞中则低水平表达，或根本不表达其在正常组织细胞中则低水平表达，或根本不表达 （特异性酶）。（特异性酶）。抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演 例如：例如：MMP抑制剂抑制剂 BB-94侵袭

9、率侵袭率35%、转移率转移率10%、转移灶局限在腹腔、无明显毒性。、转移灶局限在腹腔、无明显毒性。空空 白白侵袭率侵袭率67%、转移率转移率33%、各部位各部位 广泛转移广泛转移抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演 例如：例如：口服口服 明胶酶抑制剂明胶酶抑制剂 和和 环磷酰胺环磷酰胺延缓了肿瘤生长、延缓了肿瘤生长、减少了转移灶的数目、减少了转移灶的数目、减少了转移灶的体积。减少了转移灶的体积。明显优于单一用药明显优于单一用药抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演 20世纪末一项极为重要的科学发现表明：世纪末一项极为重要的科学发现表明：癌症癌症 是由人体中的有害基

10、因造成的，是由人体中的有害基因造成的，是由人体细胞基因的病变或缺陷引起的。是由人体细胞基因的病变或缺陷引起的。（有害基因产生异常细胞，又不幸的被复制成两个、多个（有害基因产生异常细胞，又不幸的被复制成两个、多个,不受控制的自我复制，并使其避免了通常情况下基因对不受控制的自我复制，并使其避免了通常情况下基因对 一个一个 新组织生长的调控，从而形成了不断生长的肿瘤组织。新组织生长的调控，从而形成了不断生长的肿瘤组织。）2002年年10月月7日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是：日诺贝尔生理、医学奖授予的发现项目是：“细胞程序性死亡细胞程序性死亡”是由基因控制的。是由基因控制的。对这些基因的研究有助

11、对这些基因的研究有助 于发现治疗癌症等疾病的新方法。于发现治疗癌症等疾病的新方法。2002年年11月月10日英国科学界声称：在英国癌症日英国科学界声称：在英国癌症 研究院研究院 凯凯.帕金森博士的带领下，不久将可以找到帕金森博士的带领下，不久将可以找到控制控制 癌癌 细胞生死细胞生死大权大权 的基因的基因，其存在与否直接，其存在与否直接 决定一个人是否会患上决定一个人是否会患上 癌症。癌症。只要找只要找 出该基因，创造出出该基因，创造出“替代品替代品”就能够杀灭癌细胞。就能够杀灭癌细胞。抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演 在今后在今后20年中，随着基因导入系统、基因表达的可控

12、性年中，随着基因导入系统、基因表达的可控性 的深入研究以及更好更多的治疗基因的发现，基因治疗将会的深入研究以及更好更多的治疗基因的发现，基因治疗将会 成为综合治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。并将在防止转成为综合治疗恶性肿瘤一种极为有效的方法。并将在防止转 移复发方面占据极重要的地位，最终达到根治的目的。移复发方面占据极重要的地位，最终达到根治的目的。从发展趋势看，今后治疗癌症将以基因治疗和免疫治疗从发展趋势看，今后治疗癌症将以基因治疗和免疫治疗 为主。为主。离离WHO“六年后攻克癌症六年后攻克癌症”的预言还有的预言还有4年时间，我们期待年时间，我们期待 着这一天。着这一天。抗肿瘤药物的研究进展

13、及发展方向PowerPoint演 参考书：参考书：药物化学进展药物化学进展、药物化学回顾与发展药物化学回顾与发展 彭司勋（院士）主编 药物化学总论药物化学总论 郭宗儒 编著 抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演 案例学习案例学习 李某李某,女，女，4545岁，最近被确诊为乳腺癌。岁，最近被确诊为乳腺癌。经活组织检查，经活组织检查，X X线检查时可见肿块是恶性的，并已转线检查时可见肿块是恶性的，并已转移至周围的淋巴结。医生建议先进行移至周围的淋巴结。医生建议先进行 原发肿块的切除及淋巴结的清扫，然后在进行原发肿块的切除及淋巴结的清扫，然后在进行 系统地化疗。医生如何给这位患者进行化疗呢？系统地化疗。医生如何给这位患者进行化疗呢？1 1 请说明抗肿瘤药物请说明抗肿瘤药物氟尿嘧啶氟尿嘧啶和和环磷酰胺环磷酰胺 的的作用机制作用机制和和特点特点。氟尿嘧啶：氟尿嘧啶：为抗代谢抗肿瘤药物，是胸腺嘧啶合成酶 的抑制剂，在体内首先转变成氟尿嘧啶 脱氧核苷酸，与胸腺嘧啶合成酶结合，再与辅酶5，10-次甲基四氢叶酸作用，抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演 脱氧核苷酸，与胸腺嘧啶合成酶结合，再与辅酶5，10-次甲基四氢叶酸作用，抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演2022-12-30抗肿瘤药物的研究进展及发展方向PowerPoint演