抗肿瘤抗生素课件整理.ppt

1、DNA损伤：化学物电离辐射病毒正常细胞DNA损伤体细胞基因突变细胞增殖有关基因被开启或激活细胞分化、凋亡基因被关闭表达异常的癌蛋白失去抑制生长产物凋亡失去控制恶性肿瘤形成遗传性DNA突变见于：DNA修复有关基因 细胞生长或凋亡基因嘌呤合成嘧啶合成核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质酶微管6-MT：抑制嘌呤合成；抑制核苷酸转化MTX:抑制嘌呤合成；抑制dTMP合成Ara-C：抑制DNA多聚酶；抑制RNA功能门冬酰胺酶：门冬酰胺脱氨基；抑制蛋白质合成5-FU：抑制dTMP合成博来霉素：博来霉素：破坏DNA，阻止修复烷化剂、丝裂霉素、丝裂霉素、顺铂：与DNA交叉联结

2、长春碱：抑制微管的功能放线菌素放线菌素-D：插入DNA；抑制RNA合成阿霉素、阿霉素、依托泊苷：抑制DNA拓朴酶II；抑制RNA合成 细胞从一次分裂结束起到下一次分裂结束时止，称为一个细胞增殖周期。细胞周期可分为以下四个时相：（1）合成前期(G1期)（2）DNA合成期（S期）（3）有丝分裂前期（G2期）（4）分裂期（M期）CELL GROWTH CYCLE 5 DISTINCT PHASES OF MITOSIS 1.G0-Resting-no mitosis 2.G1-Postmitotic-first growth 3.S -DNA synthesis phase 4.G2-Premito

3、tic-second growth 5.M-Mitosis phase GENERATION TIME-one complete cycle different in all tumors,from hours to daysDNA synthesisSynthesis of components for MitosisMitosisSynthesis of components for DNA synthesisCells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycleSG2MG1G0周期非特异性药物：（cell

4、cycle non-specific agents,CCNSA）对增殖细胞群的各期以及G0期细胞都有杀伤作用。（1）烷化剂：（2）抗肿瘤抗生素（3）其他：如顺铂、强的松等。周期特异性药物：（cell cycle specific agents,CCSA）仅杀灭增殖周期的某期细胞而对G0期细胞不敏感的药物。（1）S期特异性药物：如甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等（2）M期特异性药物：如长春碱、长春新碱、秋水仙碱、鬼臼毒素等（3）G2期特异性药物：如博来霉素等蒽环类抗肿瘤抗菌素蒽环类抗肿瘤抗菌素 结构中具有蒽环，且环上还有一个以六元环为基础的侧链结构中具有蒽环，且环上还有一个以六元环为基础的

5、侧链与与1 1个氨基糖。个氨基糖。阿霉素是柔红霉素阿霉素是柔红霉素14-14-羟基类似物羟基类似物 表阿霉素是阿霉素的表阿霉素是阿霉素的4-OH4-OH差向异构体差向异构体OOOHOHOR1OCH3OOH多多柔柔比比星星柔柔红红霉霉素素表表柔柔比比星星ONH2R3R2H3CR1R2R3OHHOHHHOHOHOHHABCD1457912341314从广义的角度看，DNA可以看作是抗肿瘤药物的大分子受体，而大多数抗肿瘤药物对DNA的攻击是其小沟部分。由四部分组成：1）末端氨基，参与BLM与核酸的相互作用；2）bithiazole部分，也参与BLM通过DNA小沟与DNA结合；3）一个假肽部分，通过几

6、个配位键结合过渡态金属，与识别特定DNA序列有关；4）一个多聚糖部分，其功能尚待讨论。嵌入DNA双螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是mRNA的合成。烯二炔类抗生素的产生菌和抗肿瘤活性烯二炔类抗生素的产生菌和抗肿瘤活性IC50,half-inhibiting concentration;ID50,half-inhibiting dosage(Current Molecular Pharmacology,2008,1,50-60)约由1280个氨基酸构成12个跨膜区,每2个跨膜区组成一个双链分子(bipartite molecule)。由6个跨膜区构成的3个双链分子的一端是一个较短的疏水性氨基末端,另一组的末端则是一个亲水性的羧基,它具有ATP结合位点并进行水解。