抗癫痫药和抗惊厥药[1]课件.ppt
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- 癫痫 惊厥 课件
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1、2022-12-30抗癫痫药和抗惊厥药1抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药1目的要求目的要求 1、掌握各类癫痫的选药;掌握各类癫痫的选药;2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法;、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法;抗癫痫药和抗惊厥药1第一节抗癫痫药第一节抗癫痫药先天性脑病先天性脑病后天性脑外伤后天性脑外伤脑部感染脑部感染颅脑肿瘤颅脑肿瘤脑血管病等脑血管病等遗传遗传抗癫痫药和抗惊厥药1 类型类型 1 局限性发作局限性发作:仅限于一侧大脑的某一部分仅限于一侧大脑的某一部分,表现大脑局部功能紊乱症状表现大脑局部功能紊乱症状 (1)单纯局限性发作单纯局限性发作:局灶性癫痫局灶性癫痫(或局限性
2、发作或局限性发作),只表现为局部肢体运只表现为局部肢体运 动或感觉障碍动或感觉障碍,发作不超过发作不超过1分钟分钟,意识多不受影响意识多不受影响;(2)复杂局限性发作复杂局限性发作:精神运动性发作精神运动性发作,相当于颞叶癫痫相当于颞叶癫痫,主要表现为阵主要表现为阵发性精神失常发性精神失常,伴有意识障碍伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。发作持续时间长短不一。2 全身性发作全身性发作:异常放电累及全脑异常放电累及全脑,意识丧失。意识丧失。(1)强直阵挛性发作强直阵挛性发作:又称又称大发作大发作。病人突然意识丧失病人突然意识丧失,摔到在地摔到在地,口吐口吐白沫白沫,牙关紧闭牙关紧闭,四肢抽搐四肢
3、抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛出现全身肌肉强直性痉挛,约约20秒后转入阵挛秒后转入阵挛,持续数分钟。如发作频繁持续数分钟。如发作频繁,间歇期短间歇期短,患者持续昏迷患者持续昏迷,则称为则称为癫痫持续状态癫痫持续状态。(2)失神性发作失神性发作:即即小发作小发作,以突然神志丧失为主要表现以突然神志丧失为主要表现,持续持续530秒钟秒钟,不出现抽搐不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。清醒后对发作无记忆。(3)肌阵挛性发作肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身可遍及全身,也可局限也可局限于面部、躯干或四肢。于面部、躯干或四肢。抗癫痫药和抗惊厥药1抗癫痫药和抗惊厥药1
4、癫痫机理癫痫机理 局部脑组织异常放电,向周围组织扩散局部脑组织异常放电,向周围组织扩散 离子通道的过度开放和关闭离子通道的过度开放和关闭 钠离子通道钠离子通道 苯妥因钠,拉莫三嗪,卡马西平苯妥因钠,拉莫三嗪,卡马西平 钙离子通道钙离子通道 乙琥胺,氟桂利嗪乙琥胺,氟桂利嗪 钾离子通道钾离子通道 GABA受体有关受体有关 苯二氮卓类,苯巴比妥类,苯二氮卓类,苯巴比妥类,托吡酯托吡酯 兴奋性神经递质过度释放或抑制递质减少兴奋性神经递质过度释放或抑制递质减少抗癫痫药和抗惊厥药11908合成,发现能有效对抗猫电刺激引起的惊厥,合成,发现能有效对抗猫电刺激引起的惊厥,1938用于临床用于临床。作用及用途
5、作用及用途 1.1.抗癫痫抗癫痫:除失神除失神小发作小发作外各型有效外各型有效,大发作大发作及及局限发作局限发作(首选首选),癫痫持续状态癫痫持续状态(iv)(iv)2.2.治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征 :用于三叉神经痛用于三叉神经痛,舌咽神经痛舌咽神经痛,坐骨神经痛等坐骨神经痛等.3.3.抗心律失常药:抗心律失常药:阻滞阻滞Na+、Ca2+通道,自律性、通道,自律性、传导性下降传导性下降,强心苷类中毒所致室性心律失常首选。强心苷类中毒所致室性心律失常首选。苯妥英钠苯妥英钠(大仑丁大仑丁,Dilantin)抗癫痫药和抗惊厥药1 作用机作用机制制 膜稳定作用:抑制高频放电的发生及其向正常
6、组织的扩散。(1)抑制强直后增强抑制强直后增强(PTP),阻止异常放电的扩散阻止异常放电的扩散 在突触前末梢受到一串强直性刺激后在突触前末梢受到一串强直性刺激后 在突触后神经元上产生的突触后电位在突触后神经元上产生的突触后电位 增强,其持续时间可延长增强,其持续时间可延长60s。强直性刺激强直性刺激 突触前神经元内突触前神经元内Ca2+积累积累突触前末梢持续释放神经递质突触前末梢持续释放神经递质 突触后电位增强突触后电位增强 抗癫痫药和抗惊厥药1实验装置时间(分),幅度(mv)前后抗癫痫药和抗惊厥药1(2 2)阻断离子通道)阻断离子通道:阻断电压依赖性NaNa+通道通道:延长Na+通道复活的时
7、间,具有频率依赖性。阻断电压依赖性CaCa2+2+通道通道:L型和N型有效,T型无效(故对失神小发作无效故对失神小发作无效)。失神发作与丘脑和新皮层的尖波放电有关。丘脑每秒3次的棘波由T型Ca2+通道的电流活动引起。抗癫痫药和抗惊厥药1(3 3)抑制钙调素激酶:)抑制钙调素激酶:Ca2+的第二信使作用是通过Ca2+-钙结合蛋白(钙调素)靶酶(钙调素依赖性激酶)介导的。钙调素(calmodulin,CaM)由单一肽链构成,具有四个钙离子结合部位。结合钙离子发生构象改变,可激活钙调素依赖性激酶(CaM-Kinase)。减少谷氨酸等兴奋性递质的释放抑制钙调素激酶抑制抑制CaCa2+2+引起的引起的突
8、触前膜的磷酸化突触前膜的磷酸化抑制Ca2+引起的突触后膜的磷酸化减弱受体激动引起减弱受体激动引起的去极化反应的去极化反应抗癫痫药和抗惊厥药1(4)(4)其他机制:(了解)其他机制:(了解)较大浓度时抑制K+外流,降低膜兴奋性;增强GABA的作用,GABA摄取,受体。抗癫痫药和抗惊厥药1 1.1.强碱性强碱性(口服口服/静脉注射静脉注射)。口服。口服一次给药达一次给药达峰时间峰时间4-12小时,连续给药小时,连续给药610天达稳态血天达稳态血浓,浓,起效慢起效慢。用于用于癫痫持续状态癫痫持续状态须须静脉注射静脉注射。先用苯巴比妥(起效快)先用苯巴比妥(起效快)慢慢停用慢慢停用苯苯妥英钠(起效慢)
9、妥英钠(起效慢)2.2.个体差异大:个体差异大:3.3.非线性动力学消除:非线性动力学消除:低于低于10g/ml10g/ml时,按一时,按一级动力学消除,血浆级动力学消除,血浆t t1/21/2约约6 62424小时;高于此小时;高于此浓度时,则按零级动力学消除,血浆浓度时,则按零级动力学消除,血浆t t1/21/2可延可延长至长至20206060小时。有效浓度为小时。有效浓度为10-20g/ml10-20g/ml。【体内过程】【体内过程】剂量个体化剂量个体化抗癫痫药和抗惊厥药1 不良反应不良反应 刺激性较强,口服有胃肠道刺激反应刺激性较强,口服有胃肠道刺激反应,静注可致静注可致静脉炎。静脉炎
10、。1.1.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应:10g/ml10g/ml时可有效时可有效地控制大发作;地控制大发作;20 g/ml20 g/ml左右则可出现毒性反应。左右则可出现毒性反应。治疗癫痛持续状态时静注过快可引起心律失常,治疗癫痛持续状态时静注过快可引起心律失常,血压下降。血压下降。口服过量引起急性中毒时主要影响小脑口服过量引起急性中毒时主要影响小脑-前庭前庭功能,表现为眩晕、共济失调和眼球震颤等,严重功能,表现为眩晕、共济失调和眼球震颤等,严重者出现小脑萎缩。者出现小脑萎缩。20 g/ml20 g/ml眼球震颤眼球震颤30 g/ml30 g/ml共济失调,共济失调,40g/ml4
11、0g/ml精神错乱,精神错乱,50g/ml50g/ml时以上出现严重昏睡时以上出现严重昏睡以至昏迷。以至昏迷。抗癫痫药和抗惊厥药12.2.慢性毒性反应:齿龈增生慢性毒性反应:齿龈增生20%20%,多见于青少,多见于青少年;外周神经炎年;外周神经炎30%30%;低钙血症,软骨症和佝偻;低钙血症,软骨症和佝偻病;巨幼细胞性贫血;偶见精神异常、男性乳病;巨幼细胞性贫血;偶见精神异常、男性乳房增大、多毛症、淋巴结肿大。房增大、多毛症、淋巴结肿大。3.3.过敏反应过敏反应2%-5%2%-5%:皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞:皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等。偶见缺乏、血小板减少、再生障碍
12、性贫血等。偶见肝脏损害。罕见而严重。肝脏损害。罕见而严重。4.4.致畸反应:小头症、智能障碍、斜视、眼距致畸反应:小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等,被称为过宽、腭裂等,被称为“胎儿妥因综合征胎儿妥因综合征”。抗癫痫药和抗惊厥药1 药物相互作用药物相互作用 1.1.药酶诱导剂,加速许多药物的代谢:激素,避药酶诱导剂,加速许多药物的代谢:激素,避孕药。孕药。2.2.降低降低卡马西平卡马西平血浓度。血浓度。3.3.忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。可与牛奶同服减忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。可与牛奶同服减轻胃肠道刺激。轻胃肠道刺激。抗癫痫药和抗惊厥药1 作用与用途作用与用途 阻断阻断NaNa+通道通道;
13、增强增强GABAGABA的功能的功能.1.1.抗癫痫抗癫痫:单纯局限性发作、大发作的首选药物之单纯局限性发作、大发作的首选药物之一。对一。对精神运动性发作疗效好,对小发作为疗效差精神运动性发作疗效好,对小发作为疗效差。2.2.抗燥狂抗燥狂 抗抑郁作用抗抑郁作用:对癫痫并发的对癫痫并发的精神症状精神症状,以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。3.3.中枢性疼痛综合症(三叉神经痛和舌咽神经痛)中枢性疼痛综合症(三叉神经痛和舌咽神经痛):疗效优于苯妥英钠。(最初用于治疗三叉神经痛,疗效优于苯妥英钠。(最初用于治疗三叉神经痛,19741974年美国年美国FDAFDA批准用
14、于抗癫痫治疗。)批准用于抗癫痫治疗。)卡马西平卡马西平(酰胺咪嗪酰胺咪嗪)抗癫痫药和抗惊厥药1 体内过程体内过程 1.1.口服后吸收缓慢且不规则口服后吸收缓慢且不规则,达峰达峰时间差异大(时间差异大(2-4h2-4h、4 4-8h-8h、2424h h),),有效血药浓度为有效血药浓度为4-10g/ml4-10g/ml,血浆蛋白结合率为,血浆蛋白结合率为75%-80%75%-80%。个体差异大个体差异大.2.2.代谢代谢产物产物1010,11-11-环氧卡马西平环氧卡马西平仍有抗仍有抗癫痫癫痫作作用用,肝细胞色素,肝细胞色素P450P450同工酶同工酶CYP3A4CYP3A4参与这一转化参与这
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