肿瘤相关疾病及药物治疗课件.ppt
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- 肿瘤 相关 疾病 药物 治疗 课件
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1、v 恶性上皮细胞肿瘤:恶性上皮细胞肿瘤:绝大部分癌症绝大部分癌症 恶性鳞状上皮细胞肿瘤恶性鳞状上皮细胞肿瘤 恶性腺瘤恶性腺瘤v 其他:肉瘤其他:肉瘤(结缔组织、中胚层细胞)(结缔组织、中胚层细胞)淋巴瘤和白血病淋巴瘤和白血病(血液、骨髓细胞)(血液、骨髓细胞)间皮瘤间皮瘤(腹膜、肋膜间皮细胞)(腹膜、肋膜间皮细胞)神经胶质瘤神经胶质瘤 生殖细胞瘤生殖细胞瘤(睾丸、卵巢)(睾丸、卵巢)胎盘瘤胎盘瘤药物靶点药物靶点预后判断预后判断药物疗效药物疗效 嘧啶合成嘧啶合成核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲核苷酸还原酶抑制剂:羟基脲二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂:甲氨蝶呤、
2、培美曲塞:甲氨蝶呤、培美曲塞DNADNA多聚酶抑制剂:多聚酶抑制剂:阿糖胞苷、吉西他滨阿糖胞苷、吉西他滨氟达拉滨氟达拉滨胸苷酸合成酶抑制剂:胸苷酸合成酶抑制剂:5-Fu5-Fu、卡培他滨、培美曲塞、卡培他滨、培美曲塞胸腺嘧啶核苷酸合成酶胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制剂:氟尿嘧啶抑制剂:氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成酶嘌呤核苷酸合成酶抑制剂:巯嘌呤抑制剂:巯嘌呤直接破坏直接破坏DNADNA结构:结构:1.1.与与DNADNA交叉联结:烷化交叉联结:烷化剂、丝裂霉素、铂类剂、丝裂霉素、铂类2.2.损伤损伤DNADNA、阻碍修复:、阻碍修复:博来霉素、多柔比星、表博来霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星柔比星、吡柔
3、比星DNADNARNARNA(信使、转运、核糖体信使、转运、核糖体)蛋白质蛋白质酶酶微管微管影响蛋白质合成:影响蛋白质合成:门冬酰胺酶门冬酰胺酶抑制微管蛋白合成:抑制微管蛋白合成:紫杉醇类、长春碱类、高三紫杉醇类、长春碱类、高三尖杉酯碱尖杉酯碱拓扑异构酶抑制剂:伊立替拓扑异构酶抑制剂:伊立替康、拓扑替康、羟喜树碱、康、拓扑替康、羟喜树碱、依托泊苷、替尼泊苷依托泊苷、替尼泊苷门冬酰胺酶门冬酰胺酶肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素长春、喜树、紫衫长春、喜树、紫衫抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素烷化剂烷化剂铂类化合物铂类化合物丝裂霉素丝裂霉素达卡巴嗪达卡巴嗪阿糖胞苷阿糖胞苷吉西他滨吉西他滨5-FU5-FU巯嘌呤巯
4、嘌呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤羟基脲羟基脲博来霉素博来霉素平阳霉素平阳霉素铂铂类药物类药物-作用于作用于DNA链内和链间链内和链间药物药物用法用量用法用量瘤种瘤种药代动力学药代动力学不良反应不良反应用药注意事项用药注意事项顺铂顺铂(DDP)每每3周为一周为一周期,周期,75-80mg/m2,D1Or 25mg/m2,D1-D3。抗瘤谱广抗瘤谱广,睾丸癌、肺睾丸癌、肺癌、卵巢癌、癌、卵巢癌、子宫颈癌、子宫颈癌、肝癌、食道肝癌、食道癌、胃癌癌、胃癌分布于全身各组分布于全身各组织,瘤组织无选织,瘤组织无选择性分布,大部择性分布,大部分和血浆蛋白结分和血浆蛋白结合,药物自体内合,药物自体内消除缓慢,主要消除缓慢
5、,主要经肾脏排泄。经肾脏排泄。肾脏毒性肾脏毒性(主要限制(主要限制性毒性)、性毒性)、胃肠道反应胃肠道反应(严重,强(严重,强效止吐剂效止吐剂)、肝功能障碍、肝功能障碍、骨髓抑制、骨髓抑制、耳毒性、神耳毒性、神经毒性、高经毒性、高尿酸血症、尿酸血症、电解质紊乱。电解质紊乱。用药期间应用药期间应避光避光。化。化疗前后疗前后充分水化、利充分水化、利尿,尿,保证患者尿量在保证患者尿量在3000-4000ml由顺由顺铂主要经肾排泄,与铂主要经肾排泄,与氨基糖甙类抗生素、氨基糖甙类抗生素、两性霉素两性霉素B或头孢噻或头孢噻吩等合用,有肾毒性吩等合用,有肾毒性叠加作用;与丙磺舒叠加作用;与丙磺舒合用,可致
6、高尿酸血合用,可致高尿酸血症;与氯霉素或利尿症;与氯霉素或利尿剂合用增加耳毒性。剂合用增加耳毒性。卡铂卡铂(CBP)每每21天一周天一周期,期,AUC=5-6,D1。总剂量总剂量(mg)=设定设定AUC(GFR25)卵巢癌、肺卵巢癌、肺癌、头颈部癌、头颈部鳞癌、卵巢鳞癌、卵巢癌、子宫颈癌、子宫颈癌、膀胱癌癌、膀胱癌血浆蛋白结合较血浆蛋白结合较少,主要经肾脏少,主要经肾脏排泄。卡铂在人排泄。卡铂在人血浆中半衰期较血浆中半衰期较长。长。骨髓抑制、骨髓抑制、肾毒性、肾毒性、胃胃肠道反应、肠道反应、耳毒性、神耳毒性、神经毒性、肝经毒性、肝损害、电解损害、电解质异常。质异常。溶液中存在溶液中存在NaCl
7、中变中变为顺铂为顺铂铂铂类药物类药物药物药物名称名称用法用量用法用量瘤种瘤种药代动力学药代动力学不良反应不良反应注意事注意事项项奈达奈达铂铂每每3周为一周期,周为一周期,80-100mg/m2,D1,静滴一小时,静滴一小时以上。以上。头颈部头颈部癌、肺癌、肺癌、食癌、食管癌、管癌、卵巢癌、卵巢癌、子宫颈子宫颈癌、膀癌、膀胱癌胱癌血浆内主要以游离血浆内主要以游离形式存在,在肾脏形式存在,在肾脏及膀胱分布较多,及膀胱分布较多,组织浓度高于血浆组织浓度高于血浆浓度,以尿排泄为浓度,以尿排泄为主。主。骨髓抑制、消化骨髓抑制、消化道反应、肾功异道反应、肾功异常、耳毒性常、耳毒性确保充确保充分尿量分尿量奥
8、沙奥沙利铂利铂(Oxaliplatin)FOLFOX or FOLFIRI 方案中,方案中,每每2周一个周期,周一个周期,85mg/m2,D1在在5-Fu给药前使用。给药前使用。XELOX方案中用方案中用每每3周一个周期,周一个周期,130mg/m2,D1。消化道消化道肿瘤肿瘤50与红细胞结与红细胞结合,而另外合,而另外50存在于血浆中。存在于血浆中。25的血浆铂呈的血浆铂呈游离态,另外游离态,另外75血浆铂与蛋白质血浆铂与蛋白质结合。结合。50%的药物的药物在给药在给药48小时之小时之内由尿排出,与红内由尿排出,与红细胞结合的铂清除细胞结合的铂清除很慢。很慢。胃肠道反应,骨胃肠道反应,骨髓抑
9、制,四肢外髓抑制,四肢外周神经感觉障碍、周神经感觉障碍、麻木,急性咽喉麻木,急性咽喉神经感觉障碍神经感觉障碍(呼吸困难)(呼吸困难)神经毒神经毒性遇冷性遇冷加重,加重,用药期用药期间应间应避避凉凉紫紫杉类药物杉类药物-作用于微管蛋白作用于微管蛋白药物名药物名称称用法用量用法用量瘤种瘤种药代动力学药代动力学不良反应不良反应用药注意事项用药注意事项紫杉醇紫杉醇(TAX)每每3周一个周一个周期,周期,135-175mg/m2,D1,静脉,静脉输注输注3小时小时以上以上卵巢癌、卵巢癌、乳腺癌、乳腺癌、非小细胞非小细胞肺癌肺癌血清蛋白结合率血清蛋白结合率为为89%,肝脏为,肝脏为主要代谢部位主要代谢部位
10、(P4503A4)骨髓抑制(剂量骨髓抑制(剂量依赖依赖 11天)、天)、过过敏反应(支气管敏反应(支气管痉挛、低血压、痉挛、低血压、荨麻疹,用药最荨麻疹,用药最初的初的10min)、)、心动过缓、周围心动过缓、周围神经病变(轻度神经病变(轻度麻木和感觉异麻木和感觉异常)、关节痛、常)、关节痛、肌痛、胃肠道反肌痛、胃肠道反应、脱发、肝功应、脱发、肝功能损害能损害紫杉醇的水溶性紫杉醇的水溶性很差,使用增溶很差,使用增溶剂剂聚氧乙烯蓖麻聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇,油和无水乙醇,用药前给予用药前给予糖皮糖皮质激素、苯海拉质激素、苯海拉明和明和H2受体拮抗受体拮抗剂剂多西他多西他赛赛(DOC)每每3周一个
11、周一个周期,周期,75mg/m2,D1。卵巢癌、卵巢癌、非小细胞非小细胞肺癌、乳肺癌、乳腺癌、前腺癌、前列腺癌列腺癌血清蛋白结合率血清蛋白结合率为为94%-97%,肝脏为主要代谢肝脏为主要代谢部位部位(P4503A4),代谢产物代谢产物75%经经粪便排出粪便排出体液潴留、骨髓体液潴留、骨髓抑制(剂量依赖抑制(剂量依赖 7天)、天)、过敏反应、过敏反应、胃肠道反应胃肠道反应Tween 80助溶助溶,糖皮质激素预防糖皮质激素预防体液潴留体液潴留 多西他多西他赛的亲和力是紫赛的亲和力是紫衫醇的衫醇的2倍,体倍,体外抗肿瘤活性是外抗肿瘤活性是紫杉醇的紫杉醇的10倍倍紫紫杉类药物杉类药物-作用于微管蛋白
12、作用于微管蛋白药物名称药物名称药物特点药物特点白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇人血白蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、人血白蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、运载主药作用,组运载主药作用,组织中的药物浓度高。无需预处理。织中的药物浓度高。无需预处理。紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体只能用紫杉醇脂质体只能用5%5%葡萄糖注射液溶解和稀释,不可用生理葡萄糖注射液溶解和稀释,不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释,以免发生脂质体聚集。盐水或其他溶液溶解、稀释,以免发生脂质体聚集。长长春碱类药物春碱类药物-作用于微管蛋白作用于微管蛋白药物名称药物名称用法用量用法用量瘤种瘤种不良反应不良反应长春瑞滨长春瑞滨每每4周一个
13、周期,周一个周期,25mg/m2,D1、D8非小细胞肺癌、乳非小细胞肺癌、乳腺癌腺癌骨髓抑制、腱反射骨髓抑制、腱反射消失、感觉异常、消失、感觉异常、长期应用下肢无力、长期应用下肢无力、用药后呼吸困难或用药后呼吸困难或支气管痉挛支气管痉挛 长春新碱长春新碱一周一次,一周一次,1-2mg/次,总剂量次,总剂量不超过不超过20mg急性白血病、霍奇急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤,金病、恶性淋巴瘤,乳腺癌、肺癌乳腺癌、肺癌长春地辛长春地辛3mg/m2/次,每周次,每周1次,联用次,联用4-6次次乳腺癌、肺癌、食乳腺癌、肺癌、食管癌、黑色素瘤管癌、黑色素瘤依依托泊苷托泊苷-拓扑异构酶拓扑异构酶药物名称药
14、物名称用药剂量用药剂量瘤种瘤种药代动力学药代动力学不良反应不良反应依托泊苷依托泊苷(Etoposide)静脉给药:每静脉给药:每3-4周一个周周一个周期,期,50-100mg/m2,D1、D3、D5或或D1-D5。口服,每口服,每3-4周为周为1周期,周期,100-200mg/m2,D1、D3、D5,或,或50mg/m2,D1-D21肺小细肺小细胞癌、胞癌、急性非急性非淋巴细淋巴细胞性白胞性白血病血病血药浓度的半衰期血药浓度的半衰期(t1/2)为为7小时小时(312小时小时)。97%与血浆蛋与血浆蛋白结合。白结合。44%60%由由肾排泄肾排泄(其中其中67%以原以原形排泄形排泄)。脑脊液中的。
15、脑脊液中的浓度浓度(给药给药220小时后小时后)为血药浓度的为血药浓度的1%10%。骨髓抑制、骨髓抑制、胃肠道毒胃肠道毒性、脱发、性、脱发、过敏、周过敏、周围神经病围神经病变变喜喜树碱类药物树碱类药物-拓扑异构酶拓扑异构酶抑制剂抑制剂药物名称药物名称用法用量用法用量瘤种瘤种药代动力学药代动力学不良反应不良反应注意事项注意事项拓扑替康拓扑替康(Topotecan)每每3周一个周周一个周期,期,1500mg/m2/次,次,30min内静脉输注,内静脉输注,D1-D5小细胞肺癌小细胞肺癌血浆蛋白结血浆蛋白结合率为合率为6.6%-21.3%,药,药物可进入脑物可进入脑脊液中,在脊液中,在脑脊液中有脑脊
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