肿瘤基础培训授课课件.ppt
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1、肿瘤基础培训高 小 低分化(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。RNA与蛋白质及酶的合成有关分化幼稚的肿瘤特殊酶消失 酶谱趋向一致性举例:肺转移性肝癌。有所不同的亚克隆的过程。(一)良性间叶组织肿瘤(二)肿瘤的间质(没有特异性)较常见,约为肉瘤9倍,多见于40岁以后成人二、恶性肿瘤对机体的影响肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致克隆性异常增生而形成的新生物,常表现为局部肿块。转移:淋巴转移最早,后期血道转移22%手术;18%放疗;5%化疗;第五节 肿瘤的生长和扩散脂肪瘤 最常见的良性肿瘤肿瘤的基础知识肿瘤的基础知识
2、 陈缤烨陈缤烨 市场总监市场总监 深圳市赛百诺基因技术有限公司深圳市赛百诺基因技术有限公司 2012.12.27 第一节第一节 肿瘤的概念肿瘤的概念 第二节第二节 肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类 第三节第三节 肿瘤的形态肿瘤的形态 第四节第四节 肿瘤的异型性和分化肿瘤的异型性和分化 第五节第五节 肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散 第六节第六节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响 第七节第七节 良恶性肿瘤的区别良恶性肿瘤的区别 第八节第八节 肿瘤的病因学及发病肿瘤的病因学及发病学学 第九节第九节 肿瘤的治疗与疗效评价肿瘤的治疗与疗效评价自给自足的生长信号回避凋亡潜力无限的复制能力持续的血管生长组
3、织浸润和转移 避免免疫摧毁促进肿瘤炎症细胞能量异常抵抗外来打击器官功能损伤 肿瘤十大特征肿瘤十大特征基因组不稳定和突变基因组不稳定和突变第一节 肿瘤的概念一、概念二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别一、概念(一、概念(tumortumor)肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下,局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致克胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致克隆性异常增生而形成的新生物,常表现为局部肿块。隆性异常增生而形成的新生物,常表现为局部肿块。肿瘤是基因病!肿瘤是基因病!根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性的不同,根据肿瘤的生物学特性及其
4、对机体危害性的不同,将肿瘤分为良性与恶性。将肿瘤分为良性与恶性。后者常见的为癌与肉瘤后者常见的为癌与肉瘤正常细胞正常细胞致癌因素致癌因素 正常细胞正常细胞 DNA结构发生结构发生改变和基因表达异常改变和基因表达异常 变异细胞变异细胞癌细胞癌细胞 逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的生长限制生长限制 癌细胞克隆癌细胞克隆 癌肿癌肿侵袭围组织或远处扩散侵袭围组织或远处扩散 侵犯要害器官侵犯要害器官器官衰竭器官衰竭 机体死亡机体死亡 第三节第三节 肿瘤的形态肿瘤的形态一、肿瘤的一般形态一、肿瘤的一般形态二、肿瘤的组织结构二、肿瘤的组织结构Concurrent chemothera
5、py与机体协调性 相对自主性 具有自限性合成肿瘤蛋白,作为特异性或相关抗原(五)副肿瘤综合征 由于肿瘤的产物或异常免疫反应生物治疗对肿瘤治愈的贡献是8%分化好,异型性小,与发源组织的形态相似2)镜下:主成分成纤维细胞和组织细胞样瘤细胞,病理形态的复杂性和临床表现的多样性晚期疼痛影响进食,增加分解代谢镜下:实质和间质(轴心)未分化 显著 很高深圳市赛百诺基因技术有限公司 2012.镜下:不规则的腺样结构癌细胞 逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的脂肪瘤 最常见的良性肿瘤一、肿瘤的一般形态一、肿瘤的一般形态(一)肿瘤的形状(一)肿瘤的形状(二)肿瘤的数目和大小(二)肿瘤的数目和大小(三)肿瘤的颜色(三)肿
6、瘤的颜色(四)肿瘤的质地(四)肿瘤的质地(五)肿瘤是否具有包膜(五)肿瘤是否具有包膜病理学(一)肿瘤的形状原癌基因和肿瘤抑制基因如发生在重要器官也可引起严重后果脂肪瘤 最常见的良性肿瘤2)镜下:主成分成纤维细胞和组织细胞样瘤细胞,紫外线照射 尤其是白种人皮肤癌(二)肿瘤的间质(没有特异性)深圳市赛百诺基因技术有限公司 2012.癌细胞 逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的附:肿瘤的代谢特点(了解)是指组织结构与其起源的组织比较在空间排列方式上有不同的差异。22%手术;18%放疗;5%化疗;电离辐射 指X 射线、Y 射线,亚原子微粒等(二)肿瘤的数目和大小乳头状腺癌分化程度 异型性 恶性程度多见,并可见
7、病理性核分裂像2)血道转移:癌晚期及肉瘤最常见血道转移分阶段的、多种基因突变积累的过程镜下:出现组织结构的异型性和细胞异型性生物学特点:多为先天性生长限制 癌细胞克隆 癌肿肉瘤细胞间多有网状纤维举例:肺转移性肝癌。恶性程度越高,糖酵解关键酶的活性也越高无痛性肿大,不易推动,伴发热、贫血、体重下降家族性结肠息肉状腺瘤家族性结肠息肉状腺瘤多发性神经纤维瘤病多发性神经纤维瘤病(三)肿瘤的颜色一般为灰白或灰红色,但与组织来源有关(四)肿瘤的质地起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏死死骨瘤硬骨瘤硬 脂肪软脂肪软实质多软实质多软伴出血坏死软伴出血坏死软(五)肿瘤的包
8、膜良性肿瘤一般具备有完好的包膜恶性肿瘤一般是浸润生长,无包膜二、肿瘤的组织结构(一)肿瘤的实质(二)肿瘤的间质(一)肿瘤的实质(具有特异性)1.定义:是肿瘤细胞的总称,是肿瘤的主要成分。2.特点:决定肿瘤的生物学特征以及每种肿瘤的特殊性3.数量:一种肿瘤通常只有一种实质,少数肿瘤含 两种或多种实质。纤维腺瘤、畸胎瘤保持端粒结构,维持细胞复制活性部位:鳞状上皮或腺上皮分化程度 异型性 恶性程度二、恶性肿瘤对机体的影响(五)肿瘤是否具有包膜恶性肿瘤中氧化酶减少,蛋白分解酶增加,无质变镜下:实质和间质(轴心)诱导和同步及辅助化疗(一)破坏器官结构和功能大体:肉眼观结节状,部分有假包膜;DNA修复有关
9、基因(一)肿瘤的实质(具有特异性)(二)肿瘤的间质(没有特异性)1.组成:结缔组织和血管,肌成纤维细胞,伴淋巴管。2.功能:支持、营养实质。4.肌成纤维细胞:抑制瘤细胞游走、扩散。3.淋巴细胞:机体对肿瘤的免疫反应,多则预后较好第四节、肿第四节、肿 瘤瘤 的的 异异 型型 性性(一)概念:(一)概念:肿瘤组织无论在细胞形态和组织肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的结构上,都与其发源的正常组织有不同程度的差异,这种差异称为异型性。差异,这种差异称为异型性。(二)分类:(二)分类:1、肿瘤组织结构的异型性、肿瘤组织结构的异型性2、肿瘤细胞的异型性、肿瘤细胞的异型性细
10、胞的异型性细胞的异型性1)、细胞形态:形状不一)、细胞形态:形状不一2)肿瘤肿瘤细胞形态细胞形态异型性:异型性:核仁显著、增大或多个核仁显著、增大或多个霍奇金淋巴瘤:R-S细胞3)、细胞浆嗜碱性)、细胞浆嗜碱性分化程度分化程度 异型性异型性 恶性程度恶性程度 高高 小小 低低 中中 较大较大 中中 低低 大大 高高 未分化未分化 显著显著 很高很高分化分化(differentiation)(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。过程。异型性反应了肿瘤组织的成熟程度(分化程度)异型性反应了肿瘤组织的成熟程度(分化程度)第五节 肿瘤的生长和扩
11、散一、肿瘤的生长方式和扩散二、肿瘤的生长生物学三、恶性肿瘤浸润和转移的机制四、肿瘤的分期和分级肿瘤的生长方式和扩散肿瘤的生长方式和扩散(一)肿瘤的生长速度(一)肿瘤的生长速度(二)肿瘤的生长方式(二)肿瘤的生长方式(三)肿瘤的扩散(三)肿瘤的扩散(一)肿瘤的生长速度(一)肿瘤的生长速度 取决于分化程度取决于分化程度良性肿瘤恶性肿瘤 慢,呈间歇性生长 突然加快考虑恶变 快,呈持续性生长 血供相对不足,易坏死、出血(二)肿瘤的生长方式(二)肿瘤的生长方式1.膨胀性生长2.浸润性生长3.外生性生长是指组织结构与其起源的组织比较在空间排列方式上有不同的差异。(五)副肿瘤综合征 由于肿瘤的产物或异常免疫
12、反应活跃增生的上皮细胞出现一定的异型性,但还不足以诊断为癌。癌细胞 逃逸宿主免疫监视和抑制宿主的二者按不同比例混合。有所不同的亚克隆的过程。肉瘤细胞弥散分布,实间质分界不清,间质血管丰富,纤维组织少镜下:淋巴结结构破坏,为肿瘤细胞所占据(3)细胞外基质降解:Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。Sequential chemotherapy Radiotherapy液样基质+软骨样组织区域淋巴结有转移或多个转移1.膨胀性生长大多数良性肿瘤的生长方式大多数良性肿瘤的生长方式大多数恶性肿瘤的生长方大多数恶性肿瘤的生长方式式2.浸润性生长3.外生性生长与部位有关,良、恶性肿瘤皆可呈外生性生
13、与部位有关,良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长长但恶性肿瘤会外生加浸润,恶性可形成溃疡。但恶性肿瘤会外生加浸润,恶性可形成溃疡。(三)肿瘤的扩散三)肿瘤的扩散 恶性肿瘤的重要特征之一恶性肿瘤的重要特征之一1.1.直接蔓延直接蔓延2.2.转移:血道转移转移:血道转移 淋巴道转移淋巴道转移 种植性转移种植性转移 随着肿瘤不断长大,瘤细胞可连续不断地沿随着肿瘤不断长大,瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长,称坏临近正常组织或器官继续生长,称直接蔓延。直接蔓延。1.1.直接蔓延直接蔓延(direct spread
14、)(direct spread)2.转移(metastasis)是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔,迁徙到他处继续生长,形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤,迁徙到他处继续生长,形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤,这个过程称为转移。这个过程称为转移。举例:肺转移性肝癌。举例:肺转移性肝癌。常见转移途径 淋巴道转移 血道转移 种植性转移1)淋巴道转移:)淋巴道转移:是癌最常见的转移途径是癌最常见的转移途径 如锁骨上淋巴结转移如锁骨上淋巴结转移2)血道转移:癌晚期及肉瘤最常见血道转移癌晚期及肉瘤最常见血道转移 最常见于肝和肺转移最常见于肝和
15、肺转移血道转移二、肿瘤的生长生物学(了解)1、肿瘤的生长动力学2、肿瘤的血管生成3、肿瘤的演进和异质化一个细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生局部浸润远处转移与肿瘤的内在特点有关1、肿瘤的生长动力学1.肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间 2.生长分数生长分数3.肿瘤的生成与丢失肿瘤的生成与丢失决定肿瘤的生长速度决定肿瘤的生长速度增殖期对化疗敏感增殖期对化疗敏感转化细胞转化细胞增殖池增殖池非增殖池非增殖池死亡死亡分化分化G0G02、肿瘤的血管生成是肿瘤赖以生存和浸润转移的条件炎细胞和肿瘤细胞炎细胞和肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞血管生长因子血管生长因子抗血管生长因子抗血管生长因子影响肿瘤的生长影响肿瘤的生长
16、GFGF、PD-ECGFPD-ECGFVEGFVEGF,TNF-TNF-血管抑素、血管抑素、TSP-1TSP-1内皮细胞抑素内皮细胞抑素3、肿瘤的演进和异质化1).肿瘤的演进肿瘤的演进:恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。侵袭性的现象。-生长加快、浸润周围组织、远处转移生长加快、浸润周围组织、远处转移2).肿瘤的异质化:肿瘤的异质化:由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。有
17、所不同的亚克隆的过程。附加的基因突变所致附加的基因突变所致转化演进遗传学上不稳定的细胞增生肿瘤细胞的变异异质化发生 转化正常细胞肿瘤细胞变异肿瘤细胞存活的肿瘤细胞变种的克隆性扩增实体性恶性肿瘤无抗原性侵袭性转移需要较少生长因子三、恶性肿瘤浸润和转移1.局部侵袭:(1)肿瘤细胞间粘附力:cadherin、Fn细胞间连接。(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着:Ln受体,Fn受体(3)细胞外基质降解:Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动游出。四、肿瘤的分期和分级(一般用于恶性肿瘤)一般用于恶性肿瘤)(一)肿瘤的分级(一)肿瘤的分级(二)肿瘤的分期(二)肿瘤的分
18、期分化程度的高低、异型性的大小及核分裂分化程度的高低、异型性的大小及核分裂的多少的多少三级分级法:三级分级法:级分化好;级分化好;级中分化;级中分化;级低分化级低分化TNM 分期分期原发肿瘤原发肿瘤T1-T4T1-T4淋巴结受累淋巴结受累N0-N3N0-N3血行转移血行转移M0/M1M0/M1 第六节 肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响 (一一)局部压迫和阻塞局部压迫和阻塞 良性肿瘤对机体的主要影响良性肿瘤对机体的主要影响(二二)继发性病变继发性病变 少见,出血、坏死、
19、感染。少见,出血、坏死、感染。(三三)激素分泌过多激素分泌过多 内分泌系统来源的肿瘤内分泌系统来源的肿瘤二、恶性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响(一)破坏器官结构和功能(一)破坏器官结构和功能(二)并发症(二)并发症多见,出血、坏死、感染,发热、疼痛多见,出血、坏死、感染,发热、疼痛(三)恶病质(三)恶病质 (概念、机制)概念、机制)(三)恶病质(三)恶病质1.概念:概念:恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力贫血、全恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力贫血、全 身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色,称恶病质。身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色,称恶病质。2.机制:机制:患者食欲减退,出血,感染、发热及肿瘤坏
20、死后毒性产物患者食欲减退,出血,感染、发热及肿瘤坏死后毒性产物 机体的代谢紊乱机体的代谢紊乱恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质晚期疼痛影响进食,晚期疼痛影响进食,增加分解代谢增加分解代谢巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲;巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲;(四)异位内分泌综合征(四)异位内分泌综合征 非内分泌腺肿瘤细胞产生和分泌非内分泌腺肿瘤细胞产生和分泌激素和激素类物质引起的临床表现激素和激素类物质引起的临床表现(五)副肿瘤综合征(五)副肿瘤综合征 由于肿瘤的产物或异常免疫反应由于肿瘤的产物或异常免疫反应 或其他不明原因,间接引起的一系列表现。或其他不明原
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