肿瘤免疫及其免疫检测-课件.pptx
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- 关 键 词:
- 肿瘤 免疫 及其 检测 课件
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1、肿瘤免疫及其免疫检测肿瘤免疫肿瘤免疫1.掌握掌握 相关概念,肿瘤抗原的分类及特点相关概念,肿瘤抗原的分类及特点2.熟悉熟悉 机体的抗肿瘤、肿瘤的免疫逃逸机制机体的抗肿瘤、肿瘤的免疫逃逸机制3.了解了解 免疫诊断和防治原则免疫诊断和防治原则1.掌握相关概念、同种异型抗原识别机制;掌握相关概念、同种异型抗原识别机制;2.熟悉熟悉HVGR及及GVHR的发生机制;的发生机制;教学要求:教学要求:移植免疫肿瘤免疫学肿瘤免疫学(tumor immunology):肿瘤抗原肿瘤抗原 机体肿瘤机体肿瘤 诊断与防治诊断与防治“免疫监视免疫监视”学说学说 是指细胞癌变过程中出现的新抗是指细胞癌变过程中出现的新抗原
2、及过度表达的自身抗原的总称。原及过度表达的自身抗原的总称。新蛋白质新蛋白质变构变构暴露暴露异常表达异常表达分类:分类:产生分子机制:产生分子机制:是肿瘤细胞特有的,即只存在是肿瘤细胞特有的,即只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。胞的新抗原。如:黑色素瘤特异性抗原如:黑色素瘤特异性抗原(一)根据肿瘤抗原特异性分:(一)根据肿瘤抗原特异性分:1.1.肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen,TSA)2.肿瘤相关性抗原肿瘤相关性抗原 (tumor associated antigen,TAA)不是肿瘤细胞所特有的,是肿瘤细
3、胞不是肿瘤细胞所特有的,是肿瘤细胞和正常细胞组织均为可表达的抗原,只和正常细胞组织均为可表达的抗原,只是其含量在细胞癌变时明显增高。是其含量在细胞癌变时明显增高。胚胎抗原:胚胎抗原:在正常情况下,只在胚胎发育的某一时期在正常情况下,只在胚胎发育的某一时期表达,出生后减少或消失,当细胞癌变时含量表达,出生后减少或消失,当细胞癌变时含量明显增高或重新表达的抗原。明显增高或重新表达的抗原。机制:相应编码基因去抑制机制:相应编码基因去抑制分类:分类:分泌性:甲胎蛋白(分泌性:甲胎蛋白(AFPAFP)膜结合性:癌胚抗原(膜结合性:癌胚抗原(CEACEA)肝癌、生殖细胞肿瘤高表达肝癌、生殖细胞肿瘤高表达并
4、见胰腺癌、肺癌等并见胰腺癌、肺癌等大肠癌高表达大肠癌高表达并见于胰、肺、胃、乳腺等肿瘤并见于胰、肺、胃、乳腺等肿瘤1.1.理化因素诱发理化因素诱发 的的肿瘤抗原:肿瘤抗原:特点:特点:个体特异性、个体特异性、免疫原性弱免疫原性弱(二)根据肿瘤诱发和发生情况分:(二)根据肿瘤诱发和发生情况分:化学致癌剂化学致癌剂化学致癌剂诱发肿瘤的瘤细胞表面抗原化学致癌剂诱发肿瘤的瘤细胞表面抗原123特点:特点:无个体特异性,无个体特异性,(病毒特异性)(病毒特异性)较强的免疫原性较强的免疫原性3.3.自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原 特点:特点:免疫原性更弱免疫原性更弱 病毒诱发肿瘤的瘤细胞表面抗原病毒诱发肿瘤的
5、瘤细胞表面抗原病病 毒毒共同抗原共同抗原 第二节第二节 机体的抗肿瘤免疫机体的抗肿瘤免疫(一)非特异性抗肿瘤免疫(一)非特异性抗肿瘤免疫1.M1.M:吞噬;提呈吞噬;提呈活化活化T T增强增强NKNK;ADCCADCC;CKCK2.NK2.NK细胞:细胞:3.3.+T T细胞:细胞:4.NKT4.NKT细胞:细胞:穿孔素穿孔素/溶菌酶、溶菌酶、CK(CK(IL-12)IL-12)对多种瘤细胞系和自体瘤组织细胞毒作用对多种瘤细胞系和自体瘤组织细胞毒作用FasLFasL;穿孔素穿孔素/溶菌酶溶菌酶(二)特异性抗肿瘤免疫(二)特异性抗肿瘤免疫1.1.抗肿瘤的细胞免疫机制抗肿瘤的细胞免疫机制2.抗肿瘤
6、的体液免疫机制抗肿瘤的体液免疫机制(1)激活补体的溶细胞作用)激活补体的溶细胞作用 (2)ADCC(3)抗体的调理作用)抗体的调理作用(4)抗体的封闭作用)抗体的封闭作用(5)抗体干扰黏附作用)抗体干扰黏附作用 APCCKCK调理作用调理作用1.肿瘤抗原:肿瘤抗原:免疫原性弱免疫原性弱 免疫选择免疫选择抗原调变抗原调变 表位减少或丢失表位减少或丢失抗体与肿瘤细胞表面抗原结合,抗体与肿瘤细胞表面抗原结合,诱导内吞、降解诱导内吞、降解肿肿 瘤瘤 细细 胞胞(逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别和杀伤)(逃避机体对肿瘤抗原的免疫识别和杀伤)“抗原覆盖抗原覆盖”:表面被某些非特异性表面被某些非特异性成分覆盖成
7、分覆盖 被被“封闭封闭”:封闭因子(血清)封闭因子(血清)封闭瘤细胞表面封闭瘤细胞表面的表位的表位/效应细胞的抗效应细胞的抗原识别受体原识别受体肿瘤细胞分泌肿瘤细胞分泌CK,产生,产生相对于免疫系统的物理屏障相对于免疫系统的物理屏障肿肿 瘤瘤 细细 胞胞TT2.MHC分子表达分子表达低下:低下:3.缺乏协同刺激信号缺乏协同刺激信号:B7肿瘤细胞肿瘤细胞APC摄取提呈肿瘤抗原,摄取提呈肿瘤抗原,由于缺乏协同刺激分子,由于缺乏协同刺激分子,T细胞耐受细胞耐受 4.4.肿瘤细胞的肿瘤细胞的“漏逸漏逸”:由于肿瘤的迅速生长超越了机体由于肿瘤的迅速生长超越了机体抗肿瘤免疫效应的限度,使宿主不能抗肿瘤免疫
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