肿内胃肠道间质瘤的综合治疗讲课课件.ppt
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- 胃肠道 间质 综合 治疗 讲课 课件
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1、肿内胃肠道间质瘤的综合治疗(优选)肿内胃肠道间质瘤(优选)肿内胃肠道间质瘤的综合治疗的综合治疗一些肌瘤和滑膜肉瘤也表达DOG12008;3:557-586.出现症状的平均持续时间为4-6个月 15Arch Pathol Lab Med.Blackstein ME,et al.Available at:http:/clinicaltrials.2010;21(suppl 5):98-102.5,10 cm2008 Gastrointestina.ESMO、NCCN、加拿大GIST咨询委员会关于GIST治疗的比较.对于R0切除者,术后药物维持时间可以参考辅助治疗的标准:对于姑息性切除或转移、复发患
2、者(无论是否达到R0切除),术后治疗与复发转移未手术的GIST患者相似。直径2-3cm的小肠间质瘤,如包膜完整、无出血坏死者可适当减少切缘距离。直径2-3cm的小肠间质瘤,如包膜完整、无出血坏死者可适当减少切缘距离。Hum Pathol.2001;438:1-12.GISTGIST的病理诊断思路的病理诊断思路2013年中国GIST病理诊断思路指南共识GISTGIST切除后的风险分级切除后的风险分级2014年NCCN指南2014年NCCN指南GISTGIST的手术适应证的手术适应证(1)对于肿瘤最大径线超过)对于肿瘤最大径线超过2 cm的局限性的局限性GIST,原则上可行手术切除:而不,原则上可
3、行手术切除:而不能切除的局限性能切除的局限性GIST,或临界可切除,或临界可切除.但切除风险较大或严重影响脏器功能者但切除风险较大或严重影响脏器功能者,宜先行术前药物治疗,待肿瘤缩小后再行手术。(,宜先行术前药物治疗,待肿瘤缩小后再行手术。(2)对于肿瘤最大径线小)对于肿瘤最大径线小于或等于于或等于2 cm的可疑局限性的可疑局限性GIST,有症状者应进行手术。位于胃的无症状,有症状者应进行手术。位于胃的无症状GIST,一旦确诊后,应根据其表现确定超声内镜风险分级(不良因素为边界,一旦确诊后,应根据其表现确定超声内镜风险分级(不良因素为边界不规整、溃疡、强回声和异质性)。如合并不良因素,应考虑切
4、除;如无不良不规整、溃疡、强回声和异质性)。如合并不良因素,应考虑切除;如无不良因素,因素,可定可定期复查超声内镜。位于直肠的期复查超声内镜。位于直肠的GIST,由于恶性程度较高,且肿瘤,由于恶性程度较高,且肿瘤一旦增大一旦增大.保留肛门功能的手术难度相应增大,倾向于及早手术切除。(保留肛门功能的手术难度相应增大,倾向于及早手术切除。(3)复)复发或转移性发或转移性GIST,分以下几种情况区别对待:,分以下几种情况区别对待:未经分子靶向药物治疗,但未经分子靶向药物治疗,但估计能完全切除且手术风险不大,可推荐药物治疗或考虑手术切除全部病灶。估计能完全切除且手术风险不大,可推荐药物治疗或考虑手术切
5、除全部病灶。分子靶向药物治疗有效,且肿瘤维持稳定的复发或转移性分子靶向药物治疗有效,且肿瘤维持稳定的复发或转移性GIST,估计在所,估计在所有复发转移病灶均可切除的情况下,建议考虑手术切除全部病灶。有复发转移病灶均可切除的情况下,建议考虑手术切除全部病灶。局限性进局限性进展的复发转移性展的复发转移性GIST,鉴于分子靶向药物治疗后总体控制比较满意,常常只,鉴于分子靶向药物治疗后总体控制比较满意,常常只有单个或少数几个病灶进展,可以考虑谨慎选择全身情况良好的患者行手术切有单个或少数几个病灶进展,可以考虑谨慎选择全身情况良好的患者行手术切除。术中将进展病灶切除,并尽可能切除更多的转移灶,完成较为满
6、意的减瘤除。术中将进展病灶切除,并尽可能切除更多的转移灶,完成较为满意的减瘤手术。手术。分子靶向药物治疗下广泛性进展的复发转移性分子靶向药物治疗下广泛性进展的复发转移性GIST,原则上不考虑,原则上不考虑手术治疗。手术治疗。姑息减瘤手术只限于患者能耐手术并预计手术能改善患者生活质姑息减瘤手术只限于患者能耐手术并预计手术能改善患者生活质量的情况。(量的情况。(4)急诊手术适应证:在)急诊手术适应证:在GIST引起完全性肠梗阻、消化道穿孔、引起完全性肠梗阻、消化道穿孔、保守治疗无效的消化道大出血以及肿瘤自发破裂引起腹腔大出血时,须行急诊保守治疗无效的消化道大出血以及肿瘤自发破裂引起腹腔大出血时,须
7、行急诊手术。手术。GISTGIST的手术原则的手术原则(1)对于术后切缘阳性,目前国内、外学者倾向于采用分子靶向药物治疗;(2)对于大于5 cm的肿瘤,除了临床研究需要外,原则上不推荐进行腹腔镜手术(避免肿瘤破裂播散);(3)胃GIST很少发生淋巴结转移.一般不推荐常规进行淋巴结清扫;(4)小肠GIST可有淋巴结转移,宜酌情清扫周围淋巴结(10%15%的病例出现淋巴结转移)。分子靶向药物治疗原则分子靶向药物治疗原则1.术前治疗的适应证:(1)术前估计难以达到R切除;(2)肿瘤体积巨大(大于10 cm),术中易出血、破裂,可能造成医源性播散;(3)特殊部位的肿瘤(如胃食管结合部、十二指肠、低位直
8、肠等),手术易损害重要脏器的功能;(4)肿瘤虽可以切除,但估计手术风险较大,术后复发率、死亡率较高;(5)估计需要进行多脏器联合切除手术。2、术前治疗时间、治疗剂量及手术时机选择:在药物治疗期间,应定期(每3个月)评估治疗效果,推荐使用Choi标准或参考RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)标准。对于术前治疗时间,专家委员会尚未获得一致的共识。一般认为,给予伊马替尼术前治疗6个月左右施行手术比较适宜。过度延长术前治疗时间可能会导致继发性耐药(术前治疗时,推荐伊马替尼的初始剂量为400 mg/d)3、术前停药时间及术后治疗时间:建
9、议术前停药1周左右,待患者的基本情况达到要求,即可考虑进行手术。术后,原则上只要患者胃肠道功能恢复且能耐受药物治疗,应尽快进行药物治疗。对于R0切除者,术后药物维持时间可以参考辅助治疗的标准:对于姑息性切除或转移、复发患者(无论是否达到R0切除),术后治疗与复发转移未手术的GIST患者相似。GISTGIST术后辅助治疗术后辅助治疗辅助治疗剂量和时限:根据ASOCOG Z9001以及SSGX/AIO研究结果,目前推荐伊马替尼辅助治疗的剂量为400 mg/d;治疗时限:对于中危患者,应至少给予伊马替尼辅助治疗1年:高危患者,辅助治疗时间为3年。转移复发或不可切除转移复发或不可切除GISTGIST的
10、治疗的治疗1.伊马替尼一线治疗:伊马替尼是转移复发或不可切除GIST的一线治疗药物,初始推荐剂量为400 mg/d。B2222试验结果表明.伊马替尼治疗转移复发GIST的客观疗效高,并且能够明显地改善患者的中位总生存期。EORTC62005研究中,c-kit外显子9突变患者的初始治疗,应用伊马替尼800 mg/d与400 mg/d比较获得了更长的无进展生存期。推荐初始治疗给予高剂量伊马替尼。鉴于国内临床实践中多数患者无法耐受伊马替尼800 mg/d治疗,因此,对于c-kit外显子9突变的国人GIST患者,初始治疗可以给予伊马替尼600 mg/d。1、胃肠道常见的间叶性瘤、胃肠道常见的间叶性瘤2
11、、原发位于胃肠道、网膜和、原发位于胃肠道、网膜和肠系膜肠系膜3、免疫组化检测通常为、免疫组化检测通常为CD117或或DOG-1表达阳性。表达阳性。GIST:定义定义1 在美国,估计每年有在美国,估计每年有10-20人人/百万人百万人诊断为诊断为GIST2 约有5000-6000病例/年诊断为GIST 3 在欧洲的发生率估计在在欧洲的发生率估计在6.6-14.5例例/百万人百万人48 在瑞典的流行病学:在瑞典的流行病学:129例例/百万人百万人5 在在50-65岁人群中发生率最高岁人群中发生率最高2 男性/女性发生率相似,但一些报告显示男性发生率更高2.Miettinen M,et al.Vir
12、chows Arch.2001;438:1-12.3.Fletcher CD,et al.Hum Pathol.2002;33:459-465.4.Goettsch WG,et al.Eur J Cancer.2005;41:2868-2872.5.Nilsson B,et al.Cancer.2005;103:821-829.6.Tryggvason G,et al.Int J Cancer.2005;117:289-293.7.Rubio J,et al.Eur J Cancer.2007;43:144-148.8.Mucciarini C,et al.BMC Cancer.2007;7:
13、230.GIST:发生率:发生率GIST:发病机制:发病机制 ICC是消化道的起搏细胞是消化道的起搏细胞9 GIST 存在存在ICC的一些特征的一些特征10,11 电子显微镜检查显示神经和间质的混合特征 95%病例中表达KIT(CD117)在家族性在家族性GIST患者中证实胃肠道患者中证实胃肠道ICC增殖增殖10,119.Sircar K,et al.Am J Surg Pathol.1999;23:377-389.10.Wang L,et al.Arch Pathol Lab Med.2000;124:1471-1475.11.TakayamaI,et al.Arch Histol Cyto
14、l.2002;65:1-26.*ICC:Cajal间质细胞Nilsson B,et al.多灶性病变,同时伴发胃癌(4)急诊手术适应证:在GIST引起完全性肠梗阻、消化道穿孔、保守治疗无效的消化道大出血以及肿瘤自发破裂引起腹腔大出血时,须行急诊手术。Dematteo RP,et al.Casali PG,et al.姑息减瘤手术只限于患者能耐手术并预计手术能改善患者生活质量的情况。大约95%的GIST KIT染色阳性11999;23:377-389.Am J Surg Pathol.Wang L,et al.2,5 cm(2)对于大于5 cm的肿瘤,除了临床研究需要外,原则上不推荐进行腹腔镜手
15、术(避免肿瘤破裂播散);直径2-3cm的小肠间质瘤,如包膜完整、无出血坏死者可适当减少切缘距离。如肿瘤与肠系膜血管成为一体,无法切除者,可药物治疗后再考虑二次手术。位于直肠的GIST,由于恶性程度较高,且肿瘤一旦增大.GIST:发病机制:发病机制 基因突变在大多数病例的恶性转化中发挥着重要基因突变在大多数病例的恶性转化中发挥着重要 作用作用9,10 KIT:6080%9 PDGFRA:58%9 约约8-15%的病例未检测到的病例未检测到KIT/PDGFRA突变突变 (“野生型野生型GIST”)9,109.Sircar K,et al.Am J Surg Pathol.1999;23:377-3
16、89.10.Wang L,et al.Arch Pathol Lab Med.2000;124:1471-1475.基因型基因型相对频率相对频率解剖学分布解剖学分布KIT 突变突变外显子外显子 8外显子外显子 9外显子外显子 11外显子外显子13外显子外显子 1780%罕见罕见10%67%1%1%小肠小肠小肠、结肠小肠、结肠所有部位所有部位所有部位所有部位所有部位所有部位PDGFRA突变突变外显子外显子12外显子外显子14外显子外显子18 D842V其他外显子其他外显子58%1%1%5%1%所有部位所有部位胃胃胃、腹膜、网膜胃、腹膜、网膜所有部位所有部位野生型野生型1215%与与Carney三
17、联征相关三联征相关罕见罕见胃胃与与NF1相关相关罕见罕见小肠小肠GIST:基因突变与肿瘤部位:基因突变与肿瘤部位1212.Corless CL,et al.Annu Rev Pathol.2008;3:557-586.GIST:临床表现:临床表现大约三分之一的大约三分之一的GIST无症状无症状13,14偶然偶然有症状有症状活检活检69%21%10%14.Miettinen M,et al.Hum Pathol.1999;30:1213-1220.GIST:靶向治疗-格列卫术后辅助治疗GIST 存在ICC的一些特征10,11在伊马替尼治疗出现疾病进展或不耐受时,二线标准治疗方案是舒尼替尼治疗4周
18、,随后停止治疗2周多灶性病变,同时伴发胃癌Miettinen&Lasota.Tryggvason G,et al.GIST的病理诊断思路Scandinavian Sarcoma Group.GIST:免疫组织化学19一些肌瘤和滑膜肉瘤也表达DOG13、免疫组化检测通常为CD117或DOG-1表达阳性。(2)对于肿瘤最大径线小于或等于2 cm的可疑局限性GIST,有症状者应进行手术。GIST:临床表现:临床表现诊断时诊断时GIST症状症状14症状症状发生率发生率腹痛5070%GI 出血50%绝大多数患者出现恶心、呕吐、疼痛、体重减轻、可绝大多数患者出现恶心、呕吐、疼痛、体重减轻、可触及的肿块以及
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