肾上腺素受体激动药资料课件.ppt

1、 肾上腺素受体激动药（肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）是化学结构及药理作用和是化学结构及药理作用和Adr、NA相相似的一类药物。似的一类药物。又称拟肾上腺素药。又称拟肾上腺素药。肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 该类药物的基本结构是该类药物的基本结构是-苯乙胺苯乙胺。可用不。可用不同化学基团取代末端氨基、苯环和同化学基团取代末端氨基、苯环和 或或 位的碳位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。素相似的衍生物。123456CHCHNH第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类受体选择性差异；受体选择

2、性差异；外周与中枢作用强弱不同；外周与中枢作用强弱不同；药物的分解，延长作用时间；药物的分解，延长作用时间；根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类：分为三大类：受体激动药；受体激动药；、受体激动药；受体激动药；受体激动药。受体激动药。肾肾上上腺腺素素能能受受体体1 1血管平滑肌血管平滑肌2 2突触前膜突触前膜1 1心脏心脏2 2支气管支气管血管平滑肌血管平滑肌3 3脂肪组织脂肪组织分类分类对不同受体作用比较对不同受体作用比较 作用方式作用方式 R 1 R 2 R作用于作用于 受体受体 释放释放递质递质 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 +间羟胺间羟胺+去氧肾上腺

3、素去氧肾上腺素+甲氧明甲氧明+-+-肾上腺素肾上腺素+多巴胺多巴胺+麻黄碱麻黄碱+异丙肾上腺素异丙肾上腺素-+多巴酚丁胺多巴酚丁胺+第二节第二节 受体激动药受体激动药(-adrenoceptor agonists)一一.去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline,NA;norepinephrine,NE）【来源及化学来源及化学】神经末梢释放，肾上腺髓质分泌。神经末梢释放，肾上腺髓质分泌。药用人工合成，易氧化，酸性溶液稳定。药用人工合成，易氧化，酸性溶液稳定。【药理作用药理作用】激动激动1、2受体，受体，对对1受体作用较弱，对受体作用较弱，对2 无作用无作用1.血管收缩血管收缩 激动激

4、动1受体，小动脉、小静脉、皮肤粘膜血受体，小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最明显，肾血管管最明显，肾血管 外周阻力增加。外周阻力增加。冠脉扩张：冠脉扩张：2.心脏兴奋心脏兴奋 心脏心脏1 1受体受体 心肌收缩性加强、心率加心肌收缩性加强、心率加快、传导加速，心搏出量增加。快、传导加速，心搏出量增加。在整体情况下在整体情况下，血压升高，血压升高心率减慢（心率减慢（反反射射）、心输出量正常或下降。）、心输出量正常或下降。大剂量大剂量，自律性增加，可出现心律失常。，自律性增加，可出现心律失常。小剂量小剂量 iv 心脏兴奋，收缩压升高明显，心脏兴奋，收缩压升高明显，脉压差加大。脉压差加大。大剂量，血管强烈

5、收缩大剂量，血管强烈收缩 外周阻力明显增外周阻力明显增高，舒张压和收缩压均明显升高高，舒张压和收缩压均明显升高 脉压变小。脉压变小。3.血压升高血压升高【临床应用临床应用】1.休克休克（升高（升高Bp）用用NA静脉滴注，维持收缩压，以保证心、静脉滴注，维持收缩压，以保证心、脑重要器官的血流。脑重要器官的血流。暂时措施暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。重微循环障碍。与酚妥拉明（与酚妥拉明（phentolamine）合用）合用?2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压 CNS抑制药物中毒，抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。静滴，血压回升。如如 氯丙嗪中毒氯丙嗪

6、中毒（阻断（阻断受体），受体），选用选用NA，而不用而不用Adr。3.上消化道出血上消化道出血 取取NA 13mg,适当稀释后口服，在食道或适当稀释后口服，在食道或胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。【不良反应不良反应】1.局部组织缺血环死局部组织缺血环死 静滴时间过长、浓度过高或漏出血管。静滴时间过长、浓度过高或漏出血管。更换注射部位，热敷，普鲁卡因或更换注射部位，热敷，普鲁卡因或受体受体阻断药（酚妥拉明）局部浸润注射，以扩张血阻断药（酚妥拉明）局部浸润注射，以扩张血管。管。2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 滴注时间过长或剂量过大滴注时间过长或剂量过大 肾脏血管剧

7、烈肾脏血管剧烈收缩收缩产生少尿、无尿和肾实质损伤。产生少尿、无尿和肾实质损伤。尿量应保持在尿量应保持在 25ml/h以上。以上。3.突然停药：突然停药：血压迅速下降。血压迅速下降。高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。孕妇禁用。孕妇禁用。不宜碱性药物配伍。不宜碱性药物配伍。不能肌肉注射。不能肌肉注射。【禁忌证禁忌证】【体内过程给药途径体内过程给药途径】1.吸收吸收 口服不吸收。口服不吸收。皮下注射皮下注射 血管收缩，易发生组织坏死。血管收缩，易发生组织坏死。必须静脉滴注给药。必须静脉滴

8、注给药。2.消除性摄取消除性摄取 摄取摄取1：神经末梢摄取入囊泡再利用：神经末梢摄取入囊泡再利用(占占90%)摄取摄取2：非神经组织摄取代谢。：非神经组织摄取代谢。3.代谢灭活代谢灭活COMTNAAD 二羟二羟扁桃酸扁桃酸间甲间甲去甲肾上腺素去甲肾上腺素(3-甲氧甲氧-4-羟扁桃酸羟扁桃酸)VMA间甲肾上腺素间甲肾上腺素MAOMAOMAOCOMTCOMTVMA排泄占排泄占90%MAO：单胺氧化酶，单胺氧化酶，COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶二二.间羟胺间羟胺（metaraminol）又称又称阿拉明阿拉明（aramine）激动激动-R，促进，促进NA递质释放。递质释放。缩血管、

9、升压作用较弱，但作用持久。缩血管、升压作用较弱，但作用持久。心输出量缓慢增加，而心率无变化。心输出量缓慢增加，而心率无变化。对肾血管作用较弱对肾血管作用较弱。可肌注，应用方便。可肌注，应用方便。作用特点：作用特点：【临床应用临床应用】NA的代用品，的代用品，用于各种休克早期伴心功不全。用于各种休克早期伴心功不全。手术后、麻醉后的低血压状态。手术后、麻醉后的低血压状态。三三.去氧肾上腺素去氧肾上腺素(phenylephrine)苯肾上腺素，苯肾上腺素，新福林新福林（neosynephrine）1.激动激动1 受体受体 缩血管，血压升高。缩血管，血压升高。反射性心率减慢，作用弱而持久。反射性心率减

10、慢，作用弱而持久。2.肾血管收缩肾血管收缩 肾血流减少（休克不肾血流减少（休克不用）用）。【药理作用及应用药理作用及应用】3.用于麻醉性低血压。用于麻醉性低血压。4.用于阵发性室上性心动过速。用于阵发性室上性心动过速。5.用于散瞳：用于散瞳：1-R 眼底检查时，快速短效的扩瞳药。眼底检查时，快速短效的扩瞳药。肾肾上上腺腺素素能能受受体体1 1血管平滑肌血管平滑肌2 2突触前膜突触前膜1 1心脏心脏2 2支气管支气管血管平滑肌血管平滑肌3 3脂肪组织脂肪组织分类分类对不同受体作用比较对不同受体作用比较 作用方式作用方式 R 1 R 2 R作用于作用于 受体受体 释放释放递质递质 去甲肾上腺素去甲

11、肾上腺素 +间羟胺间羟胺+去氧肾上腺素去氧肾上腺素+甲氧明甲氧明+-+-肾上腺素肾上腺素+多巴胺多巴胺+麻黄碱麻黄碱+异丙肾上腺素异丙肾上腺素-+多巴酚丁胺多巴酚丁胺+【药理作用药理作用】AD产生较强的产生较强的型和型和型作用。型作用。1.心脏兴奋心脏兴奋 激动心脏激动心脏1受体，使心肌收缩性增强、传导受体，使心肌收缩性增强、传导加速、心率加快加速、心率加快（正三变）（正三变）心输出量增加。心输出量增加。加速心肌正性缩率作用加速心肌正性缩率作用 （positive klinotropic effect）。）。第三节第三节 、受体激动药受体激动药 一一.肾上腺素肾上腺素（adrenaline,e

12、pinephrine,AD）对心脏的作用特点对心脏的作用特点：作用迅速，起效快。作用迅速，起效快。舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。心脏兴奋作用强。心脏兴奋作用强。不利因素：不利因素：心肌氧耗量增加。心肌氧耗量增加。剂量过大、过快，可引起心律失常，出现剂量过大、过快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。期前收缩，甚至引起心室纤颤。2.血管血管 主要作用点主要作用点 小动脉及毛细血管前括约肌小动脉及毛细血管前括约肌（受体密度高）。受体密度高）。全身血流重分布现象：全身血流重分布现象：即皮肤粘膜、腹腔内脏血管，尤其是肾血即皮肤粘膜、腹腔内脏血管，尤其是

13、肾血管收缩强烈；管收缩强烈；脑和肺血管收缩作用微弱；脑和肺血管收缩作用微弱；骨骼肌血管舒张，（骨骼肌血管舒张，（2占优势）占优势）冠状血管舒张冠状血管舒张？AD 2受体受体 冠状血管舒张冠状血管舒张心肌心肌1受体受体心脏兴奋心脏兴奋代谢产物增多代谢产物增多 （腺苷）（腺苷）作用特点：作用特点：小剂量小剂量:2作用作用 作用，即作用，即2受体对低受体对低浓度浓度AD 敏感性高，敏感性高，大剂量大剂量:受体作用占优势。受体作用占优势。因此，对血压产生不同影响。因此，对血压产生不同影响。3.血压升高血压升高 治疗剂量治疗剂量皮下注射（皮下注射（0.51mg）：）：心脏兴奋、心输出量增加心脏兴奋、心输

14、出量增加收缩压升高；收缩压升高；骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩舒张压不变或下降；舒张压不变或下降；脉压增大。脉压增大。大剂量大剂量静脉注射，收缩压和舒张压均升高？静脉注射，收缩压和舒张压均升高？剂量、给药途径剂量、给药途径大大剂量剂量AD升高血压的双相反应：升高血压的双相反应：效应效应 2 效应效应后后舒张舒张iv先普萘洛尔，后先普萘洛尔，后Adr？NAADISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较4.平滑肌松弛平滑肌松弛 支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛（2受体），抑制组胺受体），抑制组胺释放，有利于消

15、除支气管粘膜水肿。释放，有利于消除支气管粘膜水肿。胃肠平滑肌胃肠平滑肌1受体受体平滑肌松弛，胃肠蠕平滑肌松弛，胃肠蠕动减弱。动减弱。膀胱逼尿肌舒张（膀胱逼尿肌舒张（受体），括约肌收缩受体），括约肌收缩（受体）受体）排尿减少。排尿减少。5.代谢代谢 提高基础代谢，治疗量可使耗氧量升高提高基础代谢，治疗量可使耗氧量升高20%30%，激动激动、2受体受体肝糖原分解、肝糖原分解、血糖明显升血糖明显升高。高。【临床应用临床应用】1.心脏骤停的复苏心脏骤停的复苏 麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、心麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、心脏传导阻滞等的心脏骤停。脏传导阻滞等的心脏骤停。心脏复苏的首选药物。心脏

16、复苏的首选药物。静脉注射（静脉注射（0.25-1mg），同时进行有效的），同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠酸。人工呼吸、心脏挤压、纠酸。2.过敏性休克过敏性休克 AD 和糖皮质激素为首选药。和糖皮质激素为首选药。治疗机制：治疗机制：收缩血管，强心作用收缩血管，强心作用 血压回升血压回升 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 消除呼吸困难消除呼吸困难 抑制组织胺、抑制组织胺、5-HT释放。释放。方法：方法：皮下、肌肉注射皮下、肌肉注射0.5-1.0mg，危急时稀危急时稀释后静注。释后静注。3.支气管哮喘支气管哮喘 支气管哮喘急性发作，皮下或肌肉注射，支气管哮喘急性发作，皮下或肌肉注射，数分钟内起

17、效。数分钟内起效。4.与麻醉药配伍及局部止血与麻醉药配伍及局部止血 AD 延缓局麻药吸收，延长麻醉时间。延缓局麻药吸收，延长麻醉时间。鼻粘膜和齿龈出血，鼻粘膜和齿龈出血，0.1%AD 浸润棉球填浸润棉球填塞出血处。塞出血处。【给药途径给药途径】在碱性肠液破坏，不易口服。在碱性肠液破坏，不易口服。肌肉注射吸收快，作用维持肌肉注射吸收快，作用维持1030min。皮下注射，吸收缓慢，作用时间长，皮下注射，吸收缓慢，作用时间长，0.250.5mg/次，可维持次，可维持1小时左右。小时左右。可雾化吸入。可雾化吸入。【不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证】剂量过大剂量过大血压突然升高、高血压危象，血压突然升高

18、、高血压危象，可出现脑出血；过度心率加快、耗氧增加，引可出现脑出血；过度心率加快、耗氧增加，引起心率失常，严重可出现室颤。起心率失常，严重可出现室颤。使用时，严格掌握剂量。使用时，严格掌握剂量。禁忌症禁忌症：高血压、缺血性心脏病、甲亢、：高血压、缺血性心脏病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。糖尿病等，老年人慎用。二二.多巴胺多巴胺（dopamine，DA）NA生物合成的前体，人工合成品。生物合成的前体，人工合成品。口服在肠破坏失效。一般用静脉给药，口服在肠破坏失效。一般用静脉给药，作用时间短暂。作用时间短暂。不易透过血脑屏障。不易透过血脑屏障。【体内过程体内过程】【药理作用药理作用】特点：特点：激

19、动激动1、受体，受体，1 作用作用作用。作用。激动激动D1受体（受体（肾、肠系膜及冠脉血管）。肾、肠系膜及冠脉血管）。促进交感末梢释放促进交感末梢释放NA。小剂量小剂量，兴奋兴奋D1受体受体 肾、肠系膜、冠脉肾、肠系膜、冠脉血管舒张。血管舒张。中剂量中剂量，激动，激动1受体受体 兴奋心脏兴奋心脏 增加收增加收缩压和脉压，（外周血管阻力变化不大）。缩压和脉压，（外周血管阻力变化不大）。大剂量大剂量，激动，激动1受体受体血管收缩血管收缩血压升血压升高。高。【临床应用临床应用】抗休克，对伴有心收缩性减弱及尿量减少抗休克，对伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效较好。而血容量已补足的休

20、克患者疗效较好。可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。可与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭。用于急性心功能不全。用于急性心功能不全。三三.麻黄碱麻黄碱（ephedrine）麻黄中提取的生物碱。麻黄中提取的生物碱。可激动可激动1、2、1、2受体。受体。促进交感末梢促进交感末梢NA释放。释放。作用持久。作用持久。【药理作用药理作用】兴奋心脏，心输出量增加，收缩压兴奋心脏，心输出量增加，收缩压，反射性减慢心率反射性减慢心率 心率变化小。心率变化小。升压作用缓慢，但作用持久（升压作用缓慢，但作用持久（36 h）。）。1.心血管心血管2.支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛 起效慢，但作用持久。起效慢，但作用持

21、久。3.兴奋大脑和皮层下中枢兴奋大脑和皮层下中枢。【临床应用临床应用】1.支气管哮喘支气管哮喘:用于预防发作和缓解哮喘用于预防发作和缓解哮喘.反复使用反复使用快速耐受性。快速耐受性。2.鼻塞鼻塞:用用0.5%1%溶液滴鼻可消除粘膜肿溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。胀。3.防治低血压状态防治低血压状态 防治硬膜外和蛛网膜下麻防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。醉所引起的低血压。病病 例例 患者，患者，36岁。电击伤岁。电击伤,心脏停搏，送院抢救，心脏停搏，送院抢救，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，未能复跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素、利未能复

22、跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素、利多卡因、阿托品等。多卡因、阿托品等。10分钟后，心脏恢复跳动，急送分钟后，心脏恢复跳动，急送ICU继续抢继续抢救。经救。经ICU治疗，患者逐渐恢复，一月后出院。治疗，患者逐渐恢复，一月后出院。问题：问题：1.为什么选用肾上腺素？为什么选用肾上腺素？2.为什么同时选用阿托品、利多卡因？为什么同时选用阿托品、利多卡因？第四节第四节 受体激动药受体激动药q 异丙肾上腺素：异丙肾上腺素：1、2受体激动药受体激动药 q 多巴酚丁胺：多巴酚丁胺：1 受体激动药受体激动药 q 沙丁胺醇、特布他林：沙丁胺醇、特布他林：2 受体激动药受体激动药 1 异丙肾上腺素异丙肾上腺素

23、（isoprenaline，ISO）【药理作用药理作用】对对1和和2有很强的激动作用。有很强的激动作用。1.兴奋心脏兴奋心脏：1受体效应：正三变。收缩压升高。受体效应：正三变。收缩压升高。加快心率、加速传导的作用加快心率、加速传导的作用 AD，心肌耗氧量明显增加。心肌耗氧量明显增加。【药理作用药理作用】特点特点：对窦房结兴奋强，而对异位起搏点的：对窦房结兴奋强，而对异位起搏点的兴奋较弱，因此，出现心律失常少见。兴奋较弱，因此，出现心律失常少见。2.对血管和血压的影响对血管和血压的影响 对骨骼肌血管舒张（对骨骼肌血管舒张（2）作用强，）作用强，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。对肾血管和肠系膜血

24、管舒张作用较弱。扩张冠状血管扩张冠状血管增加冠脉血流。增加冠脉血流。大剂量可导致冠脉血流减少。？大剂量可导致冠脉血流减少。？静脉滴注静脉滴注 210g/min：心脏兴奋和外周心脏兴奋和外周血管舒张血管舒张 收缩压升高，舒张压略下降，冠收缩压升高，舒张压略下降，冠脉流量增加；脉流量增加；静脉注射给药：静脉注射给药：舒张压明显下降舒张压明显下降 冠状冠状血管灌注压血管灌注压 冠脉流量冠脉流量。实验：实验：慢速与快速给药比较慢速与快速给药比较NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较3.支气管平滑肌支气管平滑肌 2受体，支气管舒张作用受体

25、，支气管舒张作用 AD，抑制组胺等过敏性物质释放的作用。抑制组胺等过敏性物质释放的作用。久用可产生耐受性。久用可产生耐受性。?【临床应用临床应用】1.支气管哮喘支气管哮喘:喷雾给药，哮喘急性发作，喷雾给药，哮喘急性发作，疗效快而强。疗效快而强。2.房室传导阻滞房室传导阻滞 治疗治疗、度房室传导度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注。阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注。3.心脏骤停：心脏骤停：静脉注射。静脉注射。4.感染性休克感染性休克 (低动力型低动力型)舌下含，舌下静脉丛迅速吸收。舌下含，舌下静脉丛迅速吸收。代谢缓慢，作用维持时间较长。代谢缓慢，作用维持时间较长。口服无效，气雾剂吸入给药，吸收

26、较快。口服无效，气雾剂吸入给药，吸收较快。【给药途径与体内过程给药途径与体内过程】q 多巴酚丁胺：多巴酚丁胺：1 受体激动药受体激动药 q 沙丁胺醇、特布他林：沙丁胺醇、特布他林：2 受体激动药受体激动药 NA、AD、ISO三药比较：三药比较：1 R 1 R 2 R去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）+肾上腺素（肾上腺素（AD）+异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（ISO）+1.对受体的作用对受体的作用血血 压压NA收缩压收缩压舒张压舒张压平均压平均压AD 收缩压收缩压舒张压舒张压平均压平均压或或ISO收缩压收缩压舒张压舒张压平均压平均压2.对血压的影响对血压的影响 对对 和和 受体的选择不同：受体的选

27、择不同：受体阻断药；受体阻断药；受体阻断药；受体阻断药；、受体阻断药。受体阻断药。第九章第九章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 与与NANA合用时：合用时：选择性阻断选择性阻断 受体，拮抗受体，拮抗NA的升压作用，的升压作用，并将并将AD的升压作用翻转为降压作用，的升压作用翻转为降压作用，称为称为“肾上腺素作用的翻转现象肾上腺素作用的翻转现象”（adrenaline reversal）。）。AdrNAISOAdr给药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用给药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用 1 1 2 1 2mmHg kPa 对对 1、2受体亲和力不同

28、分类：受体亲和力不同分类：1、2受体阻断药受体阻断药：如如 酚妥拉明、酚苄明。酚妥拉明、酚苄明。1 受体阻断药受体阻断药：如如 哌唑嗪（抗高血压药）哌唑嗪（抗高血压药）。2 受体阻断药受体阻断药：如如 育亨宾（工具药）。育亨宾（工具药）。1、2受体阻断药分类：受体阻断药分类：竞争性竞争性 受体阻断药：短效类受体阻断药：短效类 酚妥拉明酚妥拉明、妥拉苏啉。、妥拉苏啉。非竞争性非竞争性 受体阻断药：长效类受体阻断药：长效类 酚苄明酚苄明。一一.酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）立其丁（立其丁（regitine）【药理作用药理作用】短效短效 受体阻断受体阻断1.舒张血管舒张血管 静脉注射

29、静脉注射 血管舒张，肺动脉压和外周血血管舒张，肺动脉压和外周血管阻力降低。血压下降。管阻力降低。血压下降。2.兴奋心脏兴奋心脏 心收缩力加强，心率加快，输出量增加。心收缩力加强，心率加快，输出量增加。兴奋心脏的机制：兴奋心脏的机制：血管舒张、血压下降血管舒张、血压下降 反射性兴奋交反射性兴奋交感神经感神经 兴奋心脏；兴奋心脏；阻断突触前膜阻断突触前膜2受体，促进受体，促进NA释放释放激动心肌激动心肌 1受体受体。3.拟胆碱作用拟胆碱作用 胃肠平滑肌兴奋，胃肠平滑肌兴奋，有组胺样作用有组胺样作用 促进胃酸分泌、皮肤潮红。促进胃酸分泌、皮肤潮红。【临床应用临床应用】1.静滴静滴NA发生外漏发生外漏

30、：5mg溶于溶于10ml生理盐水中，生理盐水中，作皮下浸润注射。作皮下浸润注射。2.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 肢端动脉痉挛性病（雷诺氏病）。肢端动脉痉挛性病（雷诺氏病）。3.嗜铬细胞瘤的诊断和治疗。嗜铬细胞瘤的诊断和治疗。4.抗休克抗休克 心搏出量增加，外周阻力降低，心搏出量增加，外周阻力降低，改善内脏血液灌注，改善微循环。改善内脏血液灌注，改善微循环。防止肺水肿的发生。防止肺水肿的发生。5.充血性心力衰竭：充血性心力衰竭：阻断阻断 受体受体小静脉舒张小静脉舒张回心血量回心血量 心脏前负荷心脏前负荷 小动脉舒张小动脉舒张外周阻力外周阻力 心脏后负荷心脏后负荷 肺毛细血管血肺毛细血管

31、血压压 交感神经交感神经+NA释放释放 心脏兴奋心脏兴奋心肌收缩力心肌收缩力 改善心功能改善心功能二二.酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine）又称苯苄胺（又称苯苄胺（dibenzyline）【药理作用药理作用】长效长效 受体阻断受体阻断 舒张血管舒张血管,降低外周阻力。降低外周阻力。静脉注射（静脉注射（1mg/kg），），舒张压下降。舒张压下降。心率加速心率加速？阻断阻断2受体受体促进促进NA释放释放 心率加速心率加速血管扩张血管扩张血压下降血压下降反射作用反射作用特点：特点：起效慢，但作用强大而持久。起效慢，但作用强大而持久。一次用药，作用可维持一次用药，作用可维持34天。天。口服

32、吸收少，刺激性强，只作静脉注射。口服吸收少，刺激性强，只作静脉注射。外周血管痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎。外周血管痉挛性疾病，血栓闭塞性脉管炎。休克和嗜铬细胞瘤的治疗。休克和嗜铬细胞瘤的治疗。【临床应用临床应用】三三.其它其它 受体阻断药受体阻断药1.妥拉唑淋妥拉唑淋（toalzoline，苄唑淋）苄唑淋）与酚妥拉明相似，但作用较弱，与酚妥拉明相似，但作用较弱，组胺样作用和拟胆碱作用较强。组胺样作用和拟胆碱作用较强。用于血管痉挛性疾病。用于血管痉挛性疾病。2.哌唑嗪哌唑嗪（prazosin）1-R阻断阻断 降低心脏负荷，对心率影响小。降低心脏负荷，对心率影响小。用于高血压、顽固性心衰。用于高血

33、压、顽固性心衰。哌唑嗪衍生物，一类新型降压药。哌唑嗪衍生物，一类新型降压药。坦索洛新、萘哌地尔坦索洛新、萘哌地尔 1A-R阻断阻断对对 1A-R选择性高，对选择性高，对 1B、1D R低，低，用于前列腺肥大，疗效高。用于前列腺肥大，疗效高。3.育亨宾育亨宾（yohimbine）2受体阻断药受体阻断药 选择性阻断选择性阻断2受体，促进受体，促进NA递质释放，递质释放，增加交感神经张力。增加交感神经张力。科研工具药。科研工具药。第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 分类：分类：1、2 受体阻断药受体阻断药（普萘洛尔）（普萘洛尔）1 受体阻断药受体阻断药（美托洛尔、阿替洛尔）美托洛尔、

34、阿替洛尔）、受体阻断药受体阻断药（拉贝洛尔拉贝洛尔）【药理作用药理作用】1.心脏抑制作用心脏抑制作用 阻断阻断 1受体受体 心率心率、心肌收缩力、心肌收缩力、心输、心输出量出量 心肌耗氧心肌耗氧。交感神经过度兴奋时，抑制作用更为显著。交感神经过度兴奋时，抑制作用更为显著。可使高血压患者血压下降。可使高血压患者血压下降。减慢窦性心律，延缓房室传导减慢窦性心律，延缓房室传导 P-R间期间期延长。延长。2.阻断阻断2受体受体 支气管平滑肌收缩。支气管平滑肌收缩。对哮喘患者可诱发哮喘发作。对哮喘患者可诱发哮喘发作。3.部分药物有部分药物有内在拟交感作用内在拟交感作用 (intrinsic sympat

35、homimetic activity,ISA)对对 受体部分激动，对受体部分激动，对心脏抑制作用减弱，心脏抑制作用减弱，如如 吲哚洛尔，吲哚洛尔，增加剂量，可加快心率，增加心排血量。增加剂量，可加快心率，增加心排血量。4.膜稳定作用膜稳定作用(membrane stabilizing activity)降低心肌细胞膜对离子的通透性降低心肌细胞膜对离子的通透性 心肌动心肌动作电位上升速度和幅度降低。作电位上升速度和幅度降低。5.代谢：代谢：降低基础代谢降低基础代谢，与，与 受体阻断药合受体阻断药合用可拮抗用可拮抗Adr升高血糖的作用。升高血糖的作用。【临床应用临床应用】1.快速性心律失常。快速性

36、心律失常。2.心绞痛和心肌梗死：降低心肌耗氧量。心绞痛和心肌梗死：降低心肌耗氧量。3.高血压高血压 4.充血性心力衰竭充血性心力衰竭。常用药物：常用药物：普萘洛尔普萘洛尔（propranolol,心得安）心得安）阻断阻断 1、2 受体。受体。用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢。用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢。美托洛尔美托洛尔（metoprolol），阿替洛尔），阿替洛尔 1 受体阻断药。受体阻断药。临床用于高血压、心绞痛、心肌梗死。临床用于高血压、心绞痛、心肌梗死。普萘洛尔普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）【特点特点】1.口服起效缓慢，降压作用温和；口服起效缓慢，降压作用

37、温和；（一线药物）（一线药物）2.不引起体位性低血压；不引起体位性低血压；3.长期应用不易产生耐受性。长期应用不易产生耐受性。【降压机制降压机制】1.肾肾:球旁器球旁器 R-肾素肾素-RAAS 血浆血浆A 水平水平；2.心脏心脏:受体受体 心输出量心输出量 ；3.中枢中枢:受体受体 中枢兴奋性神经元中枢兴奋性神经元 外周交感神经张力外周交感神经张力血管阻力血管阻力。普萘洛尔普萘洛尔（心得安）（心得安）用于高血压用于高血压普萘洛尔普萘洛尔 治疗心绞痛治疗心绞痛1.-受体阻断作用受体阻断作用：阻断阻断-受体受体,心肌收缩力心肌收缩力,心率心率,血压血压心肌耗心肌耗氧量氧量 ；缓解心绞痛。；缓解心绞

38、痛。2.改善心肌缺血区供血改善心肌缺血区供血：1）缺血区血流量）缺血区血流量 ；2）有利于心外膜血管向易缺血的心内膜区供血；）有利于心外膜血管向易缺血的心内膜区供血；3）缺血区侧枝循环）缺血区侧枝循环 ，缺血区灌注量，缺血区灌注量 。美托洛尔减少心绞痛发作美托洛尔减少心绞痛发作（倍他乐克）（倍他乐克）非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药无无ISA(ISA:内在拟交感活性内在拟交感活性)普萘洛尔普萘洛尔 propranolol纳多洛尔纳多洛尔 nadolol噻吗洛尔噻吗洛尔 timolol有有ISA吲哚洛尔吲哚洛尔 pindolol选择性选择性1受体阻断药受体阻断药无无ISA美托洛尔美托洛尔 m

39、etoprolol阿替洛尔阿替洛尔 atenolol艾司洛尔艾司洛尔 esmolol有有ISA醋丁洛尔醋丁洛尔 acebutolol拉贝洛尔（拉贝洛尔（Labertalol）1）阻断）阻断作用作用 普萘洛尔普萘洛尔 2）阻断）阻断作用作用 酚妥拉明酚妥拉明 3）阻断）阻断阻断阻断，4：1 4）中、重度高血压、心绞痛、高血压危象。）中、重度高血压、心绞痛、高血压危象。卡维地洛（卡维地洛（carvedilol）：）：对对1，10：1 不良反应少，体位性低血压。不良反应少，体位性低血压。思思 考考 题题1.肾上腺素对血管作用的特点？肾上腺素对血管作用的特点？2.肾上腺素治疗过敏性休克的药理作用？肾上

40、腺素治疗过敏性休克的药理作用？3.异丙肾上腺素的临床用途？异丙肾上腺素的临床用途？4.NE的临床应用？的临床应用？5.酚妥拉明和酚苄明的药理作用和特点？酚妥拉明和酚苄明的药理作用和特点？6.普萘洛尔的药理作用和临床应用？普萘洛尔的药理作用和临床应用？1.酚妥拉明用于治疗充血性心力衰竭的药理学酚妥拉明用于治疗充血性心力衰竭的药理学基础是什么基础是什么?2.受体阻断药可治疗哪些疾病受体阻断药可治疗哪些疾病?3.为何普萘洛尔长期应用后不可突然停药为何普萘洛尔长期应用后不可突然停药?4.普萘洛尔的作用特点及临床应用是什么普萘洛尔的作用特点及临床应用是什么?思考题思考题 局麻药是一类能在用药局部可逆性地

41、局麻药是一类能在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动发生和传导的药物。阻断感觉神经冲动发生和传导的药物。第十章第十章 局部麻醉药局部麻醉药 局麻药可分两类：局麻药可分两类：酯类，如普鲁卡因、酯类，如普鲁卡因、丁卡因等。丁卡因等。酰胺类，如利多卡因、布比卡因酰胺类，如利多卡因、布比卡因等。等。【药理作用药理作用】一、局麻作用及作用机制一、局麻作用及作用机制1.1.局麻作用：暂时、完全、可逆。局麻作用：暂时、完全、可逆。其其阻断阻断的顺序依次为：痛觉的顺序依次为：痛觉冷冷觉觉温觉温觉触觉触觉压觉，最终导压觉，最终导致运动麻痹。致运动麻痹。NC产生动作电位是由于神经受刺激时，改变膜通透性，使Na+内流和

42、K+外流而引起。机制：局麻药的胺基（带正电荷）与机制：局麻药的胺基（带正电荷）与NCNC膜膜钠通道内侧磷脂分子中的磷酸基（带负电荷）钠通道内侧磷脂分子中的磷酸基（带负电荷）联成横桥，从而阻滞了电压门控性钠通道，联成横桥，从而阻滞了电压门控性钠通道，NaNa+不能内流，神经传导阻断。不能内流，神经传导阻断。其不影响其不影响NCNC浆内的物质代谢，故作用是可逆的。浆内的物质代谢，故作用是可逆的。2.2.作用机制作用机制 【临床应用临床应用】局部麻醉方法局部麻醉方法 1.1.表面麻醉表面麻醉:将穿透力强的局麻药涂于将穿透力强的局麻药涂于粘膜表面，使粘膜下感觉神经末梢麻醉。粘膜表面，使粘膜下感觉神经末

43、梢麻醉。可用于鼻、咽、喉、眼及尿道等粘膜部位可用于鼻、咽、喉、眼及尿道等粘膜部位的手术。的手术。2.2.浸润麻醉浸润麻醉：将药液注入皮下或手术切：将药液注入皮下或手术切口部位，使局部感觉神经末梢被麻醉。常口部位，使局部感觉神经末梢被麻醉。常用于浅表小手术。用于浅表小手术。3.3.传导麻醉（阻滞麻醉）传导麻醉（阻滞麻醉）：将药液注射：将药液注射于神经干周围，阻断神经传导，使该神经于神经干周围，阻断神经传导，使该神经所支配的区域被麻醉。常用于四肢及口腔所支配的区域被麻醉。常用于四肢及口腔手术。手术。4.4.蛛网膜下腔麻醉蛛网膜下腔麻醉（腰麻、脊髓麻醉（腰麻、脊髓麻醉）：将药液注入蛛网膜下腔，使该部

44、位）：将药液注入蛛网膜下腔，使该部位的脊神经被麻醉。常用于下腹部及下肢的脊神经被麻醉。常用于下腹部及下肢手术。手术。5.5.硬脊膜外麻醉硬脊膜外麻醉（硬膜外麻）；将药（硬膜外麻）；将药液注入硬脊膜外腔，使该处神经干麻液注入硬脊膜外腔，使该处神经干麻醉。适用范围广，可用于颈部至下肢醉。适用范围广，可用于颈部至下肢的手术。特别适用于上腹部手术。的手术。特别适用于上腹部手术。【不良反应不良反应】1.1.吸收作用吸收作用(1)(1)中枢神经系统：先兴奋后抑制。中枢神经系统：先兴奋后抑制。(2)(2)心血管系统：直接抑制作用。心脏抑心血管系统：直接抑制作用。心脏抑制，制，BPBP下降。下降。变态反应变态

45、反应:普鲁卡因用药前应做皮试。普鲁卡因用药前应做皮试。特点：特点：1.1.毒性较小，水溶液不稳定，不耐热；毒性较小，水溶液不稳定，不耐热；2.2.脂溶性低，只作注射用药脂溶性低，只作注射用药；作用作用h h短短(0.5-1h)(0.5-1h)3.3.穿透力和局麻作用均较弱，不用于表面麻醉穿透力和局麻作用均较弱，不用于表面麻醉 ;4.4.临用前应加入少量临用前应加入少量ADAD，目的是延长局麻药作用时目的是延长局麻药作用时间和减少不良反应间和减少不良反应;5.5.其代谢产物其代谢产物PABAPABA可拮抗磺胺类药物的抗菌作用可拮抗磺胺类药物的抗菌作用;6.6.易发生过敏反应，用药前应做皮试。易发

46、生过敏反应，用药前应做皮试。普鲁卡因普鲁卡因 （procaineprocaine）【临床应用临床应用】1.1.用于各种局麻：如浸润麻醉用于各种局麻：如浸润麻醉（0.5-1%0.5-1%）、传导麻醉、腰麻、）、传导麻醉、腰麻、硬膜外麻硬膜外麻(2%)(2%)；2.2.用于损伤部位的局部封闭。用于损伤部位的局部封闭。局麻局麻 药药 利多卡因利多卡因 丁卡因丁卡因 布比卡因布比卡因 作用特点作用特点 穿透力大，约为穿透力大，约为 穿透力更大，穿透力更大，穿透力大，约为穿透力大，约为 普鲁卡因普鲁卡因1.52 为普鲁卡因的为普鲁卡因的 利多卡因的利多卡因的4 5 倍倍 10倍倍 倍倍持续时间持续时间

47、1.52h 23h 5 10h毒毒 性性 较普鲁卡因较普鲁卡因 较普鲁卡因大较普鲁卡因大 较大，与丁卡较大，与丁卡 大大 10-15倍，发生倍，发生 因相当或略逊。因相当或略逊。率高。率高。用用 途途 用于各种局麻方用于各种局麻方 表面、传导、腰表面、传导、腰 浸润、传导、硬浸润、传导、硬 法，抗心律失常法，抗心律失常 麻、硬膜外麻醉麻、硬膜外麻醉 膜外麻醉膜外麻醉 影响局麻药作用的因素影响局麻药作用的因素 1.1.神经干或神经纤维的粗细：神经神经干或神经纤维的粗细：神经越细，对局麻药越敏感越细，对局麻药越敏感 2.2.体液的体液的pHpH值：值：体液体液pHpH偏高，非解离型药物多，局麻作偏

48、高，非解离型药物多，局麻作用增强用增强体液体液pHpH偏低，非解离型药物少，局麻作偏低，非解离型药物少，局麻作用减弱用减弱3.3.药物浓度：增加药物浓度并不能延长局麻药物浓度：增加药物浓度并不能延长局麻维持时维持时 间，应将等浓度药物分次注入。间，应将等浓度药物分次注入。4.4.血管收缩药：局麻药液中常加入微量血管收缩药：局麻药液中常加入微量ADAD，目的是延长局麻作用维持时间，又减少吸收中目的是延长局麻作用维持时间，又减少吸收中毒的发生。毒的发生。但在远端处局麻禁用但在远端处局麻禁用ADAD。5.5.药液的比重与体位：高比重药液可扩散药液的比重与体位：高比重药液可扩散到硬膜腔，低比重有扩散入颅腔的危险。通到硬膜腔，低比重有扩散入颅腔的危险。通常在局麻药中加常在局麻药中加10%GS10%GS，其，其比重高于脑脊液比重高于脑脊液。