肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成实用版课件.ppt
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- 关 键 词:
- 肿瘤 血管 生成 实用 课件
- 资源描述:
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1、肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成(优选)肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成肿瘤生长依赖于新生血管形成肿瘤生长依赖于新生血管形成n 1971年,年,Folkmann 肿瘤生长两阶段肿瘤生长两阶段 血管前期血管前期 血管期血管期 血管生成血管生成肿瘤转移关键步骤肿瘤转移关键步骤n MVD MVD与肿瘤恶性表型密切相关与肿瘤恶性表型密切相关n 新生血管为肿瘤细胞提供转移通道新生血管为肿瘤细胞提供转移通道血管壁结构不完整血管壁结构不完整加快淋巴回流加快淋巴回流n MVDMVD成为预测肿瘤转移、复发和判断预成为预测肿瘤转移、复发和判断预 后的重要指标后的重要指标 Tumor microvasculature is
2、 inefficient,chaotic and leakyNormal Tumor 肿瘤新生血管生成机制肿瘤新生血管生成机制CancerAssociated Genes implicated in Tumor Agiogenesis血管内皮细胞生长因子VEGFvenous plexus诱导内皮细胞等多种细胞增殖分化抑制细胞外信号调节酶活化,抑制迁移PC:parental capillary NC:new capillary基因治疗抗肿瘤血管生成治疗的飞跃抗血管生成VS细胞毒药物loss of VEGFAngiogenesis:A Balanced Process抑制ATP 合成酶活性TSP1
3、等VEGF TSP-1Structure of human plasminogenTSP1等碱性成纤维细胞生长因子destabilization 肿瘤肿瘤生长生长缺氧缺氧VEGF HIF-1血管通透性血管通透性 内皮细胞活化增殖内皮细胞活化增殖 纤维蛋白胶原渗出纤维蛋白胶原渗出血管生成血管生成 肿瘤持续生长肿瘤持续生长癌基因活化和癌基因活化和/或或抑癌基因失活抑癌基因失活肿瘤新血管生成触发机制肿瘤新血管生成触发机制CancerAssociated Genes implicated in Tumor Agiogenesis GeneEffectrasVEGF bFGF TSP-1 scrVEGF
4、 erbB2/HER2VEGF TSP-1 EGFRVEGF IL-8 bFGF HPV16VEGF bcr-ablVEGF n-myc,c-mycVEGF TSP-1 p53VEGF TSP-1 PTENVEGF vHLVEGF p16VEGF Angiogenesis:A Balanced ProcessActivatorsVEGF bFGFAngiopoietinMatrix metalloproteinaseCOX2IntegrinsNitric oxideAndrogens and estrogensTGFOthersInhibitorsThrombospondin1Angiosta
5、tinEndostatinINF,and Platelet factor 4 fragmentSPARC fragmentTIMPSVasostatinTumstatinCanstatinOthersSPARC=Secreted protein,Acidic and Rich in Cysteine促血管生成因子促血管生成因子=血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子=碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子=血管生成素血管生成素=其他其他 MMPMMP、PDGFPDGF、TGFTGF、TNFTNF、HGFHGF等等血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子VEGFVEGF=5 5种异构体种
6、异构体=3 3种酪氨酸激酶受体种酪氨酸激酶受体=促进血管内皮细胞增殖促进血管内皮细胞增殖=增高血管通透性增高血管通透性=患者血清和尿液患者血清和尿液VEGFVEGF水平是判断水平是判断部分肿瘤预后可靠指标部分肿瘤预后可靠指标 Angiogenesis:A Balanced ProcessVEGFbFGF TSP-1低水平VEGF和Ang1,高水平Ang2 血管退化vascular endothelial cells碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子bFGFAntiVEGF Rx for Liver Metastases碱性成纤维细胞生长因子bFGF抑制ATP 合成酶活性Platele
7、t factor 4 fragmentdestabilization诱导内皮细胞等多种细胞增殖分化Tumor cellsPC:parental capillary NC:new capillaryAng receptorstabilization肿瘤血管生成与抗肿瘤血管生成 VEGF Receptors are Variably UbiquituousReceptorcell typeVEGFR-1Activated vascular endothelial cellsDendritic cellsHematopoietic stem cells(HSCs)Glomerular endothe
8、lial cellsTumor cellsVEGFR-2vascular endothelial cellscirculating endothelial precursorsDendritic cellsTumor cellsVEGFR-3Lymphatic endothelial cells VEGF:A Central Mediator of Tumor Angiogenesis 碱性成纤维细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子bFGF=155155个氨基酸,个氨基酸,18Kd18Kd=诱导内皮细胞等多种细胞增殖分化诱导内皮细胞等多种细胞增殖分化=影响内皮细胞迁移,促进管腔形成影响内皮细胞迁
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