第六章补体系统课件.ppt
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- 第六 补体 系统 课件
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1、补 体complement,C模式图电镜图234000C1q分子由6个相同的亚基组成,每一个亚基含有三条肽链。C1q球形区与免疫球蛋白Fc段结合,颈部与C1r、C1s相互作用。C1qC1rC1sC1C1C4C4aC4b裂解裂解C2C2bC2aC4bC2aC4b2a裂解C3C3a C3bC4b2a3bC3b裂解C5C5aC5b5b678C5b6789识别阶段活化阶段膜攻击阶段 b aaa 1、识别阶段:C1酯酶形成阶段2、活化阶段:C3、C5转化酶形成阶段3、膜攻击阶段:形成膜攻击复合体 (membrane attack complex,MAC)补体激活经典途径一、补体活化的经典途径n经典途径经
2、典途径(classical pathway):主要由抗原抗体复合物与C1q结合,顺序活化C1r、C1s、C2、C4、C3,形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。它是抗体介导的体液免疫应答的主要效应形式。经典途径n1、激活物质:主要是与抗原结合的IgG、IgM形成的免疫复合物immune complex,IC。n2、活化条件:C1只与IgM的CH3或IgG1、IgG2、IgG3的CH2区结合才能活化。每一个C1分子必须同时与两个以上Ig分子的Fc段结合。游离或可溶性的抗体不能激活补体。n3、激活顺序:C1qrs C1qrs抗原抗体复合物C4 C4b C4b2 C4b2aC2C4aC2b经
3、典途径C3转化酶C3C3bC3aC4b2a3b经典途径C5转化酶补体激活经典途径示意图补体激活经典途径示意图激活顺序激活顺序C1、C4、C2、C3、C5、C6、C7、C8、C9二、补体活化的旁路途经n旁路途经又称替代途径(alternative pathway):指由B因子、D因子和备解素参与,直接由微生物激活C3,形成C3与C5转化酶,激活补体级联酶促反应的活化途径。n在种系发生上,旁路途经是最早出现的补体活化途径,是抵御微生物感染的非特异性防线。经典途径或自发产生C3bB因子Ba C3bBb备解素P C3bBbP (旁路途经C3转化酶)C3C3bC3a C3bnBb(旁路途经C5转化酶)放
4、大机制D因子补体活化旁路途经示意图旁路途经的激活物质及顺序n激活物质:为补体激活提供保护环境和接触表面的成分,如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖等n激活顺序:C3、C5、C6、C7、C8、C9n旁路途经的激活不需Ag、Ab反应,微生物等细胞壁即可直接激活,在初次感染或感染的早期没有特异性抗体产生或产生很少的情况下,对机体的防御有很大意义。然而当经典途径活化后,通过放大途径也可激活旁路途经,所以在生理条件下,两条途径是密切相连的,两者都以C3为活化中心。三、补体活化的MBL途径n凝集素激活途径(MBL pathway)指由血浆中甘露聚糖结合凝集素(mannose binding lectin,
5、MBL)直接识别多种病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖,进而依次活化MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3,形成和经典途径相同的C3与C5转化酶,激活补体级联酶促反应。n主要激活物:含有N-氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。MBL途径的激活nMBL分子结构类似C1q分子,依赖Ca2+存在。MBL可与多种病原体微生物表面的甘露糖残基或N-氨基半乳糖结合,发生构型改变,与丝氨酸蛋白酶结合形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶MBL-associated serine protease,MASP-1、MASP-2。MASP-2类似C1q可水解C4和C2,形成类似经典途径的C3转化酶;MASP-1能直
6、接裂解C3生成C3转化酶C3bBb,参与旁路途经正反馈环路。因此MBL途径对补体经典途径和旁路途径活化具有交叉促进作用。补体激活的MBL途径 MBL +病原体甘露 糖残基 MASP-1,MASP-2+C4C4a +C4bC2C2a +C2bC4b2aC3C3bC3aC4b2a3b (C5转化酶)(C3转化酶)四、补体激活的终末过程n一旦C5被分解,C5b结合C6、C7,形成C5b67复合物,此复合物呈双亲性,能插入细胞膜。C8随即连接到该复合物上并伸直插入细胞膜。C5b-8复合物本身能破坏和裂解细胞膜,但结合C9后此作用得到很大的增强。如果有6个以上的C9结合到该复合物上,就形成典型的圆饼状小
7、孔,允许溶液和电解质跨过细胞膜流动。膜攻击复合物的电镜照片。复合物由有一圆柱形孔组成,圆柱体壁由跨过细胞膜的C9形成五、补体活化的调节n控制补体活化的启动n补体活性片段的自发性衰变n血浆中和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白通过控制级联酶促反应中酶活性和MAC组装等步骤而发挥调节作用。(一)补体的自身调控n补体激活过程产生的某些中间产物极不稳定,要发生自身衰变。C3转化酶极易衰变,从而限制了C3裂解及其后的酶促反应;与细胞膜结合的C4b、C3b及C5b也易衰变,可阻断补体的级联反应,只有结合于固相的C4b、C3b及C5b才能激活经典途径,旁路途经的C3转化酶则仅在特异的细胞或颗粒表面才具有稳定性,
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