第13章固有免疫与抗感染免疫课件.ppt

1、1，是机体在种系发育进化过程中逐，是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能，存在于所有的多细胞生渐形成的一系列防御机能，存在于所有的多细胞生物，是有生俱来、受遗传控制、有种属特征的天然物，是有生俱来、受遗传控制、有种属特征的天然抵抗力。抵抗力。23 物理屏障作用物理屏障作用 化学屏障作用化学屏障作用 生物学屏障作用生物学屏障作用 血血-脑屏障脑屏障 血血-胎屏障胎屏障45补体系统补体系统溶菌酶溶菌酶细胞因子细胞因子抗菌肽抗菌肽 4种种静电相互作用静电相互作用，膜通透性增高膜通透性增高自溶酶产生、干扰自溶酶产生、干扰DNA/蛋白质合成蛋白质合成具有致炎和趋化作用具有致炎和趋化作用其他其

2、他：氧自由基、氧自由基、NO、等等 67891011Recognition molecules of the innate immune systemProtein Families Sites of Expression Examples LigandsC-type lectins Humoral Plasma Collectins(MBL,SP-A,SP-Microbial Carbohydrates D,CL-43,comglutinin)Cellular M，DC M C-type lectin,MMR,Terminal GalNAc,DEC-205,DC-SIGN Mannose N

3、K NKR-P1,Ly-49,NKG2,Terminal GalNAc,CD94,CD69 GlcNAcLeucine-rich M，Mo，PMN CD14 LPS protein Mo，others Toll,TLR PGN,LTA,LPS,DNAScavenger M M scavenger receptors Microbial Polysaccharides receptors M subset Marco Baterial cell wellPentraxins Plasma CRP,SAP Microbial polysaccharidesLipid Plasma LBP,BPIP

4、 LPS,other liposaccharides transferases Integrins M,DC,NK,PMN CD11b,CD11c,CD18 LPS,iC3bCCP M,Mo,B,PMN CR1,CR2 C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dgPGRP PMN PGRP-L、I、I、S peptidoglycanOthers Plasma C1q,C3 Ig,polysaccharides cytoplasm NLR,RLR Bacterial products,virusRNA1112C型凝集素：以型凝集素：以Man、ManNAc、GlcNAc、Fuc等为末端糖基的糖结构等

5、为末端糖基的糖结构富亮氨酸蛋白富亮氨酸蛋白,类脂转移酶类脂转移酶,整合素：整合素：LPS、其、其它糖脂它糖脂清除受体清除受体,五聚体蛋白：细菌胞壁成分五聚体蛋白：细菌胞壁成分肽聚糖识别蛋白：肽聚糖肽聚糖识别蛋白：肽聚糖13141516 区别对宿主机体区别对宿主机体或或的物质的物质1718快速反应快速反应非特异性与泛特异性非特异性与泛特异性无细胞增值、分化及克隆扩增无细胞增值、分化及克隆扩增维持时间短且无免疫记忆维持时间短且无免疫记忆1920除抗感染、免疫自稳作用外除抗感染、免疫自稳作用外启动获得性免疫应答启动获得性免疫应答影响免疫应答类型影响免疫应答类型影响免疫应答强度影响免疫应答强度影响免疫

6、记忆影响免疫记忆影响阴性选择和自身耐受影响阴性选择和自身耐受2122胚胎期免疫系统接胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针触特定抗原后，针对该抗原的特异性对该抗原的特异性细胞克隆即被清除细胞克隆即被清除或被或被“禁闭禁闭”，机，机体体将该抗原视为自身将该抗原视为自身成份，出生后将不成份，出生后将不对此抗原产生应答对此抗原产生应答23抗原刺激的后果取决于抗原刺激的后果取决于APC的性质、抗的性质、抗原的剂量及佐剂的类型，并非由抗原性质原的剂量及佐剂的类型，并非由抗原性质属属“自己自己”或或“非己非己”所决定所决定TCR和和BCR识别的肽识别的肽/构象决定簇无构象决定簇无“自自己己”“”“非己非己”之分

7、之分24细胞表面细胞表面PPR,体液体液PPRB7表达受模式识别控制表达受模式识别控制25Property Pattern Recognition Receptors Antigen Recognition ReceptorsReceptors Fixed in genome;rearrangement Encoded in gene segments;not necessary rearrangement necessaryDistribution Nonclonal;all cells of a class Clonal;all cells of a class distinct iden

8、ticalRecognition Conserved molecular pattern Details of molecular structureAction time Immediate activation of effectors Delayed activation of effectorsResponse Costimulatory molecules;cytokines Clonal expansion or anergy;IL-2;(IL-1,IL-6);chemokines(IL-8)effector cytikines(IL-4,IFN-）2626262728293030

9、 LPS、细菌、细菌DNA、病毒、病毒RNA、分支杆菌、分支杆菌细胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、细胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化未甲基化CpG模体、模体、IC313233 341.不同的病原体需要不同的免疫应答来清不同的病原体需要不同的免疫应答来清除除2.不同的固有免疫效应细胞通过其表面的不同的固有免疫效应细胞通过其表面的PRR接受刺激，表达一套不同的细胞因接受刺激，表达一套不同的细胞因子子3.Th1与与Th2的分化的分化353636Cell sources Effector cytokine Effector responseMacrophages IL-12 Th1Macr

10、ophages IL-10 Th2NK cells IFN-Th1,IgG2(mouse)Mast cells，IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgEbasophils Eosinophils IL-5 IgENKT cells IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgE37383839TH1TH0TH2 IL-12、IFN-IL-4、5、10 mIgG2a,hIgG1BIgE,mIgG1,hIgG4 TC1CD8+TTC240辅受体辅受体增高增高B细胞细胞对抗原刺激对抗原刺激的敏感性的敏感性共共刺激信号降刺激信号降低低T细胞活细胞活化的阈值化的阈值4041B细胞记忆克隆的维持

11、细胞记忆克隆的维持有赖于抗原的持续有赖于抗原的持续刺激，而刺激，而FDC借助其借助其CR2将以将以IC形式存形式存在的抗原长时间滞留在细胞表面，从而在的抗原长时间滞留在细胞表面，从而维持记忆性维持记忆性B细胞的形成。细胞的形成。补体在补体在B细胞阴性选择和自身耐受形成中细胞阴性选择和自身耐受形成中发挥重要作用，其确切机制有待阐明。发挥重要作用，其确切机制有待阐明。4243?44中和毒素、中和病毒、中和毒素、中和病毒、sIgA抑制微生物粘附抑制微生物粘附溶解微生物、溶解病溶解微生物、溶解病毒感染细胞、抑制微生物代谢毒感染细胞、抑制微生物代谢调理吞噬作用、调理吞噬作用、ADCC45抗抗CD4+（T

12、D）细胞释放细胞因子的作用）细胞释放细胞因子的作用 CD8+（CTL）细胞直接杀伤靶细胞）细胞直接杀伤靶细胞 调理吞噬（抗体、补体）、溶调理吞噬（抗体、补体）、溶菌杀菌（抗体菌杀菌（抗体+补体）、补体）、阻抑粘附（阻抑粘附（sIgA）CD4+Th1 抗毒素的中和作用抗毒素的中和作用4647 中和抗体的中和作用、中和抗体的中和作用、sIgA的阻抑粘附作用的阻抑粘附作用 Th1、CTL ADCC、IFN、sIgA起一定作用起一定作用 无有效免疫机制无有效免疫机制48不能刺激免疫应答不能刺激免疫应答抗体和细胞免疫的作用抗体和细胞免疫的作用尚难以评价尚难以评价真菌毒素无免疫原性真菌毒素无免疫原性极为复

13、杂。极为复杂。4950固有免疫是机体在种系发育进化过程中逐渐形成固有免疫是机体在种系发育进化过程中逐渐形成的一系列防御机能。其特点是：有生俱来、无抗的一系列防御机能。其特点是：有生俱来、无抗原特异性、多样性有限、无免疫记忆。原特异性、多样性有限、无免疫记忆。固有免疫包括各种屏障作用、固有免疫细胞和分固有免疫包括各种屏障作用、固有免疫细胞和分子，在感染早期即可起作用。子，在感染早期即可起作用。模式识别受体（模式识别受体（PRR）是一类可识别）是一类可识别PAMP和和/或或DAMP的识别分子，其主要生物学功能为：调理的识别分子，其主要生物学功能为：调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎作用

14、、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎性信号转导、诱导凋亡等。性信号转导、诱导凋亡等。固有免疫除抗感染外，还启动适应性免疫应答、固有免疫除抗感染外，还启动适应性免疫应答、影响其类型、强度、免疫记忆、阴性选择和自身影响其类型、强度、免疫记忆、阴性选择和自身耐受。耐受。针对不同病原体及其不同感染类型的免疫各有其针对不同病原体及其不同感染类型的免疫各有其特征。特征。5051何谓固有免疫？何谓适应性免疫？各包括那些成何谓固有免疫？何谓适应性免疫？各包括那些成分？分？固有免疫与适应性免疫有何区别和联系？固有免疫与适应性免疫有何区别和联系？在抗感染免疫中，固有免疫与适应性免疫是如何在抗感染免疫中，固有免疫与适应性免疫是如何相互配合、相互补充的？相互配合、相互补充的？主要的固有免疫识别分子主要的固有免疫识别分子(模式识别受体模式识别受体)有哪些？有哪些？各有何功能？各有何功能？何谓模式识别作用？它有什么免疫生物学意义？何谓模式识别作用？它有什么免疫生物学意义？针对各类病原体及其不同感染类型的免疫各有何针对各类病原体及其不同感染类型的免疫各有何特征？特征？