癫痫分类新进展课件.ppt

1、癫痫分类新概念癫痫分类新概念杭州市儿童医院神经内科 李光乾ILAE癫痫分类方案的发展癫痫分类方案的发展癫痫发作和癫痫综合征的诊断建议方案癫痫发作和癫痫综合征的诊断建议方案2001修订的癫痫和癫痫综合征分类修订的癫痫和癫痫综合征分类1989癫痫和癫痫综合征分类癫痫和癫痫综合征分类1985修订的癫痫发作临床和脑电图分类修订的癫痫发作临床和脑电图分类1981癫痫发作临床和脑电图分类癫痫发作临床和脑电图分类1970 2010新报告癫痫分类方法：癫痫分类方法：Eletroclinical syndromes电临床综合征电临床综合征 Clinicoradiological syndromes临床放射综合征

2、临床放射综合征Aetiology病因病因AetiologyClinicoradiological syndromesEletroclinical syndromesILAE2010ILAE2010报告报告全面性发作全面性发作 1.1.强直阵挛性（以任何形式的组合）强直阵挛性（以任何形式的组合）2.2.失神失神 典型失神典型失神 不典型的失神不典型的失神 伴特殊表现的失神伴特殊表现的失神:肌阵挛性失神发作肌阵挛性失神发作/眼睑肌阵挛眼睑肌阵挛 3.3.肌阵挛肌阵挛肌阵挛肌阵挛 肌阵挛失张力肌阵挛失张力 肌阵挛强直肌阵挛强直 4.4.阵挛阵挛 5.5.强直强直 6.6.失张力失张力局灶性发作局灶性

3、发作不确定的发作不确定的发作 癫痫性痉挛癫痫性痉挛 表表1 1：Classification of seizures根据发作时意识损伤程度描述局灶性发作根据发作时意识损伤程度描述局灶性发作无意识或知觉损伤无意识或知觉损伤 伴有可见运动或自主神经成分，大致相当于“简单部分性发作”的概念“局灶性运动”和“自主神经”术语能够根据发作表现恰当的表达这个概念 仅有主观的感觉或精神症状，相当于“先兆”，来自2001年词汇表有意识或知觉损伤有意识或知觉损伤 大致相当于“复杂部分性发作”的概念演变为双侧的惊厥性发作演变为双侧的惊厥性发作 包括强直、阵挛或强直和阵挛成分。代替“继发性全面性发作“一词描述描述：腹

4、部先兆腹部先兆 自动运动发作（自动运动发作（AOCAOC）全面强直全面强直-阵挛发作阵挛发作癫痫性痉挛癫痫性痉挛（不能明确的发作）（不能明确的发作）*癫痫性痉挛取代原来的痉挛；癫痫性痉挛取代原来的痉挛；*其发作可出现在婴儿期，其发作可出现在婴儿期，也可在婴儿期过后新发；也可在婴儿期过后新发；*痉挛发作既有局灶性病变背景，痉挛发作既有局灶性病变背景，也可有明显的全面性特征；也可有明显的全面性特征；ILAE Revised Terminology for Organization of Seizures and Epilepsies 2010Electroclinical Syndromes an

5、d Other EpilepsiesElectroclinical syndromes arranged by age at onset*Neonatal period-Benign familial neontal epilepsy(BFNE)-Early Myoclonic encephalopathy(EME)-Ohtahara syndromeInfancy-Epilepsy of infancy with migrating focal seizures-West syndrome-Myoclonic epilepsy in infancy(MEI)-Benign infantile

6、 epilepsy-Benign familial infantile epilepsy-Dravet sydrome-Myoclonic encephalopathy in nonprogressive disordersChildhood-Febrile seizures plus(FS+)(can start in infancy)-Early onset childhood occipital epilepsy(Panayiotopoulos syndrome)-Epilepsy with myoclonic atonic(previously astatic)seizures-Chi

7、ldhood absence epilepsy(CAE)-Benign epilepsy with centrotemporal spikes(BECTS)-Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy(ADNFLE)-Late onset childhood occipital epilepsy(Gastaut type)-Epilepsy with myoclonic absences-Lennox-Gastaut syndrome-Epileptic encephalopahty with continuous spike-and-

8、wave during sleep(CSWS)-Landau-Kleffner syndrome(LKS)Adolescence Adult-Juvenile absence epilepsy(JAE)-Juvenile myoclonic epilepsy(JME)-Epilepsy with generalized tonic-clonic seizures alone-Progressive myoclonus epilepsies(PME)-Autosomal dominant epilepsy with auditory features(ADEAF)-Other familial

9、temporal lobe epilepsiesLess specific age relationship-Familial focal epilepsy with variable foci(childhood to adult)-Reflex epilepsies*The arrangement of eletroclinical syndromes does not reflect etiology Sometimes referred to as Electrical Status Epilepticus during Slow Sleep(ESES)ILAE2010ILAE2010

10、报告报告 表表2 2：电：电-临床综合征和其他癫痫病临床综合征和其他癫痫病根据起病年龄排列的电临床综合征根据起病年龄排列的电临床综合征（不反映病因不反映病因）新生儿新生儿 良性家族性新生儿惊厥（良性家族性新生儿惊厥（BFNEBFNE）早期肌阵挛脑病早期肌阵挛脑病(EMEEME)大田原综合征大田原综合征婴儿期婴儿期 伴游走性局灶性发作的婴儿癫痫伴游走性局灶性发作的婴儿癫痫 WestWest综合征综合征 婴儿肌阵挛性癫痫婴儿肌阵挛性癫痫(MEIMEI)良性婴儿癫痫良性婴儿癫痫 良性家族性婴儿癫痫良性家族性婴儿癫痫 DravetDravet综合征综合征 非进行性疾病中肌阵挛脑病非进行性疾病中肌阵挛脑

11、病 儿童期儿童期 热性惊厥附加症热性惊厥附加症(FS+FS+)（可以起病于婴儿期）（可以起病于婴儿期）PanayiotopoulosPanayiotopoulos综合征综合征 肌阵挛失张肌阵挛失张(以前称站立不能性以前称站立不能性)癫痫癫痫 伴中央颞区棘波的良性癫痫（伴中央颞区棘波的良性癫痫（BECTBECT）常染色体显性遗传夜间额叶癫痫（常染色体显性遗传夜间额叶癫痫（ADNFLEADNFLE）晚发性儿童枕叶癫痫晚发性儿童枕叶癫痫(GastautGastaut型）型）肌阵挛失神癫痫肌阵挛失神癫痫 Lennox-Lennox-GastautGastaut综合征综合征 伴睡眠期持续棘慢波的癫痫性脑

12、病（伴睡眠期持续棘慢波的癫痫性脑病（CSWSCSWS）*Landau-Landau-KleffnerKleffner综合征综合征 儿童失神癫痫（儿童失神癫痫（CAECAE）青少年青少年成年期：成年期：青少年失神癫痫（青少年失神癫痫（JAEJAE）青少年肌阵挛癫痫（青少年肌阵挛癫痫（JMEJME）仅有全面强直仅有全面强直-阵挛发作的癫痫阵挛发作的癫痫 进行性肌阵挛癫痫进行性肌阵挛癫痫(PMEPME)伴有听觉表现的常染色体显性遗传性癫痫（伴有听觉表现的常染色体显性遗传性癫痫（ADEPAFADEPAF）其他家族性颞叶癫痫其他家族性颞叶癫痫 与年龄无特殊关系的癫痫与年龄无特殊关系的癫痫 部位可变的家族

13、性局灶性癫痫（儿童至成人）部位可变的家族性局灶性癫痫（儿童至成人）反射性癫痫反射性癫痫 Aetiology癫痫病因分类：癫痫病因分类：Genetic 遗传性遗传性 Strutural 结构性结构性 Metabolic 代谢性代谢性 Immune 免疫性免疫性 Infectious 感染性感染性 Unknown 不不 明明 1 遗传性病因解读：遗传性病因解读：Concept Epilepsy is the direct result of a known or inferred genetic defect;癫痫是遗传缺陷的直接结果 Seizures are the core symptom o

14、f the disorder；癫痫是本病的核心症状Evidence appropriately designed family studies or replicated molecular；有分子遗传学研究或家系研究的证据 !Genetic does not exclude the possibility of environmental factors contributing 不排除环境因素的影响2 结构性病因解读：结构性病因解读：Concept:Epilepsy is the result of a distinct other structural condition or dise

15、ase eg.TSC Evidence:Must have a substantially increased risk of developing epilepsy with the condition3 代谢性病因解读：代谢性病因解读：Concept:Epilepsy is the result of a metabolic condition or disease with widespread manifestation eg.aminoacidopathies pridoxine-dependent seizuresEvidence:Must have a substantially

16、 increased risk of developing epilepsy with the metabolic condition 可治疗的代谢性脑病可治疗的代谢性脑病疾病名称疾病名称筛查试验筛查试验相关基因相关基因治疗治疗 G Gl lut1ut1缺乏症缺乏症 CSF CSF低糖低糖(4040mg/dl)mg/dl)SLC2A1SLC2A1 生生酮饮食酮饮食 CSF CSF乳酸乳酸(1.31.3mmol/L)mmol/L)VitB6 VitB6缺乏症缺乏症 VEEG VEEG监测下监测下:VitB6 iv 100mg VitB6 iv 100mg ALDH7A1ALDH7A1 VitB6

17、 VitB6 15mg/kg/d15mg/kg/d 1-5 1-5个剂量，检测体液（脑脊液个剂量，检测体液（脑脊液 血血、尿）中派可酸、氨基己二、尿）中派可酸、氨基己二 酸酸半醛浓度半醛浓度 亚叶亚叶酸反应酸反应性性 癫痫癫痫 HPLC HPLC检测到质谱成分检测到质谱成分ALDH7A1ALDH7A1 亚亚酰四氢叶酸酰四氢叶酸2.5-5mg/d2.5-5mg/d的等位基因的等位基因 VitB6 VitB6 30mg/kg/d30mg/kg/d 5 5磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛50-10050-100mg/kg/dmg/kg/d生物素生物素代谢异常代谢异常 尿尿液有机酸检测：液有机酸检测：Ketola

18、cticKetolacticBTDBTD 生物素生物素 5-205-20mg/dmg/d acidosis acidosis;酶活性检测酶活性检测HLCSHLCSMCSMCS 肌酸肌酸缺乏症缺乏症 尿尿中的肌酸中的肌酸/肌酐比值肌酐比值GAMTGAMT 单单水肌酸水肌酸(300-400(300-400mg/kg/d)mg/kg/d)血血与尿中的与尿中的GAAGAA含量含量SLC6A8SLC6A8 补充补充精氨酸与甘氨酸精氨酸与甘氨酸4 免疫性病因解读：免疫性病因解读：Concept:Epilepsy is the result of a autoimmune mediated central

19、nervous system inflammation eg.autommune encephalitides -anti-NMDA encephalitides -limbic encephalitides Evidence:Must have a substantially increased risk of developing epilepsy with the immune condition “Autoimmune epilepsy is Autoimmune encephalitis”with a predominant epileptic phenotype80%of pati

20、ents with autoimmune encephalitis haveSeizure/epilepsyUp to 16%0f epilepsy patients may have an autoimmunepathogenesis Ekizoglu E et al,Epilepsia 2014;55:414 伴自身免疫病患者的癫痫风险JAMA Neurol 2014 Mar 31 5 感染性病因解读：感染性病因解读：Concept:Epilepsy is the result of an infectious cause eg.TB,HIV,cerebral malaria neuroc

21、ysticercosis Evidence:Must have a substantially increased risk of developing epilepsy with the infectious condition 癫痫病例病因癫痫病例病因 1 1 Genetic 遗传性遗传性 Strutural 结构性结构性 Metabolic 代谢性代谢性 Immune 免疫性免疫性 Infectious 感染性感染性 Unknown 不不 明明 TSC26Dabora SL,Jozwiak S,Franz DN,et al.Mutational analysis in a cohort

22、of 224 tuberous sclerosis patients indicates increased severity of TSC2,compared with TSC1,disease in multiple organs.Am J Hum Genet 2001;68:6480.约1/3 有家族史（常染色体显性遗传）约2/3 散发病例；80-85%患者TSC1或TSC2基因突变（+）15-20%患者TSC1或TSC2 基因突变（-）父母癫痫病例病因癫痫病例病因1 Genetic 遗传性遗传性 Strutural 结构性结构性 Metabolic 代谢性代谢性 Immune 免疫性免

23、疫性 Infectious 感染性感染性 Unknown 不不 明明 GLUT1GLUT1(GLUT1(SLC2A1SLC2A1基因基因)Clinicoradiological syndromes 灾难性癫痫灾难性癫痫良性癫痫良性癫痫原发性全面癫痫原发性全面癫痫 自限性癫痫自限性癫痫药物反应性癫痫药物反应性癫痫遗传性癫痫遗传性癫痫癫痫术语推荐：癫痫术语推荐：研究网络的工具研究网络的工具?网络的概念比较新，对其机制的研究还尚不成熟；网络的概念比较新，对其机制的研究还尚不成熟；现阶段网络在很大程度上是概念性的，还未达到现阶段网络在很大程度上是概念性的，还未达到用来定义分类的阶段。用来定义分类的阶段。小结小结:为学术交流提供共同的国际术语和分类为学术交流提供共同的国际术语和分类 研究癫痫病因和发病机制具有重要意义研究癫痫病因和发病机制具有重要意义 更重要的是为癫痫的临床治疗提供指导更重要的是为癫痫的临床治疗提供指导 癫痫的分类还将动态更新癫痫的分类还将动态更新