B淋巴细胞介导的体液免疫应答课件整理.ppt
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- 淋巴细胞 体液 免疫 应答 课件 整理
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1、编辑版ppt1 B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答编辑版ppt2体液免疫应答体液免疫应答(humoral immune responsehumoral immune response,HIHI)B B细胞介导的特异性免疫应答。细胞介导的特异性免疫应答。Ag BAg B细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化 浆细胞浆细胞 抗体抗体Ag Ag:TD-AgTD-Ag B B细胞活化需要细胞活化需要Th2Th2细胞辅助细胞辅助 TI-AgTI-Ag B B细胞活化不需要细胞活化不需要T T细胞辅助细胞辅助HIHI:初次应答初次应答 初次应答初次应答APCAPC是是DCDC和和MM 再
2、次应答再次应答 再次应答再次应答APCAPC是是BmBm,发生,发生IgIg类别转换类别转换 和亲和力成熟和亲和力成熟Introduction编辑版ppt3感应阶段感应阶段抗原的处理、呈递抗原的处理、呈递反应阶段反应阶段效应效应B B细胞的形成增殖细胞的形成增殖以及记忆以及记忆B B细胞的形成细胞的形成效应阶段效应阶段效应效应B B细胞产生抗体细胞产生抗体抗体与抗原结合抗体与抗原结合第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答Phases of humoral immune responses编辑版ppt4nB B细胞由细胞由BCRBCR识别抗原识别抗原 BCR BCR
3、:mIg +Ig/IgmIg +Ig/Ig 未成熟未成熟B B:mIgMmIgM 成熟成熟B:mIgMB:mIgM,mIgDmIgD一、一、B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的识别的识别编辑版ppt5一、一、B B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的识别的识别BCRBCR识别抗原的特点:识别抗原的特点:nBCRBCR不仅能识别蛋白抗原,还能识别多肽、核酸、多不仅能识别蛋白抗原,还能识别多肽、核酸、多糖类、脂质和小分子化合物糖类、脂质和小分子化合物nBCRBCR可特异性识别完整抗原的天然构象,或识别抗原可特异性识别完整抗原的天然构象,或识别抗原降解所暴露的表位的空间构象降解所暴露的表位的空间构
4、象nBCRBCR识别的抗原无需经识别的抗原无需经APCAPC的加工和处理,也无的加工和处理,也无MHCMHC限限制性制性nB B细胞与细胞与T T细胞识别同一抗原的不同表位细胞识别同一抗原的不同表位(epitope,Bepitope,B细胞表位,细胞表位,T T细胞表位细胞表位)编辑版ppt7 BCRBCR识别抗原的作用:识别抗原的作用:1.1.产生产生B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 2.2.将抗原肽将抗原肽-MHCII类分子复合类分子复合物提呈给物提呈给ThTh细胞识别细胞识别 活化的活化的T T细胞给细胞给B B细胞提供第细胞提供第二信号二信号一、一、B B细胞对细胞对TD-A
5、gTD-Ag的识别的识别编辑版ppt8信号信号1 1:BCRBCR直接识别抗原表位直接识别抗原表位 (IgIg、IgIg将信号将信号1 1传入传入B B细胞中)细胞中)共受体:共受体:CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信号信号2 2:T T细胞细胞 B B细胞细胞 CD40L CD40L CD40 CD40 ICAM-1 ICAM-1,2 2,3 3 LFA-1 LFA-1细胞因子细胞因子:IL-4IL-4、5 5、6 6二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号编辑版ppt9(一)(一)B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号1.1.信号信号1 1:BCRBC
6、R直接识别抗原直接识别抗原表位表位(IgIg、IgIg将信号将信号1 1传入传入B B细胞中)细胞中)二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号编辑版ppt10(一)(一)B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 2.B2.B细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体 n由由CD21CD21、CD19CD19、CD81CD81以非以非共价键结合而成共价键结合而成n加强由加强由BCRBCR复合物传导的信复合物传导的信号,降低抗原激活号,降低抗原激活B B细胞的细胞的阈值,提高阈值,提高B B细胞对抗原刺细胞对抗原刺激的敏感性。激的敏感性。二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号编辑版p
7、pt11一、一、B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 2.B2.B细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体 (1 1)CD21CD21:CR2CR2n与与C3dC3d结合(抗原或抗原结合(抗原或抗原抗体复合物抗体复合物-C3d)-C3d);n胞浆区无酪氨酸残基,胞浆区无酪氨酸残基,不能传递活化信号不能传递活化信号 二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号编辑版ppt12(一)(一)B B细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 2.B2.B细胞活化辅助受体细胞活化辅助受体(2 2)CD19CD19:n胞浆区有胞浆区有9 9个保守的个保守的TyrosineTyrosine残基。残基。nCD1
8、9CD19胞内酪氨酸磷酸化,募集含胞内酪氨酸磷酸化,募集含SH2SH2结构域的信号分子(结构域的信号分子(lyn,fynlyn,fyn等),从而加强膜信号转导等),从而加强膜信号转导(3)CD81:(3)CD81:稳定稳定CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物复合物二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号编辑版ppt13思考:思考:n若将小鼠的若将小鼠的C3C3,CR2CR2或或CD19CD19基因敲除,对小鼠基因敲除,对小鼠的免疫功能有什么影响?的免疫功能有什么影响?(共受体使(共受体使B B细胞活化信号增强细胞活化信号增强10001000倍)倍)二、二、B
9、 B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号编辑版ppt14BCRBCR识别抗原后,抗原与识别抗原后,抗原与BCRBCR交联交联参与抗原识别和信号转导的跨膜分子发生参与抗原识别和信号转导的跨膜分子发生多聚多聚作用作用BCR-Ig/Ig 与与CD21/CD19/CD81CD21/CD19/CD81聚合聚合多聚化的结果多聚化的结果:Syk Syk家族(类似于家族(类似于ZAP-70)ZAP-70)的成员彼此成簇,相互磷酸的成员彼此成簇,相互磷酸化,化,PTKPTK激活激活B B细胞第一活化信号的转导细胞第一活化信号的转导二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号编辑版ppt15编辑版ppt16
10、BCRBCR交联介导的信号转导途径交联介导的信号转导途径 抗原对抗原对B B细胞识别结构的交联细胞识别结构的交联蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶SykSyk活化活化信号转导途径启动信号转导途径启动转录因子和基因激活转录因子和基因激活编辑版ppt17B B细胞细胞T T细胞细胞抗原识别受体抗原识别受体BCRBCRTCRTCR转导信号分子转导信号分子Ig/IgIg/IgCD3CD3ITAMITAM(p p)化后第一)化后第一个被募集的个被募集的PTKPTKSykSykZAP-70ZAP-70辅助受体辅助受体CD19/21/81CD19/21/81CD4/CD8CD4/CD8BCRBCR复合物与复合物与
11、T T细胞复合物介导的细胞信号转导的比较细胞复合物介导的细胞信号转导的比较编辑版ppt19(二)(二)B B细胞活化信号细胞活化信号2 2:信号信号1 1:BCRBCR直接识别抗原决定基直接识别抗原决定基 (IgIg、IgIg将信号将信号1 1传入传入B B细胞中)细胞中)共受体:共受体:CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信号信号2 2:ThTh细胞细胞 B B细胞细胞 CD40L CD40L CD40 CD40 ICAM-1 ICAM-1,2 2,3 3 LFA-1 LFA-1细胞因子细胞因子:IL-4IL-4、5 5、6 6第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原
12、的免疫应答抗原的免疫应答编辑版ppt20Two-Signal Model of Humoral Immune Response二、二、B B细胞活化需要的信号细胞活化需要的信号编辑版ppt21第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-g g,IL-4,IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽/TCRCD4无反应状态无反应状态编辑版ppt22nTDTD抗原诱导的抗原诱导的B B细胞免疫应答必须有细胞免疫应答必须有ThTh细细胞参与胞参与ThTh细胞为细胞为B B细胞的活化提供第二活化信号细胞的
13、活化提供第二活化信号 ThTh与与B B细胞直接接触、释放细胞因子细胞直接接触、释放细胞因子(三)(三)T T细胞与细胞与B B细胞的相互作用细胞的相互作用1.1.初始初始ThTh细胞激活细胞激活2.2.ThTh细胞与特异性细胞与特异性B B细细 胞的结合胞的结合3.3.特异性特异性B B细胞活化细胞活化ThTh细胞对细胞对B B细胞活化的辅助细胞活化的辅助编辑版ppt24The interactions of helper T cells and B cells in lymphoid tissues编辑版ppt25Bm Bm 细胞细胞编辑版ppt26三、三、B B细胞的增殖和终末分化细胞的
14、增殖和终末分化静息静息B B细胞细胞活化活化B B细胞细胞增殖增殖分化分化浆细胞浆细胞AbAb 第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答记忆性记忆性B B细胞细胞B B细胞激活、增殖与分化过程中,都需要细胞激活、增殖与分化过程中,都需要ThTh细胞的辅助。细胞的辅助。ThTh对对B B细胞的辅助:细胞的辅助:外周淋巴器官的外周淋巴器官的T T细胞区和生发中心细胞区和生发中心编辑版ppt27四、四、B B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟毛细血管毛细血管后小静脉后小静脉次级淋巴滤泡次级淋巴滤泡(生发中心)(生发中心)初级淋巴滤泡初级淋巴滤泡浅皮质区浅皮质
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