[诊断学]-血栓与止血检测课件.ppt
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- 诊断学 诊断 血栓 止血 检测 课件
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1、第三章第三章 血栓与止血检测血栓与止血检测 Detection of Thrombosis and Hemostasis 血管中流动的血液为什么不凝固?血管中流动的血液为什么不凝固?破损的血管为什么能止血?破损的血管为什么能止血?抗凝血凝血凝血纤溶纤溶纤溶抑制 亢进 减弱 减弱 亢进 血栓形成 出血不止动态平衡正常止血机能正常止血机能凝血机制凝血机制(coagulation)(coagulation)抗凝机制抗凝机制(anticoagulation)(anticoagulation)(vessel wallvessel wall)凝血系统凝血系统(coagulation systemcoagu
2、lation system)抗凝及纤溶系统抗凝及纤溶系统(anticoagulationanticoagulation and fibrinolytic and fibrinolytic)凝血与抗凝机制的病理生理基础止血与凝血简要机理1.血管壁:血管收缩、血流减慢血管壁:血管收缩、血流减慢2.血小板血小板:粘附、聚集、释放、促粘附、聚集、释放、促凝、收缩、血小板栓凝、收缩、血小板栓(白色栓子白色栓子)3.凝血系统:内源和外源激活凝血系统:内源和外源激活.(红色栓子)(红色栓子)4.纤溶激活:血块自溶,血管修复纤溶激活:血块自溶,血管修复第一节第一节 血管壁检测血管壁检测1.血管壁的完整性血管内
3、皮细胞之间及内皮下胶原血管内皮细胞之间及内皮下胶原(Vitc)(Vitc)2.血管内皮下层 良好的弹力纤维-保持血管壁的柔韧性 健全的神经纤维-维持血管壁的舒缩性 带负电荷的胶原纤维-启动凝血过程3.血管内皮细胞产生vWF、纤维结合蛋白、组织因子、内皮素正常血管壁抗血栓形成能力血管内皮细胞合成l 前列环素(PGI2)扩张血管、抑制plt功能l 纤溶酶原激活物(PA)激活纤溶酶、清除小凝块 l 血栓调节素(thrombomodulin TM)参与蛋白C系统的抗凝作用l 肝素或类肝素物质 具有多种抗凝活性创伤、炎症创伤、炎症中毒、缺氧中毒、缺氧管壁抗凝作用管壁抗凝作用病理性血栓形成病理性血栓形成一
4、、筛检试验出血时间束臂试验二、诊断试验血管性血友病因子抗原测定血管性血友病因子活性测定6-酮-前列腺素F1测定血浆凝血酶调节蛋白抗原测定一、出血时间(bleeding time,BT)原 理 测定毛细血管被刺破后至自然止血所需时间。主要反映血管壁和血小板相互作用。筛检试验方 法用标准弹簧针或刀片刺破皮肤2-3mm深,观察出血自然停止的时间。参考值 BT测定器法 6.92.1min 9min为延长意 义 1.1.BTBT延长延长 血小板数量明显血小板数量明显:50 50 10109 9/L/L,如原发性和继,如原发性和继发性血小板减少紫癜。(发性血小板减少紫癜。(ITPITP)血小板功能异常:如
5、血小板无力症或药物影响血小板功能异常:如血小板无力症或药物影响(如阿斯匹林、潘生丁)(如阿斯匹林、潘生丁)严重缺乏血浆某些凝血因子:严重缺乏血浆某些凝血因子:vWDvWD、DIC DIC 血管壁异常:遗传性毛细血管扩张症(血管壁异常:遗传性毛细血管扩张症(HHT)HHT)意 义2 2BTBT缩短临床意义不大。缩短临床意义不大。某些严重高凝状态或血栓性疾病某些严重高凝状态或血栓性疾病 心梗、脑梗、心梗、脑梗、DICDIC高凝期高凝期二、毛细血管抵抗力试验(capillary resistance Test,CRT)又称毛细血管脆性试验或束臂试验毛细血管壁完整性毛细血管壁完整性内皮结构与功能内皮结
6、构与功能血小板质与量血小板质与量异常异常脆脆 性性通透性通透性压力压力易出血易出血 原原 理理 筛检试验 方方 法法 血压计袖带血压计袖带上臂加压上臂加压8min 8min 在前臂直径在前臂直径5cm 5cm 圆圈内计数出血点圆圈内计数出血点(收缩压收缩压+舒张压舒张压)2 2参考值男性0-5个 女性0-10个 意 义 本实验观察血管壁、血小板的综合止血作用 1.异常提示:毛细血管脆性、通透性 2.常见于:血管壁结构与功能异常 (HHT、过敏性紫癜)血小板质(GT)与量(ITP)异常 血管性血友病(vWD)其他:高血压、糖尿病等三、血管性血友病因子抗原测定三、血管性血友病因子抗原测定(vWF:
7、Ag)原理:在含vWF抗体的琼脂凝胶板中加入一定量的含vWF抗原的受检血浆,在电场作用下,泳动一定时间,出现抗原-抗体反应物,通过计算得出诊断试验【参考值参考值】Laurell免疫火箭电泳法:免疫火箭电泳法:94.1%32.5%。Elisa法:法:70%-150%【临床意义临床意义】血管内皮细胞的促凝指标之一。血管内皮细胞的促凝指标之一。减低减低:见于见于vWD,是诊断是诊断vWD及其分型的指标之及其分型的指标之 一。一。增高增高:见于血栓性疾病及血栓性前状态见于血栓性疾病及血栓性前状态,如心肌梗塞、如心肌梗塞、心绞痛、脑血管病变、糖尿病等。心绞痛、脑血管病变、糖尿病等。vWFvWD 第二节第
8、二节 血小板检测血小板检测 血小板以其数量和功能参与初期止血过程。血小板以其数量和功能参与初期止血过程。数量方面数量方面:血小板计数、血小板平均容积、血小板分血小板计数、血小板平均容积、血小板分布宽度。布宽度。功能方面功能方面:粘附、聚集、释放、促凝、血块收缩。粘附、聚集、释放、促凝、血块收缩。1.粘附功能(adhesion function)指血小板具有粘附于血管内皮下胶原及其他异物表面的能力 需要物质lGPIb-lvWF lIII型胶原l纤维结合蛋白(Fn)血小板功能指活化后的血小板与血小板之间相互连接的特性 2.聚集功能(aggregation function)IIb IIb粘附与聚集
9、的结果血小板大量聚集、血小板大量聚集、粘附于血管破损处粘附于血管破损处形成白色血栓形成白色血栓暂时止血暂时止血3释放功能:(release reaction)指血小板在诱导剂的作用下,将胞浆内特殊颗粒中的内含物释放出血小板的反应-颗粒 致密颗粒 溶酶体 与血小板粘附、聚集、炎症反应、创伤修复动脉粥样硬化等作用有关4血块收缩功能血凝块血凝块血小板血小板血栓收缩蛋白血栓收缩蛋白纤维蛋白网纤维蛋白网 收缩收缩血清被挤出血清被挤出血块缩小加固血块缩小加固PFPF3 3提供凝血因子催化表面提供凝血因子催化表面5血小板促凝活性 血小板止血功能(小结)维持血管壁的完整性,毛细血管的通透性 粘附、聚集在血管破
10、损处,形成白色血栓 释放活性物质,促进血小板聚集,增强 血管收缩 促进凝血过程 血块收缩,形成稳固血栓筛检试验血小板计数血块收缩试验诊断试验血小板相关免疫球蛋白测定血小板黏附试验血小板聚集试验血小板P-选择素测定血小板促凝活性测定血浆血栓烷B2测定血凝块血凝块血小板血小板血栓收缩蛋白血栓收缩蛋白纤维蛋白网纤维蛋白网 收缩收缩血清被挤出血清被挤出血块缩小加固血块缩小加固 原理原理 血块退缩试验(clot retraction test,CRT)筛检试验方法 全血标本注入试管中,静置,观察析出的血清占原有全血量的 百分比 表示血块退缩的程度表示血块退缩的程度参考值 2h 开始退缩 18h-24h
11、完全退缩退缩完全:析出的血清 全血量 40-50%40-50%意义1主要用于血小板功能测定的初筛试验2退缩不良见于:a)血小板功能异常或量(尤其正常对照10s以上者 延长 一、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTTactivated partial thromboplastin time,APTT)筛检试验 延长:1.主要检测内源性途径的凝血因子缺陷 (如、/血友病甲、乙、丙)2.其次检测第二、三阶段因子,如凝血 酶原、纤维蛋白原 3.严重肝病、DIC 4.循环中抗凝物质增多 意 义二、凝血时间(clotting time,C
12、T)原理血液血液从血管中从血管中抽出抽出与带负电荷与带负电荷表面接触表面接触内源性凝血途径启动内源性凝血途径启动纤维蛋白形成(血液凝固)纤维蛋白形成(血液凝固)参考值参考值 筛检试验意 义 内源性途径因子测定的初筛试验延长:1.因子、严重减少,如血友病 2.凝血酶原严重减少,如严重肝病,阻塞性黄疸 3.纤维蛋白原严重减少,如DIC、纤溶亢进 4、应用肝素、口服抗凝药物等缩短:高凝状态(hypercoagulation state)如血栓性疾病 原原 理理 组织因子组织因子(兔脑、胎盘、肺组织浸液兔脑、胎盘、肺组织浸液)Ca Ca2+2+血浆血浆 参考值参考值 手工法:手工法:11-13s 11
13、-13s 超过正常对照3s以上为异常 凝血酶原时间比值 PTR 1.00.05国际正常化比值 INR1.00.1筛检试验意 义 外源性途径的筛选试验延长:1因子、V、X缺乏 2严重纤维蛋白原降低(尤其1g/L时)3Vitk缺乏症、严重肝病 4纤溶亢进(如DIC后期)5循环中抗凝物质增加,如 SLE 6口服抗凝剂的首选监测指标:INR 2.0-2.5缩短:高凝状态,如DIC早期、心梗、深静脉血栓形成 四、血浆因子四、血浆因子、和和促凝活性测定促凝活性测定 【参考值参考值】F:C 103%25.7%;F:C 98.1%30.4%;F:C 100%18.4%;F:C 92.4%20.7%。【临床意义
14、临床意义】1.增高增高 血栓前状态和血栓性疾病、血栓前状态和血栓性疾病、DVT等等诊断试验2.降低降低 F:CF:C减低:减低:见于血友病见于血友病A A、vWDvWD、DICDIC等;等;F:CF:C减低:减低:见于血友病见于血友病B B、肝脏疾病和维生素、肝脏疾病和维生素K K缺乏、缺乏、DICDIC等等F:CF:C减低:减低:见于因子见于因子缺乏症、肝脏疾病、缺乏症、肝脏疾病、DICDIC等;等;F:CF:C减低:减低:见于先天性因子见于先天性因子缺乏症、肝脏疾病、缺乏症、肝脏疾病、DICDIC等。等。五、血浆因子五、血浆因子、促凝活性测定促凝活性测定【参考值参考值】F:C 97.7%F
15、:C 97.7%16.7%16.7%;F:C 102.4%F:C 102.4%30.9%30.9%;F:C 103%F:C 103%17.3%17.3%;F:C 103%F:C 103%19%19%。【临床意义临床意义】1.1.增高增高 血栓前状态和血栓性疾病。血栓前状态和血栓性疾病。2.2.降低降低 分别见于分别见于先天性先天性、因子因子 缺乏;缺乏;获得性获得性见于肝脏疾病,维生素见于肝脏疾病,维生素K K缺乏,缺乏,DICDIC等。等。诊断试验六、血浆纤维蛋白原定量参考值 Clauss法:2-4g/L 4g/L为异常意 义 减少:1先天性纤维蛋白原缺乏症 2DIC(消耗过多)3严重肝病
16、增高:1高凝状态:糖尿病 血栓性疾病,急性炎症 手术创伤、恶性肿瘤等 2生理性:部分正常老人,妊娠晚期诊断试验内源凝血系统试验:内源凝血系统试验:CT、APTT外源凝血系统试验:外源凝血系统试验:PTF:C减低:血友病减低:血友病AF:C减低:血友病减低:血友病BVit K依赖因子:依赖因子:、第四节第四节 抗凝系统检测抗凝系统检测正常抗凝系统(一)细胞抗凝机制单核单核-巨噬细胞巨噬细胞吞吞 噬噬清清 除除凝血过程有关凝血过程有关 物质和产物物质和产物(二)体液抗凝机制血液中存在多种抗凝物质及抗凝系统1抗凝血酶III(antithrombin III,AT-III)AT-III 灭活IIa、I
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