[免疫学]T淋巴细胞课件整理.ppt

1、T淋巴细胞淋巴细胞 Cells of Adaptive immunity-T lymphocytes学习要点学习要点1.掌握阴性选择和阳性选择的概念及作用。掌握阴性选择和阳性选择的概念及作用。2.掌握掌握T细胞主要表面分子及其作用。细胞主要表面分子及其作用。3.掌握掌握T细胞亚群分类方法及各亚群特性。细胞亚群分类方法及各亚群特性。4.掌握掌握T细胞的功能。细胞的功能。5.熟悉调节性熟悉调节性T细胞的功能。细胞的功能。T 淋巴细胞淋巴细胞 来源于骨髓淋巴样干细胞，来源于骨髓淋巴样干细胞，在胸腺发育成熟；在胸腺发育成熟；司职细胞免疫，司职细胞免疫，并在并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中诱导的体液免

2、疫应答中发挥重要作用；发挥重要作用；高度特异性，分为若干亚群，各亚群间相互调节。高度特异性，分为若干亚群，各亚群间相互调节。第一节第一节T细胞的分化和发育细胞的分化和发育Bone marrowPluripotentstem cellLymphocyte progenitorThymus初始初始T细胞细胞Nave T cellNave B cell初始初始B细胞细胞Thymus:TBone marrow:B 第一节第一节 T T细胞的发育分化细胞的发育分化T细胞在细胞在胸腺胸腺内的发育内的发育 功能性功能性TCR的表达、自身的表达、自身MHC限制性和自身耐受的形成。限制性和自身耐受的形成。T细胞

3、在细胞在外周外周淋巴器官的发育淋巴器官的发育 成熟的淋巴细胞在抗原刺激后发生活化，并分化为效应细成熟的淋巴细胞在抗原刺激后发生活化，并分化为效应细胞，产生效应分子，识别清除相应抗原。胞，产生效应分子，识别清除相应抗原。一、一、T T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 胸腺：胸腺基质细胞、细胞外基质、细胞因子构成。T细胞可分为：双阴性T细胞，双阳性T细胞，单阳性T细胞。功能性TCR的表达、自身MHC的限制性和自身耐受的形成。一、一、T细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育 胸腺胸腺是是T淋巴细胞分化成熟的免疫器官淋巴细胞分化成熟的免疫器官 胸腺微环境胸腺微环境是是T细胞发育分化的必要条件。细胞发

4、育分化的必要条件。机制：机制：分泌细胞因子和肽类分子：如分泌细胞因子和肽类分子：如IL-7和胸腺肽和胸腺肽 黏附分子的相互作用黏附分子的相互作用T细胞在胸腺发育中历经的主要变化细胞在胸腺发育中历经的主要变化发生三次表型变化：发生三次表型变化：双阴、双阳、单阳双阴、双阳、单阳经历两次生死选择：经历两次生死选择：阳性和阴性选择阳性和阴性选择表达一种功能表达一种功能TCR：TCR或或TCRTCR1TCR1TCR1TCR1T细胞克隆细胞克隆1TCRnTCRnTCRnTCRnT细胞克隆细胞克隆nT细胞库细胞库抗原表位抗原表位1抗原表位抗原表位n各种抗原各种抗原每一个每一个T T细胞克隆通过其细胞克隆通过

5、其TCR特异性识别相应抗原，赋予了免特异性识别相应抗原，赋予了免疫系统识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。疫系统识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。因此因此T细胞的发育过程也是功能性细胞的发育过程也是功能性TCR发育的过程。发育的过程。1、T细胞受体（细胞受体（TCR）的发育）的发育 链重排链重排发育部位：被膜下区发育部位：被膜下区发育结果：发育结果：表达功能性表达功能性TCR标志变化：标志变化：双阴性双阴性双阳性双阳性+TCR双阴性双阴性T细胞细胞CD3-CD4-CD8-祖祖T细胞细胞T细胞细胞链重排链重排 链重排链重排双阳性双阳性T细胞细胞双阳性双阳性T细胞细胞CD3lowCD4+CD8+pT

6、:TCR前前T细胞细胞pT 链链CD3lowCD4+CD8+TCR双阳性双阳性T细胞细胞2、T细胞发育过程中的阳性选择细胞发育过程中的阳性选择阳性选择（Positive seletion）：在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表达的抗原肽-MHC或类分子复合物以适当亲和力结合的DP细胞，可继续分化为SP细胞；不能与抗原肽-MHC有效结合或结合力过高的DP发生凋亡，此过程称为阳性选择。阳性选择使T细胞获得了在识别过程中自身MHC限制性。2、T细胞受体发育过程中的阳性选择细胞受体发育过程中的阳性选择 阳性选择（阳性选择（positive selection）地点：地点：胸腺皮质胸腺皮质机制：机制：细胞凋亡

7、细胞凋亡意义：意义：使使T细胞获得识别抗原的细胞获得识别抗原的MHC限制性限制性结局：结局：分化为分化为CD4或或CD8单阳性细胞并有效识别自单阳性细胞并有效识别自身身MHCTCRCD4CD8CD3克隆死亡克隆死亡MHC I和和II CD8 T结合结合MHC I克隆扩增克隆扩增CD4 T结合结合MHC II阳性选择阳性选择-图示图示3、T细胞发育过程中的阴性选择细胞发育过程中的阴性选择胸腺的阴性选择（Negtive selection）：T细胞在皮髓质交界处及髓质区与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表达的自身肽-MHC或类分子发生高亲和力结合者被删除，或成为无能状态（anergy）称为阴性选择。阴性选

8、择保证进入外周淋巴器官的T细胞中不含有针对自身成分的T细胞，是T细胞自身耐受的重要机制。3、T细胞受体发育过程中的阴性选择细胞受体发育过程中的阴性选择 阴性选择（阴性选择（negative selection）地点：地点：胸腺髓质胸腺髓质机制：机制：DC和和M细胞对自身反应性单阳性细胞对自身反应性单阳性T细胞诱细胞诱导凋亡耐受（中枢耐受）导凋亡耐受（中枢耐受）意义：意义：形成自身免疫形成自身免疫目标：目标：单阳性单阳性T细胞（细胞（CD4+或或CD8+）结局：结局：细胞进入胸腺髓质发育成熟后迁入外周细胞进入胸腺髓质发育成熟后迁入外周T细细胞库胞库TCRCD8CD3TCRCD4CD3单阳性单阳性

9、T细胞细胞CD4+或或CD8+不与不与 MHC+自身自身抗原结合抗原结合阴性克隆保留阴性克隆保留高亲和力与高亲和力与 MHC+自身抗原肽结合自身抗原肽结合巨噬细胞巨噬细胞阳性克隆死亡阳性克隆死亡树突状细胞树突状细胞阴性选择阴性选择-图示图示皮质皮质髓质髓质皮髓交界皮髓交界被膜下区被膜下区阳性选择阳性选择(获得获得MHCMHC限制性限制性)阴性选择阴性选择(获得自身耐受性获得自身耐受性)5%95%95%凋亡凋亡HSCHSCCD3-CD4-CD8-CD3-CD4-CD8-双阴性双阴性CD3lowCD4+CD8+CD3lowCD4+CD8+双阳性双阳性CD3+CD4+CD8-CD3+CD4+CD8-

10、CD3+CD4-CD8+CD3+CD4-CD8+单阳性单阳性成熟成熟T T细胞细胞先先后后T细胞在胸腺发育过程中经历的核心事件细胞在胸腺发育过程中经历的核心事件自身免疫耐受形成自身免疫耐受形成获得自身获得自身MHC限制限制获得功能性获得功能性TCR的表达的表达二、二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育 从胸腺进入外周淋巴器官尚未接触抗原的从胸腺进入外周淋巴器官尚未接触抗原的T细胞称为细胞称为初始初始T细胞细胞（nave T cell），定居于胸腺依赖区。），定居于胸腺依赖区。T细胞在外周淋巴器官接触抗原后活化，分化成为具细胞在外周淋巴器官接触抗原后活化，分化成为具有

11、不同效应功能的有不同效应功能的T细胞亚群、调节性细胞亚群、调节性T细胞或记忆细胞或记忆性性T细胞细胞。第二节第二节 T 细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用MHC/抗原肽抗原肽补体补体运铁蛋白运铁蛋白TCR CD35CD28CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3）CD2orFcm mR Fc R抗体抗体组织胺组织胺T细胞抗原受体细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)：-是所有是所有T细胞表面的细胞表面的特征性标志特征性标志-T细胞表面特异性识别抗原的结构细胞表面特异性识别抗原的结构 -以非共价键与以非共价键与CD3形成复合物形成复合物TC

12、R的结构及种类：的结构及种类：-TCR：由：由 链和链和 链组成链组成 T细胞细胞 95%-TCR：由：由 链和链和 链组成链组成 T细胞细胞 5%肽链结构：肽链结构：-膜外区膜外区(V区和区和C区区)-跨膜区跨膜区 -胞浆区胞浆区-S-S-V C V C TCR-糖糖基基 胞胞浆浆胞胞膜膜由由T细胞抗原受体（细胞抗原受体（T cell antigen receptor,TCR）与）与CD3分子以非共分子以非共价键结合形成的复合物。价键结合形成的复合物。TCR识别由识别由MHC分子提呈的抗原分子提呈的抗原肽，肽，CD3转导转导T细胞的活化信号。细胞的活化信号。TCR是是T细胞共有的特征性表面标

13、志细胞共有的特征性表面标志;生物学作用：识别抗原生物学作用：识别抗原;不能直接识别抗原表位，只能识别不能直接识别抗原表位，只能识别APC或靶细或靶细胞表面的抗原肽胞表面的抗原肽-MHC复合物复合物(pMHC);TCR识别的特点：双重识别（肽识别的特点：双重识别（肽+自身自身MHC），），具有具有自身自身MHC限制性。限制性。抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽 TCR TCRHLA-IHLA-I CD8 HLA-II HLA-II CD4 TCR TCRT细胞识别抗原的主要结构细胞识别抗原的主要结构2、CD3分子的结构和功能分子的结构和功能-分布于所有分布于所有T细胞表面细胞表面-5种肽链组成，种肽链组成

14、，常见常见的是的是 6聚体，也可以是聚体，也可以是-各链的各链的胞浆区很长，有胞浆区很长，有ITAM基序，能传递活化信号基序，能传递活化信号-将将TCR识别抗原的活化信号识别抗原的活化信号传递至细胞内传递至细胞内免疫受体酪氨免疫受体酪氨酸活化基序酸活化基序二、二、CD4和和CD8分子分子 CD4和和CD8分子的功能：分子的功能：-辅助辅助TCR识别抗原识别抗原和参与和参与T细胞活化信号的细胞活化信号的传导传导 -又称为又称为T细胞的辅助细胞的辅助受体受体 属T细胞辅助受体，辅助TCR识别抗原:TCR识别自身MHC提呈的抗原肽，CD4/CD8分子识别MHC分子近膜端的非多肽区。参与T细胞活化信号

15、的转导。参与T细胞的分化发育。二、二、CD4和和CD8分子分子D1ssssssssCD4结合结合MHC II类分子类分子D2D3D4p56LckssssS S CD8 二、二、CD4和和CD8分子分子+抗原肽抗原肽MHC ICD8+CTL细胞细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞CD8：异二聚体异二聚体 协同受体：-CD8结合MHC-I类分子-MHC限制；-增加TCR对MHC-I类分子递呈的抗原的敏感性；-促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物的信号转导。鉴定鉴定T细胞亚群（细胞亚群（CD8）的标志）的标志CD8二、二、CD4和和CD8分子分子-+二、二、CD4和和CD8分子分子CD4/8MHC-I

16、I/ITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22T T细胞细胞APCCTLA-4介导介导T细胞与细胞与APC之间相互作用的分子之间相互作用的分子参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 1.CD28-CD80/86 2.CTLA-4CD80/86 3.ICOSB7-H2 4.PD-1 5.CD2CD58 6.CD40CD40L 7.LFA-1ICAM-1组成：组成：同质二聚体，均属于免疫球蛋白超家族同质二聚体，均属于免疫球蛋白超家族配体：配体：B7分子分子(CD80/CD86)(两者同两者同)分布：分布

17、：CD28-主要表达于人外周初始主要表达于人外周初始T细胞细胞 CTLA-4-表达于活化表达于活化T细胞细胞功能：功能：CD28-为初始为初始T T细胞提供细胞提供正性正性协同刺激信号协同刺激信号（co-co-stimulationstimulation），促使），促使T T细胞活化并分泌细胞活化并分泌IL-2IL-2和增殖。和增殖。CTLA-4-提供提供抑制抑制信号给活化信号给活化T细胞，抑制细胞，抑制T细胞细胞 分泌分泌IL-2，阻止，阻止T细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。1、CD28和和CTLA-4（CD152）CTLA-4Activated T cellB7CTLA-4与与 B7结合结

18、合 抑制协同刺激抑制协同刺激抑制抑制T细胞活化细胞活化-CTLA-4（CD152）B7CD28T cellB722信号信号 1+协同刺激协同刺激诱导诱导CTLA-4表达表达1、CD28和和CTLA-4（CD152）1.CD28和和CD152（CTLA4）Bcl-XL,IL-2,2、ICOS（inducible costimulator）ICOS：与与CD28具有同源性具有同源性 表达：表达：活化的细胞，活化的细胞，ICOS配体：配体：B7-H2。作用：作用：在在CD28之后起作用，调节活化细胞产生细之后起作用，调节活化细胞产生细胞因子，上调细胞黏附分子的表达，促进细胞增胞因子，上调细胞黏附分子

19、的表达，促进细胞增殖。殖。3.PD-1（programmed death 1）表达于活化的表达于活化的T细胞。细胞。可抑制可抑制T细胞的增殖以及细胞的增殖以及IL-2和和IFN-等细胞因子的产等细胞因子的产生，并抑制生，并抑制B细胞的增殖、分化以及细胞的增殖、分化以及Ig的分泌。的分泌。参与外周免疫耐受的形成。参与外周免疫耐受的形成。4.CD2（LFA-2）95%成熟成熟T细胞细胞 其配体为其配体为LFA-3（CD58），二者相互作用介导），二者相互作用介导T细胞和抗原提呈细胞及靶细胞之间的黏附。细胞和抗原提呈细胞及靶细胞之间的黏附。又名绵羊红细胞（又名绵羊红细胞（SRBC）受体。）受体。E-

20、玫瑰花玫瑰花TCD154Ag11T cellB cellCD4022B7CD28效应效应 表达：活化的CD4+T细胞 配体:APC表面CD40分子 作用：结合CD40，使APC活化，继而使T细胞活化；与B细胞的CD40结合，促使B细胞活化，增殖；5、CD40配体（配体（CD40L，CD154）6、LFA-1和和ICAM-1 LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)(CD11a/CD18)-整合素家族成员整合素家族成员介导T细胞与抗原递呈细胞和靶细胞的黏附。四、丝裂原结合分子 丝裂原与其受体结合可使静止状态下的T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞;植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白（

21、Con A）是最常用的T细胞丝裂原。无特异性，可以多克隆地激活T细胞。BBTTTTT刀豆蛋白刀豆蛋白ATTTTT第三节第三节 T 淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 按对抗原应答所处状态不同：按对抗原应答所处状态不同：初始初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞；细胞；按表达按表达TCR类型不同：类型不同：T和和T细胞；细胞；按按CD分子不同：分子不同：CD4+T和和CD8T细胞；细胞；按功能不同：按功能不同：辅助性辅助性T细胞细胞(Th)、细胞毒性、细胞毒性T细胞细胞(CTL或或Tc)和调节性和调节性T细胞细胞(Tr)；一、初始一、初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记忆性细胞和记忆性

22、T T细胞细胞（一）初始（一）初始T细胞：细胞：是指从未接受过抗原刺激的成熟细胞，存活期短，是指从未接受过抗原刺激的成熟细胞，存活期短，高表达高表达CD45RA和和L-选择素（选择素（CD62L）。主要功能：主要功能：识别抗原，参与淋巴细胞再循环。识别抗原，参与淋巴细胞再循环。（二）效应（二）效应T细胞：细胞：抗原刺激后活化的抗原刺激后活化的T细胞。细胞。表达高水平的高亲和力表达高水平的高亲和力IL-2R和和CD45RO。不参与淋巴细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。不参与淋巴细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。（三）记忆性（三）记忆性T细胞：细胞：抗原（初次）抗原（初次）机体机体 初始初始T

23、细胞活化细胞活化-效应效应T细胞细胞(大部分，短寿命大部分，短寿命)记忆记忆T细胞细胞(小部分，长寿命小部分，长寿命)，参与再次免，参与再次免疫应答疫应答 表面标志：表面标志：记忆记忆T细胞细胞-CD45RO分子分子 初始初始T细胞细胞-CD45RA分子分子一、初始一、初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞二、二、T细胞和细胞和T细胞细胞 根据根据TCR的组成进行分类：的组成进行分类：型型T细胞：细胞：CD4-CD8-主要分布皮肤与粘膜淋巴组织，主要分布皮肤与粘膜淋巴组织，进化较进化较“原始原始”，不受，不受MHC限制，占不足限制，占不足5%。型型T细胞：细胞：主要分布

24、血液和二级淋巴器官，进化较主要分布血液和二级淋巴器官，进化较“现代现代”，具有，具有MHC限制，限制，95%以上。以上。两者比较：两者比较：p103，表表10-1三、三、CD4+T细胞和细胞和CD8+T细胞细胞 CD4+T 细胞：细胞：主要为主要为Th细胞亚群，占细胞亚群，占6065识别抗原受识别抗原受MHC-类分子的限制类分子的限制 CD8 T细胞：细胞：主要为主要为CTL细胞亚群，占细胞亚群，占3035识别抗原受识别抗原受MHC-I类分子的限制类分子的限制（一）（一）Th细胞细胞 根据分泌的细胞因子，初始根据分泌的细胞因子，初始CD4T细胞分为三类效细胞分为三类效应细胞：应细胞：Th1：分

25、泌：分泌IL-2、IFN-Th2：分泌：分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10 Th1和和Th2分别在细胞和体液免疫应答中发挥作用分别在细胞和体液免疫应答中发挥作用 Th17：分泌：分泌IL-17参与固有免疫和炎症反应参与固有免疫和炎症反应四、四、Th、CTL和和Treg细胞细胞四、四、Th、CTL和和Treg细胞细胞（二）（二）CTL（Tc）细胞）细胞 主要指主要指CD8+TCR细胞，根据分泌的细胞因子可以细胞，根据分泌的细胞因子可以分为分为 Tc1：分泌：分泌IL-2、IFN-Tc2：分泌：分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10主要是发挥细胞毒效应。主要是发挥细胞毒效应。（

26、三）调节性（三）调节性T细胞（细胞（Treg）表型：表型：CD4CD25Foxp3+作用：免疫应答的负调节及自身免疫耐受作用：免疫应答的负调节及自身免疫耐受分类：自然调节性分类：自然调节性T细胞（细胞（nTreg）：）：适应调节性适应调节性T细胞或诱导性调节性细胞或诱导性调节性T细胞（细胞（iTreg）其他调节性其他调节性T细胞细胞四、四、Th、CTL和和Treg细胞细胞自然调节性自然调节性T细胞（细胞（nTreg）适应调节性适应调节性T细胞（细胞（iTreg）来源：来源：直接来自胸腺直接来自胸腺 外周由外周由TGF 诱导产生诱导产生表型：表型：CD4CD25Foxp3+CD4CD25Foxp

27、3+作用：作用：直接接触，直接接触，TGFb、IL-10等等 分泌细胞因子，直接接触分泌细胞因子，直接接触其他调节性其他调节性T细胞细胞CD8+T细胞细胞Th1等等四、四、Th、CTL和和Treg细胞细胞第四节第四节 T 淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞（细胞（CD4+Th 细胞）的功能细胞）的功能（一）（一）CD4+Th 细胞的亚群细胞的亚群 初始初始CD4T细胞细胞Th0 Th1、Th2和和Th3。Th1：分泌：分泌IL-2、IFN-Th2：分泌：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13。Th3：分泌：分泌TGF-。Th17：分泌：分泌IL-

28、17。一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞）的功能细胞）的功能Th1+IL-12IL-2+IL-4IL-2 IFN-gIL-4 IL-10抑制抑制细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫Th0Th2 Th 细细 胞胞 的的 分分 化化（二）（二）CD4+Th 细胞的分化调节细胞的分化调节 TH1细胞细胞特点特点:分泌分泌IL-2、IFN-TH2细胞细胞 特点特点:分泌分泌IL-4、5、10、13。局部微环境中的细胞因子是调控局部微环境中的细胞因子是调控Th0、Th1、Th2分化的关键因素：分化的关键因素：影响免疫应答的类型影响免疫应答的类型 影响影响Th1、Th2细胞的平衡细胞的

29、平衡（三）（三）CD4+Th 细胞的功能细胞的功能1、Th1细胞功能：细胞功能：增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体感增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体感染。染。a.活化巨噬细胞：活化巨噬细胞：IFN-b.诱导诱导B细胞活化，分泌调理性抗体：调理作用和补体细胞活化，分泌调理性抗体：调理作用和补体 c.协同刺激协同刺激CTL活化：直接杀伤活化：直接杀伤 参与迟发型超敏反应参与迟发型超敏反应 一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞）的功能细胞）的功能（三）（三）CD4+Th 细胞的功能细胞的功能2、Th2细胞功能：细胞功能：诱导和促进诱导和促进B细胞介

30、导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答 a.诱导诱导B细胞活化、分泌中和性抗体；细胞活化、分泌中和性抗体；b.抗胞外寄生微生物；抗胞外寄生微生物；c.中和毒素。中和毒素。参与抗寄生虫感染。参与抗寄生虫感染。一、一、CD4+辅助性辅助性T细胞（细胞（CD4+Th细胞）的功能细胞）的功能Th1Th2Th1Th2Th1Th2Th1Th2自身免疫性疾病自身免疫性疾病:类风湿性关节炎(RA)多发性硬化(MS)特应性皮炎特应性皮炎支气管哮喘支气管哮喘TumorVirus infectionTh1Th2Th2Th1n近年研究表明许多疾病都与近年研究表明许多疾病都与Th1Th1Th2 Th2 比例比例失衡失衡

31、或称或称Th1Th1Th2 Th2 漂移漂移有关。有关。二、二、CD8+杀伤性杀伤性T细胞的功能细胞的功能CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞的主要作用是直接杀伤靶细胞功能：功能：a.具有细胞杀伤作用具有细胞杀伤作用;b.免疫调节作用免疫调节作用,如释放如释放IFN-、TNF-和和TNF-等。等。作用特点：作用特点：a.具有具有MHC-类限制性类限制性;b.杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤机制：杀伤机制：a.释放细胞毒性蛋白质释放细胞毒性蛋白质(穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶)，使靶细胞裂，使靶细胞裂解；解；b.诱导靶细胞程序死亡诱导靶细胞程序死亡:Fas/FasL。靶细胞靶细胞

32、穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶Caspase 8等等FasLFas CTL三、调节性三、调节性T细胞的功能细胞的功能 自然调节性自然调节性T细胞的主要功能是：抑制细胞的主要功能是：抑制CD4+和和CD8+T细胞的活化与增殖，起到负调控作用。细胞的活化与增殖，起到负调控作用。直接与靶细胞接触而发挥抑制作用。分泌抑制性细胞因子小结小结 T细胞在胸腺中经历细胞在胸腺中经历阳性选择阳性选择和和阴性选择阴性选择发育成熟发育成熟 T细胞表面重要的膜分子：细胞表面重要的膜分子：TCR-CD3复合物复合物CD4和和CD8CD28-CD80/86，CTLA4-CD80/86。T细胞分类：细胞分类：CD4+/CD8+T细胞细胞 T细胞功能：细胞功能：CD4+Th1细胞促进细胞免疫应答细胞促进细胞免疫应答 CD4+Th2细胞促进体液免疫应答细胞促进体液免疫应答 CD8+Tc细胞通过两条途径直接杀伤靶细胞细胞通过两条途径直接杀伤靶细胞 Tr细胞对免疫应答起负调控作用。细胞对免疫应答起负调控作用。