N末端B型钠尿肽前体的临床应用课件.ppt
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- 末端 型钠尿肽前体 临床 应用 课件
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1、NT-proBNP的临床应用的临床应用1N末端末端B型利钠肽原型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)p1988年日本学者年日本学者Tetsuji Sudoh首次从猪脑分离首次从猪脑分离得到的一种具有强力利钠、利尿、扩血管和拮抗得到的一种具有强力利钠、利尿、扩血管和拮抗肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统的醛固酮系统的多肽多肽(BNP)。)。p属利钠肽家族中的一员,利钠肽家族的功能是维属利钠肽家族中的一员,利钠肽家族的功能是维持循环系统的容量持循环系统的容量,渗透压和压力调节的稳定。渗透压和压力调节的稳定。p在心房组织中的表达比心室
2、更丰富,但由于心室在心房组织中的表达比心室更丰富,但由于心室肌细胞的数量远多于心房,因此,正常情况下心肌细胞的数量远多于心房,因此,正常情况下心脏脏BNP多来自心室,病理情况下更多。多来自心室,病理情况下更多。p二十多年来,大量基础和临床研究表明,血液中二十多年来,大量基础和临床研究表明,血液中的的BNP/NT-proBNP水平在水平在心力衰竭心力衰竭时显著升高,时显著升高,作为一种新的生物标记物,对心力衰竭的诊断和作为一种新的生物标记物,对心力衰竭的诊断和预后评估具有重要的价值。预后评估具有重要的价值。2NT-proBNP、BNP的合成过程的合成过程DPP-IV=dipeptidyl pep
3、tidaseIV3NT-proBNP与与BNP的区别的区别是是否否是否受是否受rhBNP药物影响药物影响稳定性一般稳定性一般稳定性好稳定性好稳定性稳定性有有无无有无生物学活性有无生物学活性18 min60-120 min半衰期半衰期32肽肽76肽肽肽链长度肽链长度BNPNT-proBNP4NT-proBNP检测方法及其正常参考值检测方法及其正常参考值l电化学发光法检测电化学发光法检测NT-proBNP的线性范围宽的线性范围宽,精密度好精密度好,测定结果在各种不同的温度下都测定结果在各种不同的温度下都有良好的稳定性有良好的稳定性,可以适合临床不同的需求可以适合临床不同的需求.lNT-proBNP
4、的检测基本不受体位改变和日的检测基本不受体位改变和日常活动影响常活动影响,一日之中和日间生理波动小。一日之中和日间生理波动小。5NT-proBNP的影响因素的影响因素肥胖人群较低肥胖人群较低我国正常人群参考值低于国外报告值我国正常人群参考值低于国外报告值6国外健康人群国外健康人群NT-proBNP参考值参考值年龄年龄男性男性女性女性中位数中位数(ng/L)97.5th%(ng/L)95%CI(ng/L)中位数中位数(ng/L)97.5th%(ng/L)95%CI(ng/L)40-6554184162-20679268228-31445-592010078-17349164150-2816040
5、172144-17378225180-25466-7679269223-306115391339-446Galasko et al,Eur Heart J,2005;26:22697NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用在急性心力衰竭中的应用 无论是新发生的急性心力衰竭或慢性心力无论是新发生的急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性失代偿,血中衰竭急性失代偿,血中NT-proBNP 水平均有水平均有非常显著的非常显著的升高升高,上升的程度与心衰的严重程,上升的程度与心衰的严重程度相平行,在病情缓解或有效治疗后下降。度相平行,在病情缓解或有效治疗后下降。pNT-proBNP在急性心力衰竭诊断中的应用在急
6、性心力衰竭诊断中的应用pNT-proBNP在急性心力衰竭预后评估中的应用在急性心力衰竭预后评估中的应用pNT-proBNP在急性心力衰竭治疗监测中的应用在急性心力衰竭治疗监测中的应用8NT-proBNP在在AHF诊断中的应用诊断中的应用 NT-proBNP在急性呼吸困难中鉴别心衰的在急性呼吸困难中鉴别心衰的研究研究p新西兰新西兰Christchurch研究(研究(2003年,年,205例)例)p西班牙西班牙Barcelona研究(研究(2004年,年,100例)例)pPRIDE研究(研究(2005年,年,599例)例)pICON研究研究(2006年,年,1256例)例)9 PRIDE 研究研究
7、Januzzi et al,Am J Cardiol 2005;95:948 前瞻性,盲性,针对前瞻性,盲性,针对599599位到麻省总医院急位到麻省总医院急症室主诉呼吸困难患者的研究。结果显示,症室主诉呼吸困难患者的研究。结果显示,AHF患者的患者的NT-proBNP水平远高于非水平远高于非AHF患者患者(4435 pg/ml vs 131 pg/ml)。1011急性呼吸困难中心衰最佳独立预测因素急性呼吸困难中心衰最佳独立预测因素0.030.05-0.500.17发热发热0.050.23-0.830.43咳嗽咳嗽0.011.01-1.051.03年龄年龄(每年每年)0.051.2-5.22.
8、4体检有啰音体检有啰音0.011.8-6.43.4袢利尿剂的应用袢利尿剂的应用.0014.0-23.09.6端坐呼吸端坐呼吸.0014.5-26.011.0胸片间质水肿胸片间质水肿.00121.0-91.044.0NT-proBNP升高升高P 值值95%CIOR预测因素预测因素12NT-proBNP诊断心衰准确性优于临诊断心衰准确性优于临床判断床判断13The International Collaborative of NT-proBNP StudyJanuzzi et al,Eur H Jour 2006;27:330NT-proBNP的国际合作的国际合作14 使用年龄分层的使用年龄分层的
9、 NT-proBNP截定点可提截定点可提高其对高其对AHF诊断的准确性。诊断的准确性。年龄分层年龄分层最优截点最优截点(ng/L)敏感性敏感性(%)特异性特异性(%)PPVNPV 准确性准确性岁岁8573925583总共总共908488668615中国中国NT-proBNP诊断诊断AHF相关研究相关研究作者作者年份年份急性心衰急性心衰非急性心衰非急性心衰对照组对照组例数例数 中位数中位数平均数平均数(pg/ml)(pg/ml)例数例数 中位中位数数平均数平均数(pg/ml)(pg/ml)例数例数平均数平均数(pg/ml)(pg/ml)崔喜梅崔喜梅200720076868817.62/273.7
10、2pm817.62/273.72pmol/Lol/L6060281.75/82.73 281.75/82.73 pmol/Lpmol/L5050 188.51/53.4188.51/53.42pmol/L2pmol/L孙国华孙国华2008200848482932.80 2932.80 1808.441808.445252282.73 282.73 239.05239.055050 58.6158.6131.831.88 8杨利杨利200820082525961.10/324.5961.10/324.52121151.50/78.3151.50/78.3181822.29/6.0222.29/6
11、.02王俊军王俊军2009200984842993 2993 1831838888986 986 149149陈国锋陈国锋200920096262217221725454156156李燕李燕2009200940403814.323814.321326.21326.24 43838584.75 584.75 182.36 182.36 3030 488.12488.12153.153.2727李晶李晶2008200896969365.039365.038302.18302.12 27474311.04311.04163.2163.20 0 2020 83.4683.4642.242.21 1张绍
12、武张绍武2010201070701215121538638660601961964040温伟温伟200720076161359l359l294329433232429429119119陈吉威陈吉威2009200930301072.671072.67士士426.24426.24323244448888士士8.228.22黎志明黎志明200720076262341134113636106106方明方明2007200766661458.62 1458.62 791.791.32328686 197.09 197.09 149.149.68 68 10610668.79 68.79 38.52 38.
13、52 张立建张立建2008200884842695.52695.51940.76 1940.76 pmol/Lpmol/L2626305.74305.74124.0124.02 pmol/L2 pmol/L3030 239.239.89.76 89.76 pmol/Lpmol/L16处理灰区值处理灰区值p灰区定义为灰区定义为NT-proBNP值处于值处于“排除排除”和和“诊断诊断”急性心力衰竭截点之间。急性心力衰竭截点之间。p按年龄分层比起单个截定点减少了灰区值按年龄分层比起单个截定点减少了灰区值的结果的结果p约约20%的患者的患者NT-proBNP值处于灰区。值处于灰区。p了解造成了解造成N
14、T-proBNP结果灰区值原因的鉴结果灰区值原因的鉴别诊断很重要别诊断很重要17NT-proBNP位于灰区时的鉴别诊断位于灰区时的鉴别诊断l冠状动脉缺血冠状动脉缺血l心力衰竭病史心力衰竭病史l心肌疾病心肌疾病 左心室肥厚左心室肥厚 限制性心肌病限制性心肌病 心尖球形综合征心尖球形综合征 心肌炎心肌炎 中毒中毒,如化疗如化疗l心脏瓣膜病心脏瓣膜病l心房颤动或扑动心房颤动或扑动l先天性心脏病先天性心脏病l 肺心病肺心病l睡眠呼吸暂停睡眠呼吸暂停l肺动脉栓塞肺动脉栓塞l肺动脉高压肺动脉高压 l 高排量高排量(分流分流)l 贫血贫血l 肾功能不全肾功能不全l 严重疾病严重疾病 细菌性败血症细菌性败血症
15、 烧伤烧伤 ARDSl 卒中卒中18HF可能性很可能性很小建议评估小建议评估是否有非心是否有非心源性的呼吸源性的呼吸困难原因预困难原因预后好后好可能为可能为HF需要结合临需要结合临床按需分类床按需分类和进行治疗和进行治疗,可能早期,可能早期出院出院很有可能很有可能HF按需分类治按需分类治疗如有疗如有HF病病史,史,NT-proBNP 25%很有可能是很有可能是严重严重HF,入,入院,严密监院,严密监测测NT-proBNP10000 ng/LNT-proBNP按年龄调整按年龄调整值值NT-proBNP灰区灰区病史,体格检查,胸片,病史,体格检查,胸片,ECG,NT-proBNP检测检测NT-pr
16、oBNP诊断急性呼吸困难患者流程诊断急性呼吸困难患者流程患者入院时有急性呼吸困难患者入院时有急性呼吸困难19 NT-proBNP在在AHF预后评估中的应用预后评估中的应用 NT-proBNP5000ng/L,提示心衰患者短期死提示心衰患者短期死亡率较高亡率较高Januzzi et al,Eur Heart J,2006;27:330 20NT-proBNP1000ng/L提示心衰患者长期死亡率较高提示心衰患者长期死亡率较高 Januzzi et al,Arch Intern Med,2006;166:3150.90.60.7发作天数发作天数0.910.60.70.80200300400心力衰竭
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