男性不育复习课件.ppt

1、男性不育知识复习男性不育知识复习成都中医药大学第二临床医学院成都中医药大学第二临床医学院/第二附属医院第二附属医院俞旭君俞旭君男性不育定义男性不育定义v世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）推荐，育龄夫妇同居）推荐，育龄夫妇同居一年一年，未采取任何避孕措施，因，未采取任何避孕措施，因男方原因男方原因造造成不育者称为男性不育。成不育者称为男性不育。男性不育分类男性不育分类v原发性不育原发性不育(男性从未使女方受孕男性从未使女方受孕)v继发性不育继发性不育(曾有生育或受孕曾有生育或受孕)男性不育症的病因男性不育症的病因一一 生殖道和生殖腺感染生殖道和生殖腺感染v最常见病因之一，最常见病因之一，

2、15%15%的不育症于此有关的不育症于此有关v病原体病原体支原体、衣原体，淋球菌，梅毒螺旋体，病支原体、衣原体，淋球菌，梅毒螺旋体，病毒，结核杆菌毒，结核杆菌v3 3 影响精液成分影响精液成分精液精液精子精子精浆精浆精囊液精囊液(60%-70%)60%-70%)前列腺液前列腺液(30-34%)(30-34%)尿道球腺分尿道球腺分泌液泌液二二 内分泌因素内分泌因素v下丘脑下丘脑-垂体垂体-睾丸轴睾丸轴 男性生殖内分泌重要调控体系男性生殖内分泌重要调控体系下丘脑下丘脑垂体垂体睾丸睾丸GnRHGnRHLHLHFSHFSHT T生精细胞生精细胞负反馈负反馈（一）下丘脑（一）下丘脑-垂体疾病垂体疾病1

3、Kallmann1 Kallmann综合征综合征v全称：低促性腺激素型性腺功全称：低促性腺激素型性腺功能减退伴嗅觉丧失能减退伴嗅觉丧失v胚胎发育中，胚胎发育中，GnRHGnRH神经细胞未神经细胞未能由脑外嗅板转移至下丘脑，能由脑外嗅板转移至下丘脑，引起引起 GnRH GnRH 分泌不足分泌不足vGnRHFSHLHTGnRHFSHLHTa a、第二性征不明显，小睾、第二性征不明显，小睾(质地软）或隐睾质地软）或隐睾b b、阴茎短小，包皮过长、阴茎短小，包皮过长C C、无精子，或不能射精、无精子，或不能射精d d、伴嗅觉缺失或减低、伴嗅觉缺失或减低5 5 高泌乳素（高泌乳素（PRLPRL）血症）血

4、症v原因：垂体肿瘤、下丘脑疾病、药物、代谢原因：垂体肿瘤、下丘脑疾病、药物、代谢性疾病性疾病vFSHFSH、LHLH分泌减少，分泌减少，T T降低降低v溢乳，性欲减退，勃起功能障碍，生育力下溢乳，性欲减退，勃起功能障碍，生育力下降，精子密度降低降，精子密度降低（二）甲状腺与肾上腺疾病（二）甲状腺与肾上腺疾病1 1 甲状腺功能减退甲状腺功能减退v甲减甲减垂体促性腺激素功能降低垂体促性腺激素功能降低v青春期延迟，性发育障碍，不同程度的性功能青春期延迟，性发育障碍，不同程度的性功能障碍，性欲减退，睾酮产生减少，睾丸生精功障碍，性欲减退，睾酮产生减少，睾丸生精功能障碍，少精子症能障碍，少精子症三三 免

5、疫学因素免疫学因素v精子具有抗原性，可引起自身免疫反应和同种免精子具有抗原性，可引起自身免疫反应和同种免疫反应疫反应v血睾屏障受到破坏，精子暴露于免疫系统，刺激血睾屏障受到破坏，精子暴露于免疫系统，刺激机体产生抗精子抗体（机体产生抗精子抗体（AsAbAsAb）v损伤原因：炎症，手术，外伤，精索静脉曲张损伤原因：炎症，手术，外伤，精索静脉曲张四四 遗传学因素遗传学因素（一）（一）染色体数目和结构异常染色体数目和结构异常1 Klinefelter1 Klinefelter综合征综合征原发性小睾丸症，克氏综合征原发性小睾丸症，克氏综合征v性染色体数目异常性染色体数目异常4747，XXYXXY最多；最

6、多；4848，XXXYXXXY；4949，XXXXYXXXXY；4747，XXY/46XXY/46，XYXYv新生儿发生率新生儿发生率1/5001/500，无精子症中，无精子症中7%-13%7%-13%v小睾丸，身材细长，皮肤细腻，胡须、腋毛、小睾丸，身材细长，皮肤细腻，胡须、腋毛、阴毛缺少或缺如，喉结不明显阴毛缺少或缺如，喉结不明显v性欲低，性功能差，多数无精子症性欲低，性功能差，多数无精子症v部分患者乳房发育，阴茎发育不良，包皮过长部分患者乳房发育，阴茎发育不良，包皮过长vX X越多，症状越严重越多，症状越严重v睾丸活检：生精小管萎缩，玻璃样变和纤维化，睾丸活检：生精小管萎缩，玻璃样变和纤

7、维化，间质细胞增生，精子生成障碍间质细胞增生，精子生成障碍vFSH/LHFSH/LH升高，睾酮低下升高，睾酮低下2 XYY2 XYY综合征综合征v典型核型：典型核型：4747，XYYXYYv发生率发生率1:10001:1000v身材高大身材高大，常超过，常超过180cm180cmv性腺、第二性征正常性腺、第二性征正常v所生男孩有所生男孩有1/21/2是患者是患者v4848，XYYYXYYY；4949，XXYYY XXYYY 多为不育多为不育3 3 性逆转综合征性逆转综合征vXXXX男性综合征男性综合征v4646，XXXXv发生率发生率1/200001/20000v19461946年至今全世界报

8、道年至今全世界报道150150多例多例5 5 染色体易位染色体易位v两条非同源染色体同时发生断裂，而且断裂两条非同源染色体同时发生断裂，而且断裂的染色体之间发生遗传物质的交换称为易位的染色体之间发生遗传物质的交换称为易位v分为相互易位和罗伯逊易位分为相互易位和罗伯逊易位v不育史，妻子流产史不育史，妻子流产史（二）（二）Y Y染色体基因微缺失染色体基因微缺失v无精子症因子（无精子症因子（AZFAZF）：位于）：位于Y Y染色体长臂上的与染色体长臂上的与精子生成相关的区域精子生成相关的区域v分为分为AZFaAZFa，AZFbAZFb，AZFcAZFc，AZFdAZFd四个四个v AZFaAZFa缺

9、失：精子发生阻滞，缺失：精子发生阻滞，“唯支持细胞综合征唯支持细胞综合征”v AZFbAZFb缺失：减数分裂后的生精细胞缺乏，生精障缺失：减数分裂后的生精细胞缺乏，生精障碍碍v AZFcAZFc缺失：精子计数可从无到正常，形态多异常缺失：精子计数可从无到正常，形态多异常v AZFdAZFd缺失：轻度少精子或数目正常但形态异常缺失：轻度少精子或数目正常但形态异常（三）睾丸发育异常（三）睾丸发育异常v1 1 隐睾隐睾睾丸在下降路径的途中滞留在任何不正常部位睾丸在下降路径的途中滞留在任何不正常部位1 1岁时发生率岁时发生率0.7%-0.8%0.7%-0.8%占男性不育患者的占男性不育患者的8.5%8

10、.5%触诊阴囊内无睾丸，腹股沟可摸到小睾丸触诊阴囊内无睾丸，腹股沟可摸到小睾丸v隐睾危害隐睾危害不育：睾丸温度过高不育：睾丸温度过高恶变：发病率达恶变：发病率达48%48%（四）附睾先天性异常（四）附睾先天性异常附睾的功能附睾的功能2)2)促进精子成熟促进精子成熟1)1)储存和运输精子储存和运输精子精子成熟的场所精子成熟的场所附睾上皮可分泌附睾上皮可分泌甘油甘油磷酸胆碱、肉毒碱、磷酸胆碱、肉毒碱、唾液酸唾液酸等，促进精子等，促进精子成熟。成熟。七七 精索静脉曲张精索静脉曲张v精索内睾丸静脉形成的蔓状丛回流不畅或因静脉精索内睾丸静脉形成的蔓状丛回流不畅或因静脉瓣损坏引起血液倒流，导致局部静脉扩张

11、增粗或瓣损坏引起血液倒流，导致局部静脉扩张增粗或迂回弯曲迂回弯曲v发病率在发病率在20%20%左右。左右。95%95%发生在左侧。发生在左侧。v其中其中7%7%已有睾丸缩小，已有睾丸缩小，10%10%左侧仅为右侧的左侧仅为右侧的1/41/4，继发性不育中达继发性不育中达80%80%查体中与健侧体积相差大于查体中与健侧体积相差大于2ml2ml，说明已有睾丸损伤。，说明已有睾丸损伤。精索静脉曲张引起不育的原因：精索静脉曲张引起不育的原因：1 1 睾丸温度升高睾丸温度升高v睾丸生殖细胞睾丸生殖细胞DNADNA集合酶适宜温度为集合酶适宜温度为3333。v精子细胞蛋白质合成适宜温度为精子细胞蛋白质合成适

12、宜温度为3434。v检测发现单侧精索静脉曲张患侧温度比健侧高检测发现单侧精索静脉曲张患侧温度比健侧高0.6-0.80.6-0.8。八八 性功能障碍性功能障碍（一）性欲障碍（一）性欲障碍v1 1 性欲低下性欲低下对性生活缺乏主观欲望，性冷淡，甚至无性欲对性生活缺乏主观欲望，性冷淡，甚至无性欲v2 2 性欲亢进性欲亢进随时随地需要性接触随时随地需要性接触v3 3 性厌恶性厌恶（二）勃起功能障碍（二）勃起功能障碍（EDED）v阴茎不能达到和维持足以进行满意的性交的阴茎不能达到和维持足以进行满意的性交的勃起勃起 分类：分类：1 1 器质性器质性EDED 2 2 心理性心理性EDED（精神性）（精神性）

13、3 3 混合性混合性EDED（三）射精功能障碍（三）射精功能障碍v射精射精是性反应的最后阶段，射精管、前列腺和是性反应的最后阶段，射精管、前列腺和精囊腺收缩之后，尿道周围和盆底肌肉出现剧精囊腺收缩之后，尿道周围和盆底肌肉出现剧烈的收缩，精液经尿道外口射出的过程烈的收缩，精液经尿道外口射出的过程v 1 1 早泄早泄v 2 2 不射精不射精v 3 3 逆行射精逆行射精v 4 4 射精痛射精痛 睾丸体积和质地提示体积和质地提示精曲小管的发育精曲小管的发育程度程度小于小于12ml12ml为异常为异常双侧睾丸的总体双侧睾丸的总体积与精液中精子积与精液中精子总 数 呈 正 相 关总 数 呈 正 相 关（W

14、HO 1987WHO 1987）Prader睾丸测量模型精索静脉曲张辅助检查精索静脉曲张辅助检查v超声及彩色多谱勒超声检查超声及彩色多谱勒超声检查测得的静脉直径测得的静脉直径2mm,2mm,即可诊断即可诊断,但亦有主张但亦有主张以以3mm 3mm 为诊断标准者为诊断标准者v精索静脉造影精索静脉造影在亚临床型患者在亚临床型患者,如有造影剂逆流即可确诊如有造影剂逆流即可确诊;临床型患者可根据逆流程度进行分度临床型患者可根据逆流程度进行分度（一）精液常规检查（一）精液常规检查v1.1.标本采集标本采集禁欲禁欲2 27 7天为宜天为宜安静舒适的环境安静舒适的环境手淫、收集全部精液，广口容器手淫、收集全

15、部精液，广口容器运输过程注意保暖，运输过程注意保暖，25-3725-37v2.2.肉眼观察肉眼观察外观：灰白或乳白色，淡黄色，胶冻状外观：灰白或乳白色，淡黄色，胶冻状粘稠度：粘液丝粘稠度：粘液丝2cm2cm精液体积精液体积v正常参考值：正常参考值：1.5ml1.5mlv影响因素：收集情况、禁欲时间、附属影响因素：收集情况、禁欲时间、附属腺功能腺功能v结果判断：是否全部收集结果判断：是否全部收集v意意 义：持续精液量减少常有梗阻；义：持续精液量减少常有梗阻；输精管输精管/射精管射精管/精囊腺发育不良；量太精囊腺发育不良；量太少同时少同时pH6.4pH6.4左右应考虑为前列腺炎左右应考虑为前列腺炎

16、精液液化精液液化v正常参考值：正常参考值：6060分钟内完全液化分钟内完全液化v影响因素：温度、混匀、判断错误影响因素：温度、混匀、判断错误v结果判断：正常可有少量凝胶状颗粒；结果判断：正常可有少量凝胶状颗粒；凝固与精囊腺有关，液化与前列腺有关凝固与精囊腺有关，液化与前列腺有关v意意 义：延长多为前列腺功能障碍义：延长多为前列腺功能障碍 精液精液pHpH值值v正常参考值：正常参考值：7.27.28.08.0v影响因素：收集完整、测定时间（影响因素：收集完整、测定时间（1 1小时内）小时内）v结果判断：精囊腺液呈碱性，前列腺呈酸性结果判断：精囊腺液呈碱性，前列腺呈酸性v意意 义：义：pH7.0p

17、H7.0以下应考虑精道梗阻，如输精管、以下应考虑精道梗阻，如输精管、射精管发育不良射精管发育不良/缺如；过高见于炎症缺如；过高见于炎症精子密度精子密度正常参考值：正常参考值：151510106 6/ml/ml总精子数：总精子数：393910106 6/一次射精一次射精影响因素：所有操作过程、计数池种类影响因素：所有操作过程、计数池种类结果判断：结合两次相近一致的结果结果判断：结合两次相近一致的结果意意 义：低于参考值称为少精子症，经离心义：低于参考值称为少精子症，经离心镜检不能发现精子为无精子症。镜检不能发现精子为无精子症。精子活动力精子活动力正常参考值：前向运动精子（正常参考值：前向运动精子

18、（PRPR）32%32%影响因素：温度过低、时间过长、经验等影响因素：温度过低、时间过长、经验等意意 义：只有前向运动精子才具有自然义：只有前向运动精子才具有自然受精的能力；低于参考值为弱精子症受精的能力；低于参考值为弱精子症精子存活率精子存活率正常参考值：存活精子正常参考值：存活精子50%50%影响因素：染色不当或未染色影响因素：染色不当或未染色结果判断：通常由于没有染色，错误报告为活率结果判断：通常由于没有染色，错误报告为活率（伊红或伊红苯胺黑染色法）（伊红或伊红苯胺黑染色法）意意 义：反映有生命力的精子百分比例，包括义：反映有生命力的精子百分比例，包括所有运动的精子和不动的活精子所有运动

19、的精子和不动的活精子非精子细胞成份非精子细胞成份定定 义：精液中非精子的其他细胞，包括白义：精液中非精子的其他细胞，包括白细胞、生精细胞和脱落的上皮细胞。细胞、生精细胞和脱落的上皮细胞。正常参考值：圆细胞正常参考值：圆细胞5 510106 6/ml/ml 或白细胞或白细胞1 110106 6/ml/ml影响因素：没有进行适当的染色分析影响因素：没有进行适当的染色分析结果判断：容易错误的认为是白细胞结果判断：容易错误的认为是白细胞意意 义：过多白细胞为炎症；过多的生精细义：过多白细胞为炎症；过多的生精细胞反映生精功能障碍胞反映生精功能障碍精子形态分析精子形态分析v形态分析必须建立在良好形态分析必

20、须建立在良好的染色基础上的染色基础上v畸形精子的分类应严格按畸形精子的分类应严格按照照WHOWHO的标准的标准v正常参考值：正常参考值：正常形态精子正常形态精子4%4%，低于，低于标准称为畸形精子症标准称为畸形精子症v结果的判断应该基于结果的判断应该基于至少两次至少两次正规的精液分析，两正规的精液分析，两次之间的间隔应次之间的间隔应7d7d不要不要3w3w，2 2次的检查结果如次的检查结果如有明显的悬殊时，应再作一次检查。有明显的悬殊时，应再作一次检查。v操作由经过正规培训的检验人员按照世界卫生组织操作由经过正规培训的检验人员按照世界卫生组织操作标准完成。操作标准完成。v1.1.精子穿卵试验精

21、子穿卵试验精子穿透去透明带金黄地鼠卵试验精子穿透去透明带金黄地鼠卵试验测定精子获能、顶体反应、与卵膜融合能测定精子获能、顶体反应、与卵膜融合能力以及精子核解聚能力力以及精子核解聚能力评价精子受精能力评价精子受精能力受精率（受精率（10%10%）受精指数（受精指数（5 5）v2.2.精子精子-宫颈黏液相互作用宫颈黏液相互作用v性交后试验（体内）性交后试验（体内）最佳时间：性交后最佳时间：性交后6-106-10小时小时测定黏液中活精子数测定黏液中活精子数性交后精子存活和运动情况性交后精子存活和运动情况活动精子活动精子2020个个/高倍视野高倍视野v3.3.精子低渗肿胀试验精子低渗肿胀试验评估精子细

22、胞膜的完整性评估精子细胞膜的完整性正常值正常值60%60%，49%49%不正常不正常精浆生化指标检测精浆生化指标检测主要反映附睾及附属腺的功能和输精管道的主要反映附睾及附属腺的功能和输精管道的通畅与否。通畅与否。前列腺（精液液化）：前列腺（精液液化）：精浆酸性磷酸酶、锌精浆酸性磷酸酶、锌前列腺炎患者该酶含量降低，前列腺肥大前列腺炎患者该酶含量降低，前列腺肥大或早期前列腺恶性肿瘤者其含量增高。或早期前列腺恶性肿瘤者其含量增高。锌与细菌感染有关。精液不液化者精浆锌锌与细菌感染有关。精液不液化者精浆锌含量降低，多患有前列腺炎。含量降低，多患有前列腺炎。精浆生化指标检测精浆生化指标检测精囊：精囊：果糖

23、果糖果糖含量受雄激素影响，能间接反映睾丸间果糖含量受雄激素影响，能间接反映睾丸间质细胞分泌睾酮的功能质细胞分泌睾酮的功能先天性精囊缺如果糖测定为阴性先天性精囊缺如果糖测定为阴性精囊炎、不完全射精或射精过频，果糖含量精囊炎、不完全射精或射精过频，果糖含量降低。降低。附睾：附睾：-中性葡糖苷酶中性葡糖苷酶阻塞性无精子症降低，结合果糖检测，可大阻塞性无精子症降低，结合果糖检测，可大大提高其诊断大提高其诊断结果分析结果分析小结小结v持续精液量减少常有梗阻持续精液量减少常有梗阻,输精管输精管/射精管射精管/精精囊腺发育不良；量太少同时囊腺发育不良；量太少同时pH6.4pH6.4左右应考虑左右应考虑为前列

24、腺液为前列腺液v液化与前列腺有关，液化延长易与粘液存在混液化与前列腺有关，液化延长易与粘液存在混淆；液化不良同时应呈现精子活动力受限，多淆；液化不良同时应呈现精子活动力受限，多为前列腺功能障碍为前列腺功能障碍vpH7.0pH7.0应考虑精道梗阻，如输精管应考虑精道梗阻，如输精管,射精管发射精管发育不良育不良/缺如；过高见于生殖道严重感染缺如；过高见于生殖道严重感染常规精液分析方法学的评价常规精液分析方法学的评价正常波动正常波动检测误差检测误差（摘自：（摘自：WHOWHO，19991999）v精液本身的异质性精液本身的异质性v精液分析方法的固有限制（缺乏标准化技术和精液分析方法的固有限制（缺乏标

25、准化技术和质量控制）质量控制）v生育过程的复杂性（多因素）生育过程的复杂性（多因素）v精子功能异常但精液分析正常精子功能异常但精液分析正常v其它不当的人为因素（采集、操作等）其它不当的人为因素（采集、操作等）对于就诊的不育男性，有对于就诊的不育男性，有40%40%男性因素可以男性因素可以通过精液分析得到准确的诊断。通过精液分析得到准确的诊断。结果分析结果分析vT/FSH/LH均降低均降低低促性腺功能减退性性腺功能低下低促性腺功能减退性性腺功能低下病变在下丘脑或垂体病变在下丘脑或垂体高高PRL；Kallmann综合征综合征结果分析结果分析vT降低，降低，LH/FSH升高升高v原发性性腺功能低下症

26、原发性性腺功能低下症vKlinefelter综合征；睾丸损伤综合征；睾丸损伤结果分析结果分析vT/LH正常，正常，FSH异常异常FSH降低：选择性降低：选择性FSH缺陷症缺陷症FSH升高：生精上皮损伤升高：生精上皮损伤vT/LH升高：雄激素不敏感综合征升高：雄激素不敏感综合征内分泌检查结果内分泌检查结果病因病因FSHFSHLHLHT TPRLPRL原发性性腺功能减退原发性性腺功能减退 低促性腺激素型性腺低促性腺激素型性腺功能低下功能低下 唯支持细胞综合征唯支持细胞综合征高泌乳素血症高泌乳素血症/雄激素抵抗雄激素抵抗下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴功能检测刺激试验性腺轴功能检测刺激试验1、氯米芬兴

27、奋试验、氯米芬兴奋试验v作用靶点：下丘脑作用靶点：下丘脑v阻断雌激素对下丘脑的负反馈调节作用阻断雌激素对下丘脑的负反馈调节作用vLH、FSH、T分泌增加分泌增加氯米芬兴奋试验结果氯米芬兴奋试验结果vLH：增高：增高72%-245%vFSH：增高：增高45%-130%vT：增高：增高22%-40%v试验阴性：低促性激素型性腺功能低下症试验阴性：低促性激素型性腺功能低下症vKallmann综合征？综合征？hCG刺激试验刺激试验vLH相类似作用相类似作用v作用靶点：睾丸作用靶点：睾丸v促进睾丸促进睾丸间质细胞间质细胞分泌睾酮分泌睾酮hCG刺激试验方法刺激试验方法vhCG1500U隔日隔日1次肌注，连

28、续次肌注，连续3次次v注射前后各采血测注射前后各采血测TvT：升高：升高50%-200%v无睾症、睾丸细胞不发育症：无反应无睾症、睾丸细胞不发育症：无反应v区别高位隐睾与无睾症区别高位隐睾与无睾症GnRH试验试验vGnRH药物：作用靶点药物：作用靶点-垂体垂体v检验垂体检验垂体LH和和FSH储备功能储备功能v注射后注射后LH和和FSH升高升高v下丘脑病变：下丘脑病变：CC试验阴性，试验阴性，GnRH试验阳性试验阳性男性不育治疗方法男性不育治疗方法v药物治疗药物治疗v手术治疗手术治疗v心理治疗心理治疗v物理治疗物理治疗v辅助生殖技术辅助生殖技术v常用抗生素种类：常用抗生素种类：四环素类：多西环素

29、四环素类：多西环素 支原体、衣原体支原体、衣原体大环内酯类：阿奇霉素、克拉霉素大环内酯类：阿奇霉素、克拉霉素 喹诺酮类：司帕沙星喹诺酮类：司帕沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星抗感染治疗抗感染治疗v激素治疗激素治疗 主要针对主要针对性腺功能低下性腺功能低下者者v青春期前、青春期青春期前、青春期促进生殖器官发育、促进生殖器官发育、精子发生精子发生v成年期成年期维持男性性征和性功能维持男性性征和性功能（二）激素治疗（二）激素治疗v人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（hCG）LH活性，刺激睾丸分泌雄激素，促进性器活性，刺激睾丸分泌雄激素，促进性器官和副性征发育、成熟，睾丸下降，睾丸官和副性征发育、成熟，

30、睾丸下降，睾丸增大，精子发生增大，精子发生2000IU每次，一周每次，一周2次，次，im，3-6个月个月促性腺激素促性腺激素v人绝经后促性腺激素（人绝经后促性腺激素（hMG）FSH活性，促进生精小管发育，生精细胞活性，促进生精小管发育，生精细胞分裂和精子成熟分裂和精子成熟75IU每次，一周每次，一周3次，次，im，3-6个月个月v促卵泡刺激素（促卵泡刺激素（FSH）：）：FSH活性活性v促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRH）下丘脑引起的促性腺激素降低的性腺功能下丘脑引起的促性腺激素降低的性腺功能减退症减退症 经验性用药的基本过程经验性用药的基本过程v多优先选择药物治疗多优先选择药物

31、治疗v连续用药连续用药3 36 6个月，有效者可以继续应用，使个月，有效者可以继续应用，使精子数量达到理想指标或者妻子怀孕。精子数量达到理想指标或者妻子怀孕。v服药服药3 36 6个月后无效者，可调整治疗方案，或个月后无效者，可调整治疗方案，或采用采用ARTART。v对于治疗无效的严重少精症，经验性药物治疗对于治疗无效的严重少精症，经验性药物治疗不应该超过不应该超过1212个月，建议尽早选择个月，建议尽早选择ICSIICSI。ICSIICSI适应证适应证v严重少精子症严重少精子症v少弱精子症少弱精子症v畸形精子症畸形精子症v手术获取的精子手术获取的精子v经一个周期经一个周期IVFIVF未能受精未能受精v精子顶体异常精子顶体异常