达沙替尼临床临床研究汇总演示教学课件.ppt
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1、施达赛主要临床试验施达赛主要临床试验2START系列研究结果显示施达赛有效克服伊马替尼耐药仅供内部培训使用3START-R研究研究施达赛施达赛治疗伊马替尼耐药的慢性期治疗伊马替尼耐药的慢性期CML较高剂量较高剂量伊马替尼伊马替尼好好START-R试验设计:试验设计:Kantarjian H et al.Blood.2007;109:5143-5150.Adapted from Kantarjian H et al.Presented at ASH.Atlanta.USADescription of the Description of the contents contents 伊马替尼伊马替
2、尼 800 mg 800 mg(n=49)(n=49)继续治疗继续治疗或或 由于下列原因交叉由于下列原因交叉:慢性期慢性期CML对于对于 伊马替尼伊马替尼 400600mg/天天*耐药耐药随机随机 2:12:1第第1212周周 细胞遗传学评估细胞遗传学评估疾病进展未达到MCyR不耐受*患者具有已知的对于伊马替尼高度耐药的特定BCR-ABL 突变:L248V,G250E,Q252H/R,Y253H/F,E255K/V,T315I/D,F317L,而 H396P/R 被排除。主要终点主要终点=第第12周周MCyR 仅供内部培训使用START-RSTART-R:1212周缓解率(主要终点)周缓解率(
3、主要终点)施达赛施达赛优于大剂量伊马替尼优于大剂量伊马替尼P P=0.402=0.402P P=0.041=0.0411.Kantarjian H et al.(2007)Presented at ASH.Atlanta.USA1212周细胞学缓解周细胞学缓解仅供内部培训使用6START-RSTART-R:2424个月缓解率个月缓解率 施达赛施达赛 明显优于大剂量伊马替尼明显优于大剂量伊马替尼1.Kantarjian H et al.(2007)Presented at ASH.Atlanta.USAMMR:0.1%BCR-ABL/control by RQ-PCRP=0.017P=0.017
4、仅供内部培训使用7施达赛施达赛疗效更持久疗效更持久 更多患者在更多患者在1818个月保持细胞学缓解个月保持细胞学缓解10010080806060404020200 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27进展患者18个月未失去 MCyR患者比例施达赛(n=54)590%伊马替尼(n=16)374%进展:WBC 升高,失去 CHR/MCyR,证实 AP/BP或死亡1.Kantarjian H et al.(2007)Presented at ASH.Atlanta.USA仅供内部培训使用8START-RSTART-R:2424个月
5、个月PFSPFS 施达赛施达赛明显优于高剂量伊马替尼明显优于高剂量伊马替尼 nPFS at 24 mos施达赛施达赛 10186%伊马替尼伊马替尼 4965%P P=0.0012=0.001210010080806060404020200 00 03 36 69 912121515181821212424272730303333进展定义为白细胞增加,失去CHR/MCyR,进展为AP/BP,死亡Kantarjian HM,et al.Cancer.2009;115:41364724m24mPFS=65PFS=65%24m24mPFS PFS=86%=86%仅供内部培训使用 2023由于毒性中断治
6、疗由于毒性中断治疗 (%)(%)Grade 3/4 Grade 3/4 血细胞减少血细胞减少 (%)(%)1457血小板减少血小板减少3963中性粒细胞减少中性粒细胞减少伊马替尼伊马替尼达沙替尼达沙替尼5胸腔积液胸腔积液2头痛头痛2 3 3腹泻腹泻Grade 3/4 Grade 3/4 非血液学不良反应非血液学不良反应 (%)(%)21肌肉骨骼痛肌肉骨骼痛1出血出血 01外周水肿外周水肿43 虚弱虚弱323中位治疗时间中位治疗时间 (月月)START-R:施达赛施达赛安全性好,不良反应容易控制安全性好,不良反应容易控制 中位随访时间不一致,两药治疗中断率相仿中位随访时间不一致,两药治疗中断率相
7、仿Kantarjian HM,et al.Cancer.2009;115:413647仅供内部培训使用START-R 研究结论研究结论施达赛施达赛具有更高的具有更高的MCyR施达赛施达赛达到更快缓解达到更快缓解:1 施达赛施达赛缓解率明显优于伊马替尼缓解率明显优于伊马替尼800mg:1 第12周时施达赛治疗组的 MCyR高于伊马替尼组(36%vs 29%,p=NS)190%接受施达赛治疗达到 MCyR的患者在第18个月维持了 MCyR(高剂量伊马替尼组:74%)24个月PFS:施达赛 86%vs 伊马替尼 65%,p=0.0012 1.Adapted from Kantarjian H et
8、al.(2007)Dasatinib or high-dose imatinib for patients with CP-CML resistant to standard-dose imatinib:2 year follow up data from START R(CA180-017).Presented at ASH.Atlanta.USA仅供内部培训使用11 CA180-034研究研究施达赛施达赛 100mg QD是治疗是治疗CP-CML的的最佳推荐剂量最佳推荐剂量CA180-034试验设计试验设计治疗治疗 662662例例100 mg once daily(n=165)100 m
9、g once daily(n=165)140 mg once daily(n=163)140 mg once daily(n=163)50 mg BID(n=167)50 mg BID(n=167)70 mg BID(n=167)70 mg BID(n=167)100 mg100 mg140 mg140 mg慢性期慢性期CMLCML对于对于伊马替尼治疗伊马替尼治疗耐药耐药不理想缓解不理想缓解不耐受不耐受随机随机 670670例例Shah NP et al.Shah NP et al.J Clin Oncol 28:15s,2010(suppl;abstr 6512)J Clin Oncol 2
10、8:15s,2010(suppl;abstr 6512)n139139个国际中心个国际中心n入组入组:July 2005March 2006:July 2005March 2006n中位治疗时间中位治疗时间:29.2:29.2 月月(range 154)(range 154)n随访随访:60:60个个月月仅供内部培训使用13Shah NP et al.J Clin Oncol 28:15s,2010(suppl;abstr 6512)施达赛施达赛 100mg QD100mg QD治疗治疗2424个月最佳反应个月最佳反应CHR:完全血液学缓解;MCyR:主要细胞遗传学缓解;CCyR:完全细胞遗传
11、学缓解;仅供内部培训使用14施达赛施达赛 100mg QD100mg QD治疗后治疗后MMRMMR随治疗时间逐年递增随治疗时间逐年递增31%31%N=64N=59N=69N=7137%37%40%40%43%43%44%44%治疗后每年治疗后每年MMRMMR逐年递增,逐年递增,5 5年累计年累计MMRMMR达达44%44%。N=160N=160累计累计MMR(%)1 2 3 4 5(年)Shah NP et al.J Clin Oncol 28:15s,2010(suppl;abstr 6512)MMR:主要分子学缓解MMR was last assessed at 52 months.仅供内
12、部培训使用15CA180-034CA180-034:缓解后患者将获得持久疗效:缓解后患者将获得持久疗效获得细胞学缓解后89%患者将维持缓解状态Without loss of CCyRn12 months24 months100 mg QD8396%89%70 mg BID9093%85%140 mg QD8493%78%50 mg BID8499%93%维持维持 CCyRCCyR0 0 3 6 9 12 15 18 21 243 6 9 12 15 18 21 2410010080806060404020200 0100 mg QD:100 mg QD:89%89%患者患者2424个月个月 维
13、维持持CCyRCCyRShah NP et al.Shah NP et al.J Clin Oncol 28:15s,2010(suppl;abstr 6512)J Clin Oncol 28:15s,2010(suppl;abstr 6512)仅供内部培训使用16施达赛施达赛100mg QD100mg QD:疾病进展少:疾病进展少 随访随访5 5年,年,95%95%患者维持在慢性期患者维持在慢性期 随访随访5 5年,仅年,仅5%5%患者进展为患者进展为AP/BPAP/BP期期每年进入每年进入AP/BPAP/BP期患者少,期患者少,95%95%患者维持在慢性期患者维持在慢性期95%95%5%5
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