药物分析甾体激素类药物的分析课件.ppt

1、 第九章第九章Analysis of Steroid Hormones多氢菲多氢菲菲菲环戊烷环戊烷甾体激素的基本母核甾体激素的基本母核多氢菲多氢菲并并环上双键的表示方法：环上双键的表示方法：用用“”表示，双键的位表示，双键的位置写在置写在 的右上角。的右上角。双键位置双键位置环上取代基构型表示方法：环上取代基构型表示方法：构型：构型：与母核连接的取代基，指向环平面的前面与母核连接的取代基，指向环平面的前面时，为时，为 构型，用实线表示构型，用实线表示“”构型：构型：与母核连接的取代基，指向环平面的背面与母核连接的取代基，指向环平面的背面时，为时，为 构型，用虚线表示构型，用虚线表示“”4514

2、25565104 5 1,4 5(10)00000000000椅式全反式刚性骨架椅式全反式刚性骨架 最稳定最稳定面下键：键面上键：键 处于处于 平伏键的取代基平伏键的取代基空间位阻小，易受试剂进空间位阻小，易受试剂进攻，攻，直立键受角甲基位阻直立键受角甲基位阻的影响，试剂难以进攻。的影响，试剂难以进攻。C11位的位的 直立键受两个角直立键受两个角甲基的双重影响，最难被甲基的双重影响，最难被试剂进攻。试剂进攻。以下主要基团可供分析：1.4-3-酮，C20酮基CCDABC1234567891011121314151617181920212.C11：或COCOH3.C17：CCH2OHOCCH3OO

3、HOCROCCH，4.A环上的酚羟基5.卤素(-F)，酯基 甾体激素甾体激素(1)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素(氢化可的松、泼尼松、醋酸地塞米松、曲安奈德)OC OCH2OHHOH(皮质酮皮质酮)(2)雄性激素及雄性激素及 蛋白同化激素蛋白同化激素 OO COCH2CH2(苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙)OOH(睾酮睾酮)(3)孕激素孕激素(黄体激素黄体激素)OCOCH3(黄体酮黄体酮)(4)雌激素雌激素(卵泡激素卵泡激素)HOOH雌二醇雌二醇CCHHOOH炔雌醇炔雌醇CCH2OHOOOHHO氢化可的松氢化可的松 hydrocortisone 又名：可的松又名：可的松;皮质醇皮质醇;氢化皮质酮氢化皮质酮

4、;氢可的松氢可的松(1)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素C17-醇酮基醇酮基-3-酮酮 OHCH2OHCOOHO-3-酮酮 C17-醇酮基醇酮基还原性还原性UV羰基试羰基试剂反应剂反应IR与羰与羰基试基试剂反剂反应应氢化可的松氢化可的松 hydrocortisone 可的松可的松-3-酮酮 C17-醇酮基醇酮基CCH2OHOOOOH31120CCH2OHOOHO1718192021（皮质酮）（皮质酮）（corticosterone）-3-酮酮 C17-醇酮基醇酮基CCH2OHOOOHHO氢化泼尼松：氢化泼尼松：在氢化可的松结构上在氢化可的松结构上1，2位间引入双键位间引入双键 C17-醇酮基醇酮基

5、-3-酮酮 COOHOCH3FOHCH2OCOCH3醋酸地塞米松醋酸地塞米松-3-酮酮 C17-醇酮基醇酮基916OCH3FHHOCH3HCOHCH3HOCH2O COCH3H醋酸地塞米松醋酸地塞米松主要结构特征主要结构特征（1）含有）含有21个个C，A环环 4-3-酮酮结构（结构（,-不饱和不饱和酮），有紫外吸收酮），有紫外吸收（2）D环的环的C17上上-醇酮基醇酮基，有还原性。，有还原性。（3）10位、位、13位位-甲基，甲基，11位羟基、羰基等受位羟基、羰基等受立体效应影响，立体效应影响，无利用价值；无利用价值；人工合成品：人工合成品：1、2位间有双键，位间有双键，6，9 位引入卤位引入

6、卤素，素，16 或或16 位引入甲基，位引入甲基，16 位引入羟基。位引入羟基。n（2）雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素 OOH171819睾丸素的衍生物 C17 羟基羟基-3-酮酮 雄性激素雄性激素OHO-3-酮酮 （睾酮（睾酮 testosterone）甲睾酮甲睾酮OOHCH3OCOCH2CH3O丙酸睾酮丙酸睾酮-3-酮酮 OCH3HHHCH3O COCH2CH3H丙酸睾酮丙酸睾酮蛋白同化激素蛋白同化激素2CH3OCOO（苯丙酸诺龙）（苯丙酸诺龙）（nandrolone phenylpropionate）在睾丸素基础上结构修饰得到，如雄性激素及蛋白同化激素雄性激素及蛋白同化激素

7、结构特点：结构特点：雄性激素母核含有雄性激素母核含有19个个C，蛋白同化激素的蛋白同化激素的C10位无角甲基，母核含位无角甲基，母核含有有18个个C，A环的环的 4-3-酮酮，有紫外吸收；有紫外吸收；C17位位 羟基或由它们形成的酯羟基或由它们形成的酯（3）孕激素）孕激素COCH3O甲酮基甲酮基与亚硝基铁与亚硝基铁氰化钠反应氰化钠反应孕酮孕酮黄体激素黄体激素（黄体酮）（黄体酮）（progesterone）-3-酮酮 17OCH3HHHCH3CHCH3O（黄体酮）（黄体酮）（progesterone）供分析官能团：含有供分析官能团：含有21个个C，A环的环的 4-3-酮酮结构有紫外吸收；结构有紫

8、外吸收；D环的环的C17上有甲酮基上有甲酮基（四）雌激素（四）雌激素HOOH苯环苯环UV，与重氮苯磺与重氮苯磺酸盐反应酸盐反应卵泡激素卵泡激素（雌二醇）（雌二醇）（estradiol）3雌激素雌激素HOOHCCH乙炔基乙炔基（炔雌醇）（炔雌醇）（ethinylestradiol）Ag+HOO雌酮雌酮 含有含有18个个C，A环为苯环，环为苯环，3位上有酚羟基，位上有酚羟基，D环环17位：位：羟基、羟基、-乙炔基乙炔基 可供分析结构特征：可供分析结构特征：A环的环的C3-酚羟基及酚羟基及17位羟基。位羟基。雌激素的结构特征雌激素的结构特征n口服避孕药，如炔诺酮、异炔诺酮、口服避孕药，如炔诺酮、异炔

9、诺酮、安宫黄体酮等安宫黄体酮等 OCOHCHOCOHCH炔诺酮炔诺酮（norethisterone）异炔诺酮异炔诺酮炔诺孕酮（norgestrel）A环有环有 4-3-酮结构；酮结构；有的第有的第17位有羟基和乙炔基；位有羟基和乙炔基；第第10位无甲基。位无甲基。甾体激素甾体激素 碳原子数碳原子数 A环环 17位取代基位取代基 肾上腺皮质激肾上腺皮质激素素 21 4-3-酮酮 C17-醇酮基醇酮基或羟基或羟基雄性雄性激素激素、同、同化激素化激素19 4-3-酮酮 -OH；-CH3 孕激素孕激素 21 4-3-酮酮 甲酮基甲酮基 雌激素雌激素 18 苯环、苯环、C3-酚酚OH -OH；-CC 乙

10、炔乙炔特殊官能团情况特殊官能团情况甾体激素类甾体激素类 药物鉴别药物鉴别(1)呈色反应呈色反应A.与强酸与强酸呈色反应呈色反应 B.官能团官能团呈色反应呈色反应(碱性四氮唑蓝试液、碱性四氮唑蓝试液、硫酸苯肼、亚硝基铁硫酸苯肼、亚硝基铁氰化钠等氰化钠等)(2)沉淀沉淀反应反应A.斐林试剂反应斐林试剂反应 生成生成Cu2OB.银氨溶液反应银氨溶液反应生成生成AgC.AgNO3溶液反应溶液反应生成生成AgCl(3)衍生化衍生化反应反应(生成酯、肟、缩氨基脲等生成酯、肟、缩氨基脲等)(4)水解产物反应水解产物反应(如醋酸可的松用如醋酸可的松用EtOH制制KOH及及H2SO4使生成使生成醋酸乙酯的香气鉴

11、别醋酸乙酯的香气鉴别)(5)UV法法(6)IR法法(7)TLC法法(8)HPLC法法炔雌醇炔雌醇 和和黄体酮黄体酮 IR(p.249250)制衍生物测熔点制衍生物测熔点与硫酸的呈色反应与硫酸的呈色反应42SOH炔炔雌雌醇醇橙红橙红 黄绿荧光黄绿荧光絮状絮状玫瑰红玫瑰红H2O甾体激素母核能与甾体激素母核能与H2SO4、H3PO4、HClO4、HCl等强酸呈色。等强酸呈色。最常用的是最常用的是H2SO4。炔雌醇炔雌醇 IRCH 33003000cm-1OC 19001650cm-137503300cm-1OH 衍生化反应HO+COClKOHCOO+KCl+H2O炔雌醇m.p.201OCCH3O+2

12、HONH2NCHOCH3NOH+2H2O黄体酮双肟m.p.238官能团呈色反应官能团呈色反应(1).C17-醇酮基醇酮基的呈色的呈色反应：反应：具具还原性还原性、能与氧化剂、能与氧化剂碱性酒石酸铜试碱性酒石酸铜试液、氨制硝酸银试液、碱性四氮唑试液液、氨制硝酸银试液、碱性四氮唑试液反应而呈色。反应而呈色。(2).酮基酮基的呈色反应：的呈色反应：C3-酮基和酮基和C20-酮基均能与酮基均能与异烟肼异烟肼、2,4-二硝基苯二硝基苯 肼、硫酸苯肼肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色等羰基试剂呈色。(3).甲酮基甲酮基的反应：的反应：亚硝基铁氰化钠反应亚硝基铁氰化钠反应是黄体酮类专属鉴别方法，是黄体酮类专属鉴别方

13、法，在一定条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素不显色或显淡橙色。在一定条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素不显色或显淡橙色。(6).有机氟有机氟的呈色反应：含氟药物破坏后，与的呈色反应：含氟药物破坏后，与茜素氟蓝及硝酸亚铈茜素氟蓝及硝酸亚铈起起 呈色反应。呈色反应。(4).酚羟基酚羟基的呈色反应：的呈色反应：雌激素类雌激素类C3位酚羟基位酚羟基与重氮苯磺酸反应生成与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料红色偶氮染料（5）炔基炔基的沉淀反应的沉淀反应 遇遇硝酸银试液硝酸银试液生成白色炔银沉淀生成白色炔银沉淀(7).酯的反应：酯的反应：甾体激素多以羧酸酯类用药甾体激素多以羧酸酯类用药 水解水解 游

14、离羧酸游离羧酸 产生羧酸产生羧酸 特臭。特臭。醋酸可的松醋酸可的松用用EtOH制制KOH及及H2SO4使生成醋酸乙酯的香气鉴别使生成醋酸乙酯的香气鉴别n肾上腺皮质激素类药物特征反应。肾上腺皮质激素类药物特征反应。-醇酮基有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成醇酮基有强还原性，与氧化剂作用，被氧化成水合醛。水合醛。C C H 2 O H O 氧化剂 C C O O H O H H 水 和 醛 C17-醇酮基的还原性醇酮基的还原性水和醛斐林试剂肾上腺皮质激素红色OCu2水和醛氨制肾上腺皮质激素AgTSAgNO3水和醛甲臢肾上腺皮质激素有色BTor TTCTTC：氯化三苯四氮唑（又叫红四氮唑：氯化三苯四

15、氮唑（又叫红四氮唑RT）BT：蓝四氮唑：蓝四氮唑 用于肾上腺皮质激素类药物鉴别和含量测定。用于肾上腺皮质激素类药物鉴别和含量测定。三苯甲瓒三苯甲瓒氯化三苯四氮唑氯化三苯四氮唑 （TTC）CNNNN+Cl-CNNNNHe2Hnm490480max 深红深红2,3,5-Triphenyltatrazolium chlorideRed tatrazoline RT(Formazan)与碱性酒石酸铜的反应与碱性酒石酸铜的反应碱碱性性酒酒石石酸酸铜铜醋醋酸酸地地塞塞米米松松Cu2O红红斐林试剂斐林试剂与异烟肼的反应与异烟肼的反应C3-酮基酮基C20-酮基酮基呈呈色色羰羰基基试试剂剂H+（缩合）缩合）羟胺

16、羟胺、氨基脲、氨基脲、异烟肼、硫酸苯肼异烟肼、硫酸苯肼2,4-二硝基苯肼二硝基苯肼如醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫如醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热显黄色。酸苯肼试液，加热显黄色。OOHCH3NCONHN H2OHCH3CONHNN+_H2O甲睾酮甲睾酮异烟肼异烟肼异烟腙异烟腙与异烟肼的反应与异烟肼的反应与亚硝基铁氰化钠的反应与亚硝基铁氰化钠的反应其他甾其他甾体激素体激素橙色橙色或或不显色不显色具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类C17甲酮基甲酮基黄体酮黄体酮蓝紫色蓝紫色亚亚硝硝基基铁铁氰氰化化钠钠间二硝

17、基苯、芳香醛间二硝基苯、芳香醛C OOCH3蓝紫色亚硝基铁氰化钠NO)CN(FeNa52黄体酮黄体酮本反应是黄体酮的灵敏、专属性鉴别反应本反应是黄体酮的灵敏、专属性鉴别反应活泼次甲基反应（活泼次甲基反应（Zimmermann 反应）反应）COCH2羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。羰基邻位的次甲基叫活泼次甲基。CCH2OHOOOOH31120羰羰 基基 C3、C11、C20 次甲基次甲基C2、C12、C21HOO羰基羰基 C17 次甲基次甲基C16 雌酮雌酮 可的松可的松 OH-H O O H H C H _ O N O 2 O 2 N H H O O 2 N N O O _ N O 2 O 2

18、N-2H O O 2 N N O O _ O O 2 N N O 2 互变 紫红色max505nm 间二硝基苯间二硝基苯雌酮雌酮 有机氟化物的反应有机氟化物的反应茜茜素素氟氟蓝蓝氧氧瓶瓶燃燃烧烧醋醋酸酸地地塞塞米米松松蓝紫蓝紫NaOH硝酸亚铈硝酸亚铈OOOHOHCH2NCH2COOHCH2COOH茜素氟蓝茜素氟蓝F-3CeOOOHOCH2NCH2COOCeCH2COOFOH蓝紫色蓝紫色与硝酸银反应与硝酸银反应乙炔基的反应乙炔基的反应 3AgNOCHCRCAgCR 白白OHHOCCHOHHOCCAgAgNO3(White)炔雌醇炔雌醇与硫酸的反应与硫酸的反应醋醋酸酸乙乙酯酯醋醋酸酸醋醋酸酸地地塞

19、塞米米松松乙乙醇醇 KOHH2SO4醇制醇制香香水解反应水解反应 特殊杂质特殊杂质 检查检查(1)游离磷酸盐游离磷酸盐(加钼酸比色测定加钼酸比色测定)(2)有机溶剂残留有机溶剂残留甲醇和丙酮甲醇和丙酮(GC法检查法检查)(3)乙炔基乙炔基 雌酮雌酮(炔雌醇中炔雌醇中)目视比色目视比色(4)硒硒氧瓶燃烧后用盐酸羟氧瓶燃烧后用盐酸羟胺还原，胺还原，UV法测法测 A(5)其他甾体：其他甾体：TLC高低浓度对高低浓度对 照法照法(碱性四氮唑蓝试液显色碱性四氮唑蓝试液显色)HPLC法法不加校正因子的主成分自身对照法不加校正因子的主成分自身对照法与对照品比较钼蓝磷钼酸钼酸盐磷酸盐 730nmOnH)4P(

20、MoOH43max2103HHPOH游离磷酸游离磷酸 原理：硒硒来源来源 合成中用二氧化硒合成中用二氧化硒(SeO2)脱氢脱氢剧毒剧毒原理原理3873,24ASe 环环己己烷烷二二氨氨基基萘萘2.00.2pH 处理处理 46SeSe盐盐酸酸羟羟胺胺氧氧瓶瓶燃燃烧烧 301HNO3 其他甾体其他甾体 与标示药物结构不同的甾体化合物都与标示药物结构不同的甾体化合物都称为称为“其他甾体其他甾体”特殊杂质检查特殊杂质检查来源来源原料、中间体、异构体、降解产物原料、中间体、异构体、降解产物方法方法*TLC法（高低浓度对比法）法（高低浓度对比法）*HPLC法（主成分自身对照法法（主成分自身对照法)特点特点

21、*可能存在多个其他甾体可能存在多个其他甾体*结构类似结构类似中其他甾体检查中其他甾体检查 v采用采用AgNO3-NaOH滴定法滴定法 电位滴定法 v 指示电极：玻璃电极指示电极：玻璃电极参比电极：饱和甘汞电极(玻璃套管内装 饱和KNO3液)电极系统：玻璃-KNO3盐桥-饱和甘汞药典附录中表示药典附录中表示：中氢置换法CCH“乙炔基”的检查(1)UV法(2)GC法法(3)HPLC法(4)四氮唑比色法皮质激素C17-醇酮基(COCH2OH)具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色物，再测A值。(5)异烟肼比色法甾体激素甾体激素C3-及别的位置上酮基都能在酸及别的位置上酮基都能在酸性条

22、件下与羰基试剂异烟肼缩合形成黄性条件下与羰基试剂异烟肼缩合形成黄色异烟腙，在一定波长下有最大吸收。色异烟腙，在一定波长下有最大吸收。NNO+CONHNH2CONHN(6)Kober反应比色法 雌激素与雌激素与H2SO4EtOH共热呈色，用水或稀硫酸共热呈色，用水或稀硫酸稀释后重新加热发生颜色稀释后重新加热发生颜色改变，并在改变，并在515nm附近有最附近有最大吸收。大吸收。H+甾体激素药物甾体激素药物 含量？含量？异烟肼法异烟肼法(Isonicotinic acid hydrazide)+ONCONHNH2NCONNHINH4-3-酮Isonicotinic acid HydrazideC3酮

23、基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟肼在酮基及某些其他位置上的酮基能与羰基试剂异烟肼在酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收，酸性条件下形成黄色异烟腙，在一定波长下具有最大吸收，可用于定量。可用于定量。反应条件反应条件 （1）溶剂：无水乙醇，无水甲醇）溶剂：无水乙醇，无水甲醇 （2）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度）酸的种类、浓度及异烟肼的浓度 常用常用HCl HCl：异烟肼：异烟肼=2M:1M时，获最大吸收度。时，获最大吸收度。HCl浓度：浓度：0.0074mol/L （1000ml醇中含醇中含0.625mol浓浓HCl）异烟肼浓度：异烟肼浓度：0.0365mol/L (0.5m

24、g/ml)OOHCH3NCONHN H2OHCH3CONHNN+_H2O甲睾酮甲睾酮异烟肼异烟肼异烟腙异烟腙 甾体激素与异烟肼的缩合反应为可逆反应，所以甾体激素与异烟肼的缩合反应为可逆反应，所以含水量升高可促使反应逆转而水解，使吸收度降低含水量升高可促使反应逆转而水解，使吸收度降低（H2OA）在该反应条件下，对43酮具有一定的专属性 C20酮基反应慢，C17酮基反应慢；C11酮基不反应 43酮：室温下，30反应完全Kober反应比色法反应比色法H2O or 稀H2SO4稀释再加热第二步桃红色max515nm第一步呈黄色max465nm共热雌激素H2SO4 乙醇炔雌醇片炔雌醇片 Kober反应缺

25、点：反应缺点：（1）条件较难控制，易出双色）条件较难控制，易出双色黄黄+红红 （2）重现性较差：）重现性较差：呈色强度和稳定性受试剂浓度、组成、反呈色强度和稳定性受试剂浓度、组成、反应时间和温度的影响。应时间和温度的影响。甾体激素提取物中其他物质及制剂中稳定甾体激素提取物中其他物质及制剂中稳定剂，赋形剂剂，赋形剂,溶剂对测定有干扰溶剂对测定有干扰。515第二步反应465450 500 550nmAKober 反应吸收光谱第一步反应 采用本法测定采用本法测定炔雌醇片及复方炔炔雌醇片及复方炔诺酮片、复方炔诺诺酮片、复方炔诺孕酮滴丸、复方左孕酮滴丸、复方左炔诺孕酮片中的炔炔诺孕酮片中的炔雌醇的含量雌

26、醇的含量中国药典中国药典含量测定含量测定特点特点 用样量少，灵敏度高，分离效果好，快速用样量少，灵敏度高，分离效果好，快速RPHPLC 各国药典常采用各国药典常采用 可消除其他甾体的干扰可消除其他甾体的干扰中国药典中国药典2005年版年版 内标法内标法+校正因子校正因子填充剂填充剂 C18 流动相流动相 甲醇甲醇-水（水（70：30）醋酸地塞米松醋酸地塞米松内标内标 甲睾酮甲睾酮炔雌醇内标炔雌醇内标 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮黄体酮内标黄体酮内标 己烯雌酚己烯雌酚丙酸睾酮及其注射液丙酸睾酮及其注射液内标内标 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙醋酸地塞米松片醋酸地塞米松片UV法法皮质激素皮质激素雄性激素和蛋白同

27、化激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素孕激素-3-酮酮 240nm（）苯环苯环 280nm（）雌激素雌激素 醋酸地塞米松注射液醋酸地塞米松注射液四氮唑比色法四氮唑比色法常用的四氮唑盐常用的四氮唑盐I.氯化三苯四氮唑（氯化三苯四氮唑（TTC）也称也称红四氮唑红四氮唑（RT）深红深红II.蓝四氮唑（蓝四氮唑（BT）暗蓝暗蓝 皮质激素皮质激素C17-醇酮基具有还醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地将四氮唑盐定量地还原为有色甲瓒。还原为有色甲瓒。OHCH2OHCOOHO1、原理、原理三苯甲瓒三苯甲瓒氯化三苯四氮唑氯化三苯四氮唑 （TTC）CNNNN+Cl-CNNNNHe

28、2Hnm490480max 深红深红2,3,5-Triphenyltatrazolium chlorideRed tatrazoline RT(Formazan)对照品法对照品法2、测定方法、测定方法 氢氢氧氧化化四四甲甲基基铵铵对对照照液液供供试试液液25nm485TTCA4045暗暗3、测定条件、测定条件（1）基团影响：）基团影响：一般认为：一般认为：C11上的酮基反应速度上的酮基反应速度快于快于C11位上的羟基，位上的羟基，C21上的羟上的羟基酯化后较其母体羟基的反应速度基酯化后较其母体羟基的反应速度慢；当酯化了的基团为三甲基醋酸慢；当酯化了的基团为三甲基醋酸酯时，反应速度更慢。酯时，反

29、应速度更慢。（2）O2与光线与光线 O2敏感敏感 充充N2光敏感光敏感 避光、快速避光、快速反应过程反应过程反应产物反应产物ChP 充充N2、暗处、快速、暗处、快速含水量含水量5%v醛（还原性）醛（还原性）A含水含水10%A10%含水含水30%几无反应几无反应（3）溶剂与水）溶剂与水无醛无醛乙醇乙醇无水无水（4）碱的种类及加入顺序）碱的种类及加入顺序 皮质激素与碱长时间接触会发生副反皮质激素与碱长时间接触会发生副反应，故应先加四氮唑盐后再加入碱液应，故应先加四氮唑盐后再加入碱液供试液供试液 四氮唑盐四氮唑盐 碱试液碱试液氢氧化四甲基铵氢氧化四甲基铵CH3NCH3CH3CH3+OH-（pH13.75）（5）温度与时间）温度与时间tChP 2530 40 1hBP 30 1h v 甲甲臜臜分解分解%