第08-12章巴比妥类药物的分析new课件.ppt

1、1吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类第八章第八章 杂环类药物的分析杂环类药物的分析2 N123456吡 啶(Pyridine)NCONHNH2N异烟肼(Isoniazid)尼可刹米(Nikethamide)C2H5C2H5CONN硝苯地平(Nifedipine)NCH3CH3OH3COCO2CH3NO2H3一、主要性质与鉴别试验戊烯二醛反应（kning反应）NNOCH3CH3CNBrNNOCH3CH3NCBr2H20 CHO CHOHNOCH3CH3+NH2CN+HBrCHO CHOHNOCH3CH3+2NH2NCHCHHNNOCH3CH3黄色尼克刹米戊醛二烯4在无水的条件下，吡啶及其衍

2、生物与在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-3,4-二硝基氯苯混合共二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。溶液呈紫红色。二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）异烟肼氧化成羧基；尼克刹米水解成羧基NNHONH2+NaOHNOONa+NH2-NH2NOONa+ClNO2NO2NOONaClNO2NO2HOHCHNOONaNO2NO2紫红色5N(Quinoline)12345678NHOHNHHHCCH2H3CO,H2SO4,2H2ONHHONHHCCH2H3CO,H2SO4,2H2OH22

3、NFNOOHOHN,HCl,H2ONHOHNHHHC CH2H3CO,H2SO4,2H2ONHHONHHC CH2H3CO,H2SO4,2H2OH22NFNOOHOHN,HCl,H2O硫酸奎宁(Quinine sulfate)硫酸奎尼丁(quinidine sulfate)盐酸环丙沙星(ciprofloxacin hydrochloride)6一、主要性质1.碱性 环丙沙星：盐酸；环丙沙星：盐酸；奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁奎宁 (左旋体左旋体)：pKpKb1b1为为5.07 pK5.07 pKb2b2为为9.79.7

4、，饱和水溶液，饱和水溶液pHpH为为8.88.8，易溶于氯仿无水乙醇易溶于氯仿无水乙醇(2:1)(2:1)奎尼丁奎尼丁 (右旋体右旋体)：pKpKb1b1为为5.45.4pKpKb2b2为为1010，易溶于沸水或乙醇，易溶于沸水或乙醇喹啉环上的喹啉环上的N N原子具有碱性，与强酸成盐原子具有碱性，与强酸成盐2.旋光性硫酸奎宁硫酸奎宁 (左旋体左旋体)硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁(右旋体右旋体)3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。无荧光。7一、绿奎宁反应（Thalleioquin）奎宁和奎尼丁鉴别NHONHOCl

5、Cl2Cl2NOClClNH3NNNONH4O二醌基亚胺的胺盐u 取其水溶液加溴试液取其水溶液加溴试液2 23 3滴和滴和氨试液氨试液1ml1ml，即显翠绿色；，即显翠绿色；u 加酸至中性显蓝色；加酸至中性显蓝色；u 酸性则呈紫红色；酸性则呈紫红色；u 翠绿色可转溶于醇、氯仿中翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。不溶于醚。812345678NOHH12345678N莨菪烷(Tropane)莨菪醇(Tropine)OHOOHNCH32,H2SO4,H2OONCH3OHHOO,HBr,3H2OOHOOHNCH32,H2SO4,H2OONCH3OHHOO,HBr,3H2O硫酸阿托品(atropine)

6、氢溴酸东莨菪碱 (scopolamine hydrochloride)*9一、主要性质1.水解性（酯水解生成醇和酸）（酯水解生成醇和酸）OHOOHNCH3OHHNCH3+HOOCOH阿托品 莨菪醇 莨菪酸2.碱性阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKpKb1b1为为4.354.353.旋光性10一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)HOOCOH+3HNO3HOOCOHNO2O2NNO2+3H2OKOHC2H5OHHOOCOHNO2O2NNOHOKOHHOOCO

7、HNO2O2NNOKO取供试品约取供试品约10mg10mg，加发烟硝酸，加发烟硝酸5 5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇放冷，加乙醇2 23 3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。11NSRR12345679108吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：R:-HR:-H、-Cl-Cl、-CF-CF3 3、-COCHCOCH3 3、-SCH-SCH2 2CHCH3 3R:R:具有具有2 23 3碳链的二甲碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生环如

8、哌嗪和哌啶的衍生物物12一、主要性质与鉴别1.UV 硫氮杂蒽母核为共轭三环的硫氮杂蒽母核为共轭三环的 系统，紫外区三个吸收峰系统，紫外区三个吸收峰值，约值，约205nm205nm、254nm254nm、300nm300nm，最强多在，最强多在254nm254nm附近，根据附近，根据2 2位、位、1010位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。药物溶剂C(g/ml)max(nm)A盐酸氯丙嗪盐酸(91000)52540.46915306盐酸异丙嗪盐酸(0.1mol/

9、L)6249883937奋乃静无水乙醇72580.65盐酸氟奋乃静盐酸(91000)10255553593盐酸三氟拉嗪盐酸(120)10256630盐酸硫利达嗪乙醇8264与315134.金属离子络合显色未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。pH2PdCl2RRNS2Cl-SSPd2+取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。14NNClH3CO12345

10、67892地西泮(diazepam)七元亚胺内酰胺环NNNNClH3C奥普唑仑HNNOClOH奥沙西泮(Oxazepam)氯氮卓(Chlordiazepoxide)NNNCH3OC lH15一、鉴别试验化学鉴别试验化学鉴别试验 1 1.沉淀反应沉淀反应 氯氮卓氯氮卓 橙红色沉淀橙红色沉淀 阿普唑仑阿普唑仑 KBiIKBiI4 4 盐酸氟西泮盐酸氟西泮 也生成橙红色沉淀也生成橙红色沉淀 氯硝西泮氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深，放置后，沉淀颜色变深，因此可以相互区别。因此可以相互区别。阿普唑仑阿普唑仑+遇硅钨酸遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。白色沉淀，药典中也用于鉴别。16硫酸荧光反应：硫酸

11、荧光反应：苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光稀硫酸在紫外光(365nm)(365nm)下显下显不同的颜色。不同的颜色。药物硫酸稀硫酸地西泮黄绿色黄色氯氮卓黄色紫色艾司唑仑亮绿色天蓝色硝西泮淡蓝色蓝绿色17(二二)UV)UV药物溶剂C(g/ml)max(nm)A地西泮0.5%0.5%硫酸甲醇溶硫酸甲醇溶液液5 5242242约约0.510.51282282约约0.230.23366366氯氮卓盐酸盐酸 (91000)(91000)7 7245245、3083080.650.65阿普唑仑盐酸盐酸 (91000)(91000)1212264264盐酸氟西泮硫酸甲醇硫

12、酸甲醇(136)(136)10102392392 2、2842842 2比值比值1.952.501.952.503623622 2氯硝西泮0.5%0.5%硫酸甲醇溶硫酸甲醇溶液液10102392392 2，3073072 2奥沙西泮乙醇乙醇1010229229，3153152(2(较弱较弱)18 非水溶液滴定法 氧化还原滴定法 酸性染料比色法 紫外分光光度法 气相色谱法 高效液相色谱法 液质联用法19AB1CDE第九章 20类别名称每日所需(mg)Vit A1Vit D0.025Vit EVit K1Vit B11.5Vit B22Vit B63Vit B120.005Vit H 0.25Vi

13、t C60生物素酶缺乏VC缺乏、酸化尿水溶性主要作用间歇性跛行周围神经炎核黄素缺乏症VB6依赖综合症、缺乏症恶性贫血、神经系统疾病脂溶性抗干眼病，VA缺乏症佝偻病，骨软化症抗出血维生素21NNNH2CH3CH2NSCH2CH2OHCH3Cl-HClVit B1(Thiamine Hydrochloride)氨基嘧啶环CHCH2 2噻唑环(季铵碱)l 溶解性l 硫色素反应l 紫外吸收l 与生物碱沉淀剂反应l 氯化物特性22一、Identification1.硫色素荧光反应为维生素B1所特有NNNH2CH3CH2NSCH2CH2OHCH3Cl-HClNaOHNNNH2CH3CH2SCH2CH2OH

14、CH3NCOHNaH2ONNCH3NNSCH2CH2OHCH3Na23NNCH3NNSCH2CH2OHCH3H环合NNCH3NNSCH2CH2OHCH3NaNNCH3NNSCH2CH2OHCH3O2H硫色素Thiochtome溶于丁醇，显蓝色荧光24OHOOHOCCH2OHHOH612345烯二醇结构共轭酸性强酸性弱内酯结构25一、主要性质 溶解性 酸性 旋光性 还原性L-抗坏血酸(有生物活性)L-二酮古罗糖酸L-去氢抗坏血酸无生物活性26二、鉴别1.与AgNO3反应（银银镜镜）黑黑 AgAgNOVitC2.与2,6-二氯靛酚反应无色无色二氯靛酚二氯靛酚，VitC62氧化型氧化型还原型还原型酸

15、式色碱式色3.与氧化剂反应去去氢氢抗抗坏坏血血酸酸OVitC27R1R2OCH3()CH3OCH3()CH3(CH2)3COCH3C(CH2)3HHC(CH2)3HHCHCH3CH3苯并二氢吡喃醇Vit E(dl-Tocopheryl Acetate)Synthetic Natural名称R1R2相对活性-Tocopheryl CH3CH31-Tocopheryl CH3H0.5-TocopherylHCH30.2-TocopherylHH0.128二、鉴别1.1.硝酸反应硝酸反应CH3HOOCH3C16H33CH3H3C生育酚生育酚HNOHNO3 3OOCH3C16H33H3CCH3O（橙红

16、色）（橙红色）生育红生育红29甾体激素甾体激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素性激素雄性激素及蛋雄性激素及蛋白同化激素白同化激素孕激素孕激素雌激素雌激素第十章第十章 甾体激素类药物分析甾体激素类药物分析30CCDABC123456789101112131415161718192021环戊烷并多氢菲母核1.4-3-酮，C20酮基2.C2.C1111：或或COCOH4.A4.A环上的酚羟基环上的酚羟基5.5.卤素卤素(-F)(-F)，酯基，酯基3.C3.C1717：CCH2OHOCCH3OOHOCROCCH，以下主要基团可供分析：31一、肾上腺皮质激素OHOOHOCH2OHHHH31117202

17、1氢化可的松(hydrocortisone)OHOOHOHFHOCH3OHCH3醋酸地塞米松(dexamethasone acetate)16-甲基21-酯化17-羟基9-氟3-酮1,2-双键11-羟基20-酮32二、雄性激素及蛋白同化激素CH3HHCH3HOHCH3O甲睾酮(methyltestosterone)OOHHHHOCH3丙酸睾酮(testosterone propionate)OOHHHHO苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate)17-羟基33CH3OCH3OCH3OHHHO三、孕激素COHHHCH3O黄体酮(progesterone)醋酸甲地孕酮(m

18、egestrol acetate)OHCH3HHOHCH3N米非司酮(mifepristone)34四、雌性激素HOOH雌二醇(estradiol)CCH(炔雌醇)OHCH3HOHHH炔诺酮(norethisterone)H3C35游离磷酸盐检查 OnHMoOPHPOHPOMoOH24103433424还原还原钼蓝钼蓝钼酸铵钼酸铵磷钼酸磷钼酸740nm，UV36 第一节 药物制剂分析的特点 Special feature 第二节 片剂和注射剂的分析 General detection in Tablets&Injection 第三节 片剂和注射剂中药物的含量测定 Assay Interfere

19、nces&their elimination 第四节 复方制剂分析 Assay of compound preparations第十二章第十二章 药物制剂分析药物制剂分析37第一节 药物制剂分析的特点 防治和诊断疾病的需要 保证药物用法和用量的准确 增强药物的稳定性 药物使用、贮存和运输的方便 延长药物的生物利用度 降低药物的毒性和副作用Special features38第二节 片剂和注射剂的分析片剂的检查项目【重量差异】(weight variation)【崩解时限】(disintegration)【含量均匀度】(content uniformity)【溶出度】(dissolution)【

20、释放度】General detection in Tablets&Injection39一、片剂的检查项目（一）重量差异(weight variation)按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之间的差异程度。检查方法 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。40片剂重量差异的限度平均片重/标示片重重量差异限度0.3 g以下0.3 g及0.3 g以上7.5%5%结果判断 超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。41（二）崩解时限(disintegration)固体制剂在规定的介质中，以规定的

21、方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。42结果判断剂型溶液崩解时限普通片水15 min糖衣片水1 h薄膜衣片人工胃液30 min肠溶衣片人工胃液2 h内无裂缝、崩解或软化现象人工肠液1 h泡腾片200 ml水5 min 取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试，均应符合规定。43（三）含量均匀度(content uniformity)小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。适用范围 每片/个标示量10 mg或主要含量5片重的片剂、胶囊或注射用无菌粉末 其余制剂中每片/个标示量2 mg或主要含量2

22、片重者 透皮贴剂 药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片(个)标示量25 mg者44（四）溶出度(dissolution)药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法，是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，对难溶性药物一般都做溶出度的检查。第一法 转篮法 第二法 桨法 第三法 小杯法（小杯搅拌桨法）检查方法45（五）释放度 系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放

23、速率的试验，用以检测产品的生产工艺是否达到控制产品质量的目的。检查方法 第一法 缓试制剂或控释制剂 第二法 肠溶制剂 第三法 透皮贴剂46二、注射液的检查项目注射液系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。溶剂 最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。47附加剂 附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。

24、抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。48【装量】【装量差异】【可见异物】【无菌】【热原】/【细菌内毒素】【不溶性微粒】49第四节 复方制剂分析复方制剂 含有2个或2个以上药物成分的制剂。分析特点不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，同时要考虑药物成分之间的相互影响。选定测定方法后：各成分的测定相互不干扰，则不须分离，直接测定。各成分的测定相互干扰，须分离后分别测定。测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下，尽量选择简便、易行、经典的方法。Assay of compound preparations