浆细胞病课件.ppt

1、n本周氏蛋白多条轻链。分子量小，通过肾小球，从尿排出。加温45-60凝固沸点重新溶解冷至60 以下出现沉淀 又称凝溶蛋白初期时间间歇出现，本周氏蛋白阴性不能排除本病。溶骨性损害溶骨性损害病理性骨折病理性骨折高钙血症高钙血症贫贫血血骨髓浸润骨髓浸润骨破坏骨破坏单克隆免疫球蛋白单克隆免疫球蛋白尿：肾功能衰竭尿：肾功能衰竭血：高粘滞性血：高粘滞性 冷凝球蛋白冷凝球蛋白 神经病变神经病变组织：淀粉样变性组织：淀粉样变性正常免疫球蛋白减少正常免疫球蛋白减少感染感染多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤病史和体检病史和体检血细胞计数，分类及血小板血细胞计数，分类及血小板尿素氮尿素氮/肌酐，电解质，血钙肌酐，电解质，血钙

2、/白蛋白白蛋白血免疫球蛋白定量血免疫球蛋白定量血清蛋白电泳及免疫沉淀血清蛋白电泳及免疫沉淀24小时尿蛋白电泳及免疫沉淀小时尿蛋白电泳及免疫沉淀骨骼扫描骨骼扫描骨髓穿刺骨髓穿刺+活检活检2-微球蛋白微球蛋白C反应蛋白反应蛋白LDH细胞遗传学检查细胞遗传学检查FISH通常有用的检查通常有用的检查（对一些患者的预后判（对一些患者的预后判断有帮助）断有帮助）浆细胞标记指数浆细胞标记指数PCLI 反映浆细胞恶性反映浆细胞恶性克隆增生能力克隆增生能力骨髓流式细胞仪检测骨髓流式细胞仪检测 表达浆细胞抗原表达浆细胞抗原（PCA-1),CD20、CD40、CD28、CD31、CD54、CD44*注释注释:诊断诊

3、断IgM型型,除符合除符合1、2项外，须具备项外，须具备MM临床表现和多部位溶骨病变。只临床表现和多部位溶骨病变。只有有1、3项属不分泌项属不分泌MM；对仅有；对仅有1、2项者项者，尤其无原、幼浆者，除外意义未明，尤其无原、幼浆者，除外意义未明的单克隆丙种球蛋白血症和反应性浆细胞增多症的单克隆丙种球蛋白血症和反应性浆细胞增多症Multiple Myeloma Research Foundation.Available at:www.multiplemyeloma.orgMultiple Myeloma Research Foundation.Available at:www.multiplem

4、yeloma.org*已经提请已经提请FDA批准批准MST5-1yr survivalMP51%28-30mos19%VBMCP72%28-30mos26%Melphalan8 mg/m2D1-4PDN60 mg/m2D1-4Repeatcycleevery28daysforatleast1year.由于Melphalan口服吸收较差，推荐谨慎提高剂量，直到随后周期中白细胞数量出现2000-3000/dL。Barlogie B et al.N Engl J Med.1984;310:1353International Myeloma Foundation.Basic myeloma stati

5、stics.Available at:http:/www.myeloma.org/main.jsp?type=article&id=738Hussein MA,et al.Cancer 2002;95:2160-2168.Hussein MA,et al.Cancer 2002;95:2160-2168.总有效率达总有效率达88883年的总生存率为67Hussein MA,et al.Cancer 2002;95:2160-2168.Ann Oncol.2004 Jan;15(1):134-138Ann Oncol.2004 Jan;15(1):134-138IL-6TNF IL-1 IGFV

6、EGFbFGF浆细胞浆细胞间质细胞间质细胞ICAM,VCAMXXXXX反应停的抑制作用反应停的抑制作用反应停的作用机制反应停的作用机制X血管血管NF-B,CIAP-2,FLIPCaspace-8,TRAILIL-2-IFNPBMCCD8NK cells24685102050100200治疗时间（月）治疗时间（月）肿瘤负荷肿瘤负荷DXM对反应停的增效作用对反应停的增效作用HCVAD反应停反应停200,400 600600+Dexa反应停联合反应停联合DXM在初治患者的疗效在初治患者的疗效病例数病例数PR/CR%深静脉血栓深静脉血栓Mayo5064MDACC6913024ECOG*69 51103

7、107183TD联合联合 D单药单药*Rajkumar et al,ASH 2004,Abst#205华法令华法令1.0 mg抗凝抗凝n5无抗凝治疗无抗凝治疗np.05*部分缓解定义部分缓解定义:血清血清M成分下降成分下降 50%且尿中且尿中M成分下降成分下降 90%,或或 下降至下降至 200 mg/24 hr.疗效需要在评价疗效需要在评价4周后确认周后确认Rajkumar SV et al.Blood.2004;104(part 1):98a abstract 331Velcade(bortezomib):prescribing information,2004XXX硼替佐米硼替佐米Bor

8、tezomib(PS-341,Velcade)疗效疗效%n100193Total612CR IF+47CR1733PRBortezomib 1.3 mg/m2 IV d 1,4,8,11 x 最多最多8周期周期,或达到或达到 CR的再给的再给2周期周期27%Richardson,et al.NEJM 2003;348:2609-2617*DXM治疗进展的患者给予治疗进展的患者给予bortezomib治疗治疗DXM 40 mg PO*Days 14,912,17205周一疗程 4 周期(n=336)Bortezomib 13 mg/m2,IVDays 1,4,8,113周为一疗程8 周期(n=3

9、33)DXM 40 mg PODays 14 28天一周期5 周期Bortezomib 13 mg/m2,IVDays 1,8,15,225周为一疗程3 周期接受过接受过13个疗程个疗程治疗的复发治疗的复发MM患患者者,对对DXM治疗无治疗无抗拒的抗拒的(n=569)Richardson P et al.Oral Presentation.46th Annual Meeting of the American Society of Hematology;December 47,2004;San Diego,California abstract 336.5Richardson P et al.Oral Presentation.46th Annual Meeting of the American Society of Hematology;December 47,2004;San Diego,California abstract 336.5Thal/DexThalidomideDexaM+D(28)(319)(192)(130)VAD(253)MD Anderson癌症中心接受不同治疗方案治疗的癌症中心接受不同治疗方案治疗的MM患者的疗效（未经治疗的患者）患者的疗效（未经治疗的患者）%ResponseB/Thal/Dex(25)?