核苷类药物分析课件.ppt

1、2022-12-25核苷类药物分析核苷类药物分析核苷类药物分析核苷类药物分析核苷类药物集合核苷类药物集合核苷类药物分析治疗药物及重要研究结果相继出现1992IFN被批准CHB治疗11998LVD2REVEAL研究：病毒载量与肝硬化/肝细胞癌的关系7,8*核准上市的首年 1.Zoulim F,et al.J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19.2.GSK.Zeffix(lamivudine)EU SPC.Feb 2007.3.Gilead.Hepsera(adefovir)EU SPC.2008.4.Liaw YF,et al.N Engl J Med 2004;351

2、:15211531.5 Roche.Pegasys(pegylated interferon alfa-2a)EU SPC.Jun 2007.6.BMS.Baraclude(entecavir)SPC.Jan 2008.7.Chen CJ,et al.JAMA 2006;295:6573.8.Iloeje U,et al.Gastroenterology 2006;130:678686.9.Novartis.Sebivo(telbivudine)EU SPC.Feb 2007.10.Gilead.Viread(tenofovir)EU SPC.Feb 2007.2003200520072008

3、PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF1020042006Liaw等的研究:抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4治疗药物及重要研究结果相继出现治疗药物及重要研究结果相继出现核苷类药物分析根据重要研究结果及药物出现时间分为以下阶段：根据重要研究结果及药物出现时间分为以下阶段：1992 年之前，疾病缺少认识，治疗缺少选择年之前，疾病缺少认识，治疗缺少选择1992-1999年，抗病毒意识不强，顾虑较多年，抗病毒意识不强，顾虑较多1999-2003年，年，LAM上市、开创新纪元，抗病毒治疗是关键上市、开创新纪元，抗病毒治疗是关键2003年之后，指南出台、新的研究结果发布、多个新药上年之后，指

4、南出台、新的研究结果发布、多个新药上市，进一步确立和巩固了抗病毒在慢乙肝治市，进一步确立和巩固了抗病毒在慢乙肝治疗中的地位未来新时代疗中的地位未来新时代核苷类药物分析1992年之前，疾病缺乏认识年之前，疾病缺乏认识 治疗缺少选择治疗缺少选择核苷类药物分析1992年之前，慢乙肝的临床治疗年之前，慢乙肝的临床治疗l一般措施：如饮食、休息等一般措施：如饮食、休息等l辅助和对症治疗辅助和对症治疗保肝药：如保肝药：如ATP、CoA、葡萄糖蜷酸内酯等、葡萄糖蜷酸内酯等缓解炎症药物：如甘草酸、苦参碱等缓解炎症药物：如甘草酸、苦参碱等降酶药物：如联苯双酯、垂盆草、肝炎灵等降酶药物：如联苯双酯、垂盆草、肝炎灵等

5、退黄药：如甘草酸、苯巴比妥等退黄药：如甘草酸、苯巴比妥等l中医药治疗中医药治疗保肝降酶是治疗慢性乙肝的主流，追求的治疗目标保肝降酶是治疗慢性乙肝的主流，追求的治疗目标是肝功能正常，对病毒复制的危害缺乏认识是肝功能正常，对病毒复制的危害缺乏认识核苷类药物分析1992-1999年，抗病毒意识不强，顾虑年，抗病毒意识不强，顾虑较多，配套的病毒诊断技术相对落后较多，配套的病毒诊断技术相对落后核苷类药物分析普通普通-干扰素治疗干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝荟萃分析阳性慢乙肝荟萃分析37%33%8%2%17%010203040HBV DNA1000倍倍l 后果：后果：l 无效无效l 复发复发l 肝功能恶化

6、肝功能恶化Management of antiviral resistance in patients with chronic hepatitis B.Antiviral Therapy 9:679-693核苷类药物分析目前乙肝抗病毒治疗的优缺点目前乙肝抗病毒治疗的优缺点核苷类似物核苷类似物聚乙二醇干扰素聚乙二醇干扰素口服口服需皮下注射需皮下注射副作用少副作用少副作用常见副作用常见仅有抗病毒作用仅有抗病毒作用同时具有抗病毒和免疫调节作用同时具有抗病毒和免疫调节作用强力抑制强力抑制HBV DNAHBV DNA抑制作用较弱抑制作用较弱HBsAg 血清转换率低血清转换率低HBsAg 血清转换更常见

7、血清转换更常见需要长期治疗需要长期治疗疗程确定疗程确定耐药率高耐药率高无耐药风险无耐药风险 核苷类药物分析2003，新的研究结果发布、多个新药上市，新的研究结果发布、多个新药上市，进一步确立抗病毒在慢乙肝治疗中的地位进一步确立抗病毒在慢乙肝治疗中的地位核苷类药物分析重要研究结果一：台湾队列研究重要研究结果一：台湾队列研究(台湾队列研究:3851例HBsAg阳性者经13年隨访)Chen CJ.J Hepatol 2005,42:16(A35)病毒载量与肝癌的累积发生率密切相关病毒载量与肝癌的累积发生率密切相关核苷类药物分析重要研究结果二：重要研究结果二：生存时间与基线生存时间与基线HBV病毒载量

8、密切相关病毒载量密切相关1.000.960.920.880.840.800123456789101112生存分布函数生存分布函数生存时间生存时间(年年)HBV DNA cp/mL 低水平低水平HBV DNA cp/mL RR=1.8(0.5-5.8)高水平高水平HBV DNA cp/mL RR=9.9(3.2-31.0)Chen G et al,55th AASLD,November 2004,Boston,MA Poster 1362核苷类药物分析重要研究结果三：重要研究结果三：血清血清HBV DNA水平与肝组织病变的相关性水平与肝组织病变的相关性基线基线 HBV DNA 水平水平,log1

9、0 copies/mLlog10 HBV DNA 中位数的降低中位数的降低 组织学活动度（组织学活动度（HAI）在未经抗病毒治疗患者中，在未经抗病毒治疗患者中，HAI与与HBV DNA的相关性的相关性(r=0.78;P=0.0001)在经过抗病毒治疗的患者中，在经过抗病毒治疗的患者中，HAI与与HBV DNA改变的相关性改变的相关性(r=0.96;P3x10-6)Mommeja-Marin H,et al.Hepatology.2003;37:1309-1319.对26个前瞻性研究的回顾0246810120246810122101234512345HAI评分的中位改善评分的中位改善 核苷类药物

10、分析指南的出台明确了慢乙肝治疗的目标指南的出台明确了慢乙肝治疗的目标和策略和策略核苷类药物分析新药物和诊断技术的进步新药物和诊断技术的进步:临床指南的更新临床指南的更新2001200520072004200620082003APASL7AASLD9Keeffe 指南指南10APASL11Keeffe 指南指南8Keeffe 指南指南5AASLD6EASL4APASL3AASLD22000APASL1NIH132009EASL121.APASL working party.J Gastroenterol Hepatol 2000;15:825841.2.Lok AS&McMahon BJ.Hep

11、atology 2001;34:1225-1241.3.Liaw YF,et al.Liver Int.2005;25:472-489.4.The EASL Jury.J Hepatol 2003;39:S3S25.5.Keeffe EB,et al.Clin Gastroenterol Hepatol 2004;2:87106.6.Lok AS&McMahon BJ.Hepatology 2004;39:857861.7.Liaw YF,et al.Liver Int 2005;25:472489;8.Keeffe EB,et al.Clin Gastroenterol Hepatol 20

12、06;4:936962.9.Lok AS&McMahon BJ.Hepatology 2007;45:507539.10.Keeffe EB,et al.Clin Gastroenterol Hepatol 2008;6:1315-1341.11.Liaw YF,et al.Hepatol Int.2008;2:263283.12.EASL.J Hepatol 2009;50:227242.13.Sorrell MF,et al.Ann Intern Med 2009;150:104-110.核苷类药物分析慢乙肝治疗目标慢乙肝治疗目标组组 织织 学学 改改 善善HBV DNA转阴转阴(300c

13、opies/mL)抗抗-HBe血清学转换血清学转换预防并发症预防并发症延长生存期延长生存期治疗治疗疗疗 程程HBeAg消失消失ALT复常复常HBeAg(+)患者患者初始应答初始应答持续应答持续应答持久抑制乙肝病毒复制持久抑制乙肝病毒复制短（近）期目标短（近）期目标长（远）期目标长（远）期目标Asia Pacific Consensus Statement 2008.Liaw Y-F,et al.Hepatol Int.DOI 10.1007/s12072-008-9080-3.核苷类药物分析治疗结果（治疗结果（1年）：年）：HBeAg阳性患者的阳性患者的HBV DNA转阴率转阴率上述临床试验采

14、用不同的上述临床试验采用不同的HBV DNA检测方法，且非头对头比较；检测方法，且非头对头比较；核苷类药物分析治疗结果（治疗结果（1年）：年）：HBeAg阴性患者的阴性患者的HBV DNA转阴率转阴率上述临床试验采用不同的上述临床试验采用不同的HBV DNA检测方法，且非头对头比较；检测方法，且非头对头比较；核苷类药物分析治疗结果（治疗结果（1年）：年）：HBeAg阳性患者的阳性患者的HBe血清转换率血清转换率上述临床试验采用不同的上述临床试验采用不同的HBV DNA检测方法检测方法核苷类药物分析HBsAg血清转换血清转换:临床终点的临床终点的冠军冠军A.Lok.Oral communicat

15、ion.Shanghai Int Liver Congress 2006核苷类药物分析LVD1ETVLdT2,3ADV1TDF 4核苷（酸）初治患者核苷（酸）初治患者6年的耐药率比较年的耐药率比较 第第72周周时时HBV DNA 400 copies/mL的患者可以在的患者可以在TDF的方案中增加的方案中增加FTC；因此，；因此，72周后就无法完全确定周后就无法完全确定对对TDF单药单药治治疗疗的耐的耐药药性。性。5,6*耐耐药药的累的累积积概率概率;初治初治HBeAg(+);初治初治 HBeAg(-);N/A 无法无法获获得得第第3年年1.2%55%11%第第4年年1.2%71%18%第第2

16、年年0.5%0%46%3%25%第第1年年0.2%0%23%0%5%第第5年年70%29%1.2%第第6年年72 周1.Locarnini S.Hepatol Int.2008;2:147-51.2.Lai CL,et al.N Engl J Med,2007;357:2576-8;3.Liaw YF,et al.Gastroenterology 2009;136:486-95.4.Snow-Lampart A,et al.AASLD Oct 31Nov 4,2008,San Francisco,USA.Oral Presentation 977 Hepatology 2008;48:745A

17、.5.D.J.Tenney,et al ENTECAVIR MAINTAINS A HIGH GENETIC BARRIER TO HBV RESISTANCE THROUGH 6 YEARS IN NAIVE PATIENTS EASL 2009 annual meeting Abstract#20.6.Tenney et al.EASL April 2226,2009,Copenhagen,Denmark,Oral Presentation 1761.1.2%核苷类药物分析较理想的抗病毒药物较理想的抗病毒药物强效的强效的病毒抑制病毒抑制避免耐药避免耐药+预防病情进展预防病情进展长期持久的长

18、期持久的病毒抑制病毒抑制CHB 最终最终治疗目标治疗目标131.Liaw YF,et al.Hepatol Int 2008;2:263283.2.Lok ASF&McMahon B.Hepatology 2007;45:507539.3.Keeffe EB,et al.Clin Gastroenterology Hepatol 2008;6:268274.核苷类药物分析处方资料比较处方资料比较l分子结构分子结构l适应症适应症l规格规格l用法用量（肝肾功能）用法用量（肝肾功能）l警告或注意事项警告或注意事项核苷类药物分析现有的口服抗病毒药物现有的口服抗病毒药物LVDLVDLdTLdTClevu

19、dineClevudineADVADVTDFTDFETVETV环戊烷环戊烷/烯烯Zeffix Summary of Product Characteristics（SPC）;Sebivo SPC;Baraclude SPC;Hepsera SPC;Viread SPC.L-L-核苷核苷无环磷酸盐化合物无环磷酸盐化合物核苷类药物分析显著差异显著差异 LAM、LAM-TP 结构模式图结构模式图拉米夫定拉米夫定：23-双脱氧双脱氧-3-硫代胞嘧啶硫代胞嘧啶 LAMNNNH2OOOHNNNH2OOOppp LAM-TP SS核苷类药物分析阿德福韦酯：阿德福韦酯：5-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物单磷酸

20、脱氧阿糖腺苷的无环类似物 微小差异微小差异双磷酸阿德福韦双磷酸阿德福韦(ADV DP)三磷酸脱氧腺苷酸三磷酸脱氧腺苷酸(dATP)核苷类药物分析替比夫定：天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然替比夫定：天然胸腺嘧啶脱氧核苷的自然L-对映体对映体HNNCH3OOOOHOHLDT、LDT-TP 结构模式图结构模式图HNNCH3OOOOOHppp核苷类药物分析恩替卡韦恩替卡韦:环戊基鸟嘌呤核苷类似物环戊基鸟嘌呤核苷类似物ETV化学结构化学结构ETV立体结构立体结构1S3R4SH2ONH NNNH2NOO HO HCH2核苷类药物分析核苷（酸）类似物抗核苷（酸）类似物抗HBV的作用机制的作用机制核苷类药物分析适应

21、症适应症 有有HBV活动复制证据，并伴有活动复制证据，并伴有ALT或或AST持续升高或肝脏组织学活动性病变的、持续升高或肝脏组织学活动性病变的、肝功能代偿的成年肝功能代偿的成年CHB核苷类药物分析规格、用法用量规格、用法用量拉米夫定：拉米夫定：100mg，100mg/天，饭前饭后均可；天，饭前饭后均可；替比夫定：替比夫定：600mg，600mg/天，饭前饭后均可；天，饭前饭后均可；阿德福韦：阿德福韦：10mg，10mg/天，饭前饭后均可；天，饭前饭后均可；恩替卡韦：恩替卡韦：0.5mg/1mg，0.5mg/天，空腹或餐前、餐后至少天，空腹或餐前、餐后至少2个小时；个小时；拉米夫定治疗发生病毒血

22、症或出现拉米拉米夫定治疗发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg;替诺福韦：替诺福韦：300mg，300mg/天，与食物同服天，与食物同服 核苷类药物分析核苷类药物安全性比较核苷类药物安全性比较核苷类药物分析妊娠期妇女抗病毒治疗的合理用药妊娠期妇女抗病毒治疗的合理用药核苷（酸）类似物核苷（酸）类似物拉米夫定拉米夫定FDA对妊娠分类的定义对妊娠分类的定义阿德福韦酯阿德福韦酯恩替卡韦恩替卡韦替比夫定替比夫定妊娠分类妊娠分类C类类动物实验中有致畸危险，动物实验中有致畸危险，在人类中尚不清楚在人类中尚不清楚+C类类动物实验中有致畸危险，动物实验中

23、有致畸危险，在人类中尚不清楚在人类中尚不清楚C类类动物实验中有致畸危险，动物实验中有致畸危险，在人类中尚不清楚在人类中尚不清楚B类类动物实验中未发现危险，动物实验中未发现危险，在人类中尚不清楚在人类中尚不清楚核苷类药物分析核苷类药物临床不良反应比较核苷类药物临床不良反应比较核苷类药物分析恩替卡韦致癌性恩替卡韦致癌性l在小鼠和大鼠口服恩替卡韦的长期致癌性研究中，药在小鼠和大鼠口服恩替卡韦的长期致癌性研究中，药物暴露量大约分别是人类最高推荐剂量（物暴露量大约分别是人类最高推荐剂量（1.0mg/每天）每天）的的42倍（大鼠）和倍（大鼠）和35倍（小鼠）。在上述研究中，恩倍（小鼠）。在上述研究中，恩替

24、卡韦致癌性出现阳性结果。替卡韦致癌性出现阳性结果。l目前尚不清楚本品啮齿类动物致癌性试验的结果能否目前尚不清楚本品啮齿类动物致癌性试验的结果能否预测本品对人体的致癌作用。预测本品对人体的致癌作用。核苷类药物分析诺华诺华“素比伏门素比伏门”合肥市司法鉴定科学技术研究所出具的司法鉴定报告称，李立力系服用合肥市司法鉴定科学技术研究所出具的司法鉴定报告称，李立力系服用抗乙肝病毒药物替比夫定所致的肌损害基础上，改用抗乙肝病毒药物拉抗乙肝病毒药物替比夫定所致的肌损害基础上，改用抗乙肝病毒药物拉米夫定进一步加重其肌损害，终至广泛的横纹肌溶解，并继发代谢性酸米夫定进一步加重其肌损害，终至广泛的横纹肌溶解，并继

25、发代谢性酸中毒以及心、肺、肾等多器官损害，引起多器官功能衰竭死亡，属严重中毒以及心、肺、肾等多器官损害，引起多器官功能衰竭死亡，属严重药物不良反应病例。药物不良反应病例。2008年，欧洲药品管理局年，欧洲药品管理局(EMEA)就曾发布服用就曾发布服用“替比夫定替比夫定(素比伏素比伏)”风风险警告，并建议在素比伏的说明书中加入警告，警示医生险警告，并建议在素比伏的说明书中加入警告，警示医生“慢性乙肝患慢性乙肝患者使用素比伏存在发生周围神经病变的风险者使用素比伏存在发生周围神经病变的风险”。EMEA同时警告称，已同时警告称，已有使用素比伏发生周围神经病变的病例。随后，这一风险警告出现在国有使用素比

26、伏发生周围神经病变的病例。随后，这一风险警告出现在国家食品药品监督管理局网站上，归类栏目是家食品药品监督管理局网站上，归类栏目是“药品风险快讯药品风险快讯”。核苷类药物分析优化治疗优化治疗长治久安长治久安 贺普丁贺普丁核苷类药物分析核苷类药物分析优化治疗优化治疗 长治久安长治久安l通过基线参数和通过基线参数和24周应答情况选择患者，预后良好周应答情况选择患者，预后良好l唯一被证实通过长期治疗可以有效延缓疾病进展唯一被证实通过长期治疗可以有效延缓疾病进展l唯一被证实通过长期治疗可以减少肝癌发生唯一被证实通过长期治疗可以减少肝癌发生l长期使用超过长期使用超过10年，适用人群广泛，安全性好年，适用人

27、群广泛，安全性好核苷类药物分析贺甘定贺甘定核苷类药物分析选择贺甘定的原因选择贺甘定的原因l国产化拉米夫定，质优价廉，更贴近中国乙肝国产化拉米夫定，质优价廉，更贴近中国乙肝患者患者l广生堂药业和中国药科大学又一合作成果，质广生堂药业和中国药科大学又一合作成果，质量可靠，您的信心之选量可靠，您的信心之选l申请多项国家专利，技术含量高，疗效确切申请多项国家专利，技术含量高，疗效确切核苷类药物分析序号序号企业名称企业名称剂型剂型商品名商品名晶型晶型有关物质有关物质1 1福建广生堂药业福建广生堂药业片剂片剂阿甘定阿甘定M M1.0%1.0%2 2葛兰素史克葛兰素史克片剂片剂贺维力贺维力I I6.0%6.

28、0%3 3天津药物研究院天津药物研究院片剂片剂代丁代丁V V3.0%3.0%4 4江苏正大天晴江苏正大天晴胶囊胶囊名正名正E E1.5%1.5%5 5浙江福韦药业浙江福韦药业片剂片剂久乐久乐3.2%3.2%6 6齐鲁制药齐鲁制药片剂片剂亿来芬亿来芬3.0%3.0%7 7山东鲁抗辰欣药业山东鲁抗辰欣药业片剂片剂丁贺丁贺无晶型无晶型3.0%3.0%阿德福韦酯阿德福韦酯核苷类药物分析l晶型是物质的一种存在方式晶型是物质的一种存在方式,更多的是影响物更多的是影响物质的理化性质，如溶解度、熔点等。质的理化性质，如溶解度、熔点等。l阿德福韦酯是一种多晶型的物质。阿德福韦酯是一种多晶型的物质。l并并没有没有

29、循证医学证据证明，各种晶型的优劣循证医学证据证明，各种晶型的优劣 1.头对头对照研究头对头对照研究 2.生物利用度高生物利用度高 3.疗效更好疗效更好核苷类药物分析杂质最少的阿德福韦酯杂质最少的阿德福韦酯 阿甘定阿甘定核苷类药物分析阿甘定阿甘定 杂质最少的阿德福韦酯杂质最少的阿德福韦酯核苷类药物分析同酯，不同质同酯，不同质 贺维力贺维力核苷类药物分析绝加选择绝加选择无出其右无出其右贺普丁贺普丁核苷类药物分析延缓进展延缓进展长治久安长治久安 贺普丁贺普丁+贺维力贺维力核苷类药物分析贺普丁贺普丁 乙肝肝硬化抗病毒治疗的基础用药乙肝肝硬化抗病毒治疗的基础用药l贺普丁唯一被证实能有效延缓肝硬化进展贺普

30、丁唯一被证实能有效延缓肝硬化进展l贺普丁贺普丁+贺维力：联合治疗肝硬化，更强效抑制病毒贺维力：联合治疗肝硬化，更强效抑制病毒l贺普丁贺普丁+贺维力：联合治疗肝硬化，耐药率低贺维力：联合治疗肝硬化，耐药率低l贺普丁贺普丁+贺维力：联合治疗肝硬化，安全性好贺维力：联合治疗肝硬化，安全性好核苷类药物分析名正名正言言顺顺言之有理的选择言之有理的选择顺利进行抗病毒治疗顺利进行抗病毒治疗核苷类药物分析长期抗病毒的最佳选择长期抗病毒的最佳选择 名正名正核苷类药物分析持久低耐药持久低耐药 安全无交叉安全无交叉lE晶型胶囊制剂，活性更高晶型胶囊制剂，活性更高l慢性乙型病人抗病毒治疗的一线用药慢性乙型病人抗病毒治

31、疗的一线用药l长期治疗长期治疗HBeAg阴性患者的首选用药阴性患者的首选用药l拉米夫定耐药患者的首选用药拉米夫定耐药患者的首选用药l肝移植前后标准用药之一肝移植前后标准用药之一l肝硬化患者核苷类似物的用药首选肝硬化患者核苷类似物的用药首选lHBeAg血清转换的应答持续率最高血清转换的应答持续率最高核苷类药物分析代丁代丁事实胜于雄辩事实胜于雄辩循证铸就辉煌循证铸就辉煌核苷类药物分析中国循证医学证据最多的国产阿德福韦酯中国循证医学证据最多的国产阿德福韦酯lHBeAg阳性慢性乙型肝炎患者一线治疗的基础用药阳性慢性乙型肝炎患者一线治疗的基础用药lHBeAg阴性慢性乙型肝炎患者长期治疗的明智选择阴性慢性

32、乙型肝炎患者长期治疗的明智选择l拉米夫定耐药患者治疗的首选用药拉米夫定耐药患者治疗的首选用药l慢性乙型肝炎肝硬化患者治疗的理想选择慢性乙型肝炎肝硬化患者治疗的理想选择核苷类药物分析恩替卡韦恩替卡韦商品名商品名厂家厂家剂型剂型博路定博路定施贵宝施贵宝片剂片剂润众润众正大天晴正大天晴分散片分散片和恩和恩海南康联海南康联分散片分散片恩甘定恩甘定广生堂广生堂胶囊胶囊核苷类药物分析博路定博路定年复一年年复一年 抵御耐药抵御耐药第一时间第一时间 第一选择第一选择核苷类药物分析治疗核苷初治慢性乙肝患者：强效治疗核苷初治慢性乙肝患者：强效+高基因屏障高基因屏障 核苷类药物分析拉米夫定耐药患者不同治疗方案的耐药

33、发生拉米夫定耐药患者不同治疗方案的耐药发生耐药发生率（耐药发生率（%）S.J.Hadziyannis,I.Rapti;AASLD2008 Abstract924.DJ.Tenney et al.APASL 2008 abstract PL02Colonno et al AASLD 2006，43016核苷类药物分析润润 众众让更多慢乙肝患者受益的恩替卡韦让更多慢乙肝患者受益的恩替卡韦 核苷类药物分析润众与进口恩替卡韦人体生物等效润众与进口恩替卡韦人体生物等效l润众吸收速率显著快于进口恩替卡韦（单次给药）润众吸收速率显著快于进口恩替卡韦（单次给药）l润众与进口恩替卡韦主要药动学参数无显著性差异润

34、众与进口恩替卡韦主要药动学参数无显著性差异（多次给药）（多次给药）l润众平均生物利用度是进口恩替卡韦的润众平均生物利用度是进口恩替卡韦的107.524.7%（单次给药）（单次给药）l润众平均生物利用度是进口恩替卡韦的润众平均生物利用度是进口恩替卡韦的110.536.4%（多次给药）（多次给药）核苷类药物分析抗击乙肝抗击乙肝 全面赢定全面赢定 和恩和恩 核苷类药物分析恩替卡韦恩替卡韦+初治患者初治患者=快速强效，长期保障快速强效，长期保障 l慢乙肝初始治疗的优选用药慢乙肝初始治疗的优选用药l强效强效+高基因屏障，为治疗提供双重保护高基因屏障，为治疗提供双重保护l价格合理，长期使用有保障价格合理，

35、长期使用有保障l具有原研恩替卡韦生物等效、更严格的质具有原研恩替卡韦生物等效、更严格的质量标准、更优越的剂型量标准、更优越的剂型核苷类药物分析恩甘定恩甘定强效抑制乙肝病毒强效抑制乙肝病毒健康未来轻松抵达健康未来轻松抵达核苷类药物分析恩替卡韦胶囊剂即将率先上市恩替卡韦胶囊剂即将率先上市核苷类药物分析选择素比伏选择素比伏 赢在双达标赢在双达标 素比伏素比伏核苷类药物分析高血清转换率高血清转换率 强病毒抑制强病毒抑制 l基线基线ALT2ULN且且HBV DNA9log10copies/mL的的HBeAg阳性患者阳性患者l47%HBeAg血清转换和血清转换和77%HBV DNA PCR检测不到检测不到（104周疗效）周疗效）l基线基线HBV DNA7log10copies/mL的的HBeAg阴性患者阴性患者l89%HBV DNA PCR检测不到和检测不到和97%无耐药（无耐药（104周疗效）周疗效）2022-12-25核苷类药物分析