遗传疾病类型课件.ppt

1、遺傳疾病類型鄭博仁副教授孟氏遺傳法則&基因成對成雙，分別來自雙親&對偶基因以顯性或隱性方式呈現&減數分裂時對偶基因分離每一配子（精卵）僅接受其中一個基因&不同染色體的對偶基因獨立分離&OMIM：9000功能性基因（1901-2001）&http:/www.Ncbi.nlm.nih.gov/omin.常染色體顯性疾病遺傳諮詢要點&晚發性疾病(late onset disorders)是否作症狀篩檢(罕汀頓症)myotonic dystrophy&變異性表現(variable experssivity)instability of trinucleotide repeat mutation tub

2、erous sclerosis&侵犯性(penetrance)retinoblastoma,otosclerosis,hereditary pancreatitis second somatic mutation,mongenetic factor&新突變(new mutation)achondroplasia,neurofibromatosis(NF)tuberous sclerosis&同質配合子(homozygosity)achondroplasia lethal condition常染色體顯性疾病的族譜圖雙親之一罹患常染色體顯性疾病時，子代基因分配情形梣葉狀脫色可能是嚴重結節性硬化症患

3、童雙親之唯一症狀常染色體顯性疾病的案例&軟骨發育不全&急性間歇性紫斑症&成人型多囊性腎臟病&Alzheimers症（部分）&大泡性表皮鬆懈（部分）&面肩胛肱肌發育不良症&家族性高膽固醇血症&Charcot-Marie-Tooth症&家族性乳癌（BRCA 1,2）&強直性肌發育不良症&Noonans徵候群&神經纖維瘤症（第1及2型）&成骨發育不全（部分）&大腸息肉瘤&結節性硬化症體細胞突變引起的第一型神經纖維瘤（NF），症狀集中在身體某一部位常染色體顯性疾病遺傳特性&男女罹病機會均等&疾病會經由男女遺傳&每一代均可能罹病&男性可能遺傳給男性常染色體隱性疾病遺傳諮詢要點&常見的隱性基因(commo

4、n recessive gene)hemoglobinopathies(1:6 certain population)C282Y hemochromatosis(1:10 white population)Cystic fibrosis(1:25 northern Europeans)&變異性表現(variability)Hematochromatosis,protected by menstruation thalassemia type&新突變(new mutation)rare&單親雙體症(uniparental disomy)rare&近親結婚(consanguinity)常染色體隱性

5、疾病的族譜圖患者帶因者雙親為常染色體隱性疾病帶因者時，子代基因分配情形常染色體隱性疾病案例&先天性腎上腺增生&囊性纖維症&耳聾（部分）&侏儒症&大泡性表皮鬆懈（部分）&Friedreichs運動失調&半乳糖血症&血色素沈著病&同胱胺酸尿症&Hurlers徵候群（第一型黏多糖症）&眼表皮白化症&本酮尿症&鐮狀細胞疾病&Tay-Sache疾病&海洋性貧血族譜圖顯示複雜的近親結婚對常染色體隱性疾病遺傳的影響 ：患者；：帶因者常染色體隱性疾病遺傳特性&男女罹患機會均等&雙親為未患病的帶因者&三分之二的未患病子代為帶因者&近親結婚子代罹病機會偏高X連鎖隱性疾病的族譜圖母親為X連鎖隱性疾病帶因者時，子代基

6、因分配情形父親為X連鎖隱性疾病患者時，子代基因分配情形X連鎖隱性疾病遺傳特性&大部分罹患者為男性&經由女性帶因者遺傳&男性不會遺傳給男性&男性患者的女兒皆為帶因者X連鎖隱性疾病的案例&缺汗性外胚層發育不良症&Beckers肌發育不良症&色盲&Duchenne肌發育不良症&Fabrys疾病&G-6-P D缺乏症&血友病 A,B&Hunters徵候群（第II型黏多糖症）&Lesch-Nyhan徵候群&Menkers徵候群&智力障礙&眼白化症X連鎖顯性疾病的族譜圖X連鎖顯性疾病致死性男性患者的族譜圖Y連鎖疾病的族譜圖家族譜遺傳型式罹患率診斷帶因者測試結果Huntingtons舞蹈症發病率與年齡相關性

7、常染色體顯性遺傳的表現性個案 致病基因 罹病機率 未發病者帶致 遺傳機率 （）病基因的機率 （）（）A和B 50 40 16C 8 6-7 2常染色體顯性疾病的多樣性疾病疾病 合併症 發生率（）第一型神經纖維瘤 學習障礙 輕度 30 中重度 3 惡性腫瘤 5 脊椎側彎 10結節性硬化症 癲癇 60 學習障礙（中-重度）40強直性肌發育不良 母系遺傳者出現早發 20 重度症狀第1型Waardenburg症 耳聾 25常染色體隱性疾病出現一個患者後其他家族成員的帶因機率出現一個重症甲型海洋性貧血，其他家族成員的帶因及罹病率近親結婚後代的罹病率常染色體隱性疾病患者近親結婚後子女罹病機率相同（例11）

8、及不相同（例12）耳聾致病基因，後代罹病機率常染色體隱性疾病雙胞胎子女罹病率X連鎖隱性疾病族譜中的女性必然帶因者X連鎖隱性疾病健康兒子數與母親帶因率X連鎖隱性疾病健康兒子數愈多則母親帶因率愈低致命性X連鎖隱性疾病新突變個案發生率為三分之一突發性先天疾病個案可能病因&常染色體顯性疾病&常染色體隱性疾病&X連鎖隱性疾病&染色體異常&多基因性&非遺傳性先天性耳聾再發機率帶因者下一代危險率&隱性突變：除非配偶亦為帶因者否則無危 險率&顯性突變：晚發性疾病的危險率為50&X連鎖隱性：男性下一代有50危險率必然帶因者必然帶因者*常染色體顯性親代子代皆有罹患者之本人。常染色體隱性罹患者的親代及子代X連鎖隱性

9、生下二個罹患男兒或有一個罹患男兒及另一母系男親人罹患者之婦女罹患男性的所有女兒家族中的必然帶因者可作帶因者偵測的常染色體顯性疾病&Charcot-Marie-Tooth症&脊髓小腦運動失調症&成人型多囊性腎臟病&家族性高膽固醇血症&Huntingtons舞蹈症&惡性高熱症&營養不良肌強直症&神經纖維瘤症&結節性硬化症&Von Hippel-Lindau症&家族性乳癌（BRCA 1及2）&面肩胛肱肌發育不良症&突發性腺瘤息肉症&急性間歇性紫斑症可作帶因者偵測的常染色體隱性疾病群體篩檢群體篩檢&海洋性貧血&Tay-Sache疾病&鐮狀細胞疾病&囊性纖維症家族篩檢家族篩檢&阿爾發-1-抗胰蛋白酶缺乏

10、症症&先天性腎上腺增生症&Friedreich運動失調症&半乳糖血症&黏多糖症（Hurlers症）&本酮尿症&血色素沈著病&Butten症&脊髓肌肉萎縮症CSMA I.II及III*家族成員罹病時作篩檢可做帶因者偵測的X連鎖隱性疾病&眼球白化症&血管角質瘤（Fabry氏病）&慢性肉芽腫性病&外胚層發育異常（多汗症）&易脆X染色體症&甲型血友病&乙型血友病&Lesch-Nyhan症&Menkes症&第II型黏多糖症（Hunters症）&肌發育不良症（Duchenne和Beckers）&鳥胺酸氨基甲醯轉移酶缺乏症諮詢資料:以往提供之危險率以往提供之危險率=50%（母親為必然帶因者）修正之危險率：修

11、正之危險率：DNA分析降低危險至5%有一健康男兒降低危險率分析血清肌胺酸活性酶值帶因者可能性為0.3Bayesian分析法後的危險率=1%可以直接利用變異基因分析作帶因者或症狀前偵測之常見孟氏遺傳疾病帶因者偵測&血紅素病變疾病&囊性纖維症&Duchenne肌發育不良症&易脆X染色體症&脊髓肌肉萎縮症（SMA I,II,III）症狀前診斷&罕汀頓症&強直性肌發育不良症&脊髓小腦運動失調症（1,2,3,6,7,8,12型）&Charcot-Marie-Tooth症（第一型）&家族性腺性瘜肉症1,2=X染色體上Duchenne肌萎縮症相關基因的DNA變異DNA分析法偵測出肌萎縮症Duchenne的帶因者。1*代表致病的DNA突變基因，預測照會者（）是帶因者血清肌胺酸活性酶值（IU/I）Beckers肌發育不良症必然帶因者與對照組血清肌胺酸活性酶值重疊區域可作族群基因篩檢的疾病產前產前&海洋性貧血&鐮狀細胞疾病&Tay-Sache疾病&囊性纖維症新生兒新生兒&苯酮尿症&甲狀腺機能低下&半乳糖血症