张炳昌肺癌自身抗体山东临床检验中心课件.ppt

1、1阳性预测值（positive predictive valuePPV）是指试验结果阳性者中真病例的概率。PPV=a/(a+b)本例为2.8%。阴性预测值(negativepredictivevalueNPV)是指试验结果阴性中确未患病的概率。NPV=d/(c+d)本例为99.9%.PPV和NPV是在临床试验中对试验有用性的正确评价指标。likelihood ratio,LR似然比(likelihood ratio,LR)是反映真实性的一种指标，属于同时反映灵敏度和特异度的复合指标。即有病者中得出某一筛检试验结果的概率与无病者得出这一概率的比值。该指标全面反映筛检试验的诊断价值，且非常稳定。似

2、然比的计算只涉及到灵敏度与特异度，不受患病率的影响。2LDCT肺癌自身抗体2015年在ATS上公布的美国296例肺小结节的临床研究2009年到2012年三年跟踪随访研究结论:自身抗体谱针对4-20mm的低剂量螺旋CT筛查后肺小结节 自身抗体谱检测有高达97%的特异性May18,2015 ATS Annual Meeting;MeasuringtheimprovementinlungnodulecancerriskassessmentwhenEarlyCDT-Lungisappliedtoaclinically-testedhigh-riskcohort254LDCT肺癌自身抗体美国呼吸专科医院

3、National Jewish Health,the Nations Premier Respiratory HospitalJames Jett2012年开始结果还没公布CT联合血清肺癌自身抗体作为筛查手段Nations Premier Respiratory Hospital,Announces Lung Cancer Screening Trial Using Blood Test and CT26亚裔 vs 高加索肺癌患者基因突变谱不同27高加索肺腺癌驱动基因图谱亚裔肺腺癌驱动基因图谱Sholl LM,et al.J Thorac Oncol.2015;10(5):768-777Seo

4、 JS,Genome Res.2012,22(11):2109-2119KRAS25%无已知的肿瘤驱动基因36%EGFR23%ALK7.9%MEK10.3%ERBB22.7%BRAF2.6%PIK3CA0.8%NRAS0.7%MET0.7%融合基因点突变未知肺腺癌（n=200）外显子跳跃6基于欧美人群的数据可能并不适用于亚裔人群肺癌七种自身抗体应运而生7个自身抗体及其抗原与肺癌密切相关抗原分子量肺癌发生机理GAGE713 kDa属于肿瘤-睾丸抗原，在肺癌中过表达，鳞状细胞癌变增生检出的表达为86%，国外有对于非小细胞肺癌的治疗靶点研究CAGE69 kDa属于肿瘤-睾丸抗原，在肺癌中表达增高，在

5、非小细胞表达约13%-23%MAGE A134 kDa在非小细胞肺癌中32%表达，在腺癌中的表达量与肿瘤坏死成正相关。SOX234 kDa通过调控RASMAPKSURVIVIN信号通路来实现肺癌细胞中癌基因的表达，进而调控肺癌的发生。在肺癌发生与凋亡信号通路中起到重要作用，参与调控肺癌干细胞生长及调节的分子机制。在小细胞肺癌中有50%-60%表达。GBU4-545 kDa属于肿瘤-睾丸抗原，ATP依赖的解旋酶，控制细胞分化过程中转座子的甲基化和基因表达抑制作用。在非小细胞肺癌中表达增高，4%-9%表达。PGP9.525 kDa泛素水解酶，调节细胞周期基因的表达。其表达增高与肺癌的进展相关。在鳞

6、癌和非鳞癌中都有较高的表达。在原发性非小细胞肺癌中，54%的病例PGP9.5染色阳性。p5353 kDa抑癌基因，与肿瘤发生、调控以及肿瘤细胞凋亡等关系十分密切；基因突变是人类肿瘤最常见的基因改变，约5060的非小细胞肺癌和80小细胞肺癌有p53突变。8Step 2肺病专科医院湖北省人民医院南京市鼓楼医院河南省肿瘤医院浙江省肿瘤医院 上海市肺科医院 北京胸科医院肺癌自身抗体谱中国6家多中心临床研究肿瘤医院Step 2综合性医院人群选择:能反映不同地域能反映与不同诊疗条件能代表不同学科29中国人群肺癌早期检测的自身抗体（1）自身抗体对于恶性肿瘤早期检测是一种具有吸引力的的诊自身抗体对于恶性肿瘤早

7、期检测是一种具有吸引力的的诊断方法。我们以前的研究发现了断方法。我们以前的研究发现了7 7种肿瘤相关抗原（种肿瘤相关抗原（P53P53，GAGE7GAGE7，PGP9.5PGP9.5，CAGECAGE，MAGE A1MAGE A1，SOX2SOX2，GBU4-5GBU4-5）与肺癌）与肺癌相关。通过大规模、多中心的临床试验验证了他们能够辅相关。通过大规模、多中心的临床试验验证了他们能够辅助针对中国人群的肺癌早期诊断。助针对中国人群的肺癌早期诊断。9中国人群肺癌早期检测的自身抗体（2）方法：通过采用方法：通过采用ELISAELISA法检测了中国法检测了中国5 5家临床中心，共家临床中心，共191

8、51915例参与者，我们从例参与者，我们从4343种候选的肿瘤相关抗原筛选出了这种候选的肿瘤相关抗原筛选出了这7 7种种肿瘤相关抗原。这些样本包括肿瘤相关抗原。这些样本包括818818个肺癌患者，个肺癌患者，386386个良性个良性肺病，肺病，415415个健康志愿者和个健康志愿者和296296个干扰组。同时对这个干扰组。同时对这7 7种肿瘤种肿瘤相关抗原敏感性和特异性与传统癌症标记物相关抗原敏感性和特异性与传统癌症标记物CEACEA，NSENSE和和CYFRA21-1CYFRA21-1做了对比。做了对比。10中国人群肺癌早期检测的自身抗体（3）结果：结果：自身抗体试验的敏感性和特异性分别是自

9、身抗体试验的敏感性和特异性分别是61%61%和和90%90%，在不同的亚组（年龄、性别、吸烟者的状态和组织学类型）在不同的亚组（年龄、性别、吸烟者的状态和组织学类型）的结果都是相似的。对于已登记的肺癌患者，的结果都是相似的。对于已登记的肺癌患者，1/21/2期肺癌患期肺癌患者敏感性是者敏感性是60%60%，这显著高于用传统检测（，这显著高于用传统检测（CEACEA，NSENSE和和CYFRA21-1CYFRA21-1）的）的27%27%。同时，对于。同时，对于3/43/4期肺癌患者，敏感性相期肺癌患者，敏感性相似（似（63%VS.56%,p 0.0563%VS.56%,p 0.05）但特异性显

10、著提高（）但特异性显著提高（90%.90%.p 0.01p 0.01）。在良性肺病和自身免疫病（干扰组）的特异）。在良性肺病和自身免疫病（干扰组）的特异性是一致的，分别为性是一致的，分别为90%90%和和94%94%，对于肿瘤切除患者，我们，对于肿瘤切除患者，我们发现了这发现了这7 7种种TAAsTAAs浓度降低。浓度降低。11中国人群肺癌早期检测的自身抗体（4）结论：本研究表明这结论：本研究表明这7 7种种TAAsTAAs抗体组能够用来辅助诊断肺癌，抗体组能够用来辅助诊断肺癌，并且与传统癌症标记物并且与传统癌症标记物CEACEA，NSENSE和和CYFRA21-1CYFRA21-1检测相比，

11、本检测相比，本技术对于早期肺癌患者诊断敏感性显著提高。技术对于早期肺癌患者诊断敏感性显著提高。12133214肺癌组其他干扰组其他组织良性疾病组其他组织器官癌症组健康组肺部良性疾病组研究人群验证队列研究人群分组能代表该肺癌病种相关人群统计代表性能代表该肺癌病种相混淆疾病人群统计代表性总临床入组2008例3415肺癌组：能反映肺癌人群整体特征I I 期期28%28%期期19%19%期期22%22%期期31%31%肺癌不同分期组成肺癌病例组:包括该肺癌病种的不同病例（818例）症状典型与不典型的随机入组（各种组织、亚型）随机入组病程早中晚期（各种分期随机入组）NSCLCNSCLC89%89%SCL

12、CSCLC11%11%肺癌不同分型组成1.鳞癌2.腺癌3.大细胞癌3516研究小组（肺部良性疾病组）386例1.肺炎2.肺结核4.慢性阻塞性肺病与其他肺部良性疾病3.肺小结节3617研究小组(健康组）415例1.综合性医院体检人群2.肺病专科医院体检人群3.肿瘤医院体检人群37研究小组：其他组织器官良恶性组其他组织器官癌症入组 104例其他组织器官良性疾病153例 考察组织器官特异性38总体特异性与敏感性Click to add TextClick to add Text特异性特异性 肺癌组n=(818)61%敏感性敏感性 对照组n=(801）90%特异性：特异性：90%90%95%95%置信

13、区置信区间：间：87.9%-92.1%87.9%-92.1%敏感敏感性：性：61%61%95%95%置信区置信区间：间：57.7%-64.3%57.7%-64.3%3920传统抗原类标志物和自身抗体敏感性对比系列1,Cancerprobe,59%系列1,CEA,13%系列1,NSE,47%系列1,CYFRA-211,20%系列1,CancerProbe,62%系列1,CEA,5%系列1,NSE,4%系列1,CYFRA21-1,17%系列1,CancerProbe,59%系列1,CEA,26%系列1,NSE,12%系列1,CYFRA21-1,38%系列1,CancerProbe,60%系列1,C

14、EA,13%系列1,NSE,7%系列1,CYFRA21-1,25%4021肺癌自身抗体阳性583例CT影像学阳性523例病理肺癌497例病理肺癌阴性26例CT影像学阴性60例肺癌自身抗体+CT提高PPV41228MM以下肺小结节阳性准确率90%，明显降低风险比值肺癌自身抗体技术在北美、欧洲、中国进展美国、加拿大临床广泛应用每年有2000个医生使用已检测12万个患者血清从2009年开始应用临床英国正在进行国立肺癌筛查项目正在评估对英国人种的成本收益最终结查预计2018年公布中国国家食品药品监督管理局2015年11月批准上市七种自身抗体检测试剂（免疫酶联法）24 Early detection is best way to conquer the lung cancer25谢谢您的聆听