常见出生缺陷的分类课件.ppt

1、l出生缺陷定义及分类出生缺陷定义及分类l我国出生缺陷概况我国出生缺陷概况l出生缺陷发生的原因出生缺陷发生的原因l出生缺陷的预防出生缺陷的预防l神经管畸形的预防神经管畸形的预防l围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防素片对出生缺陷的一级预防l形态异常变形缺陷变形缺陷裂解缺陷裂解缺陷发育不良发育不良畸形缺陷畸形缺陷l功能障碍l先天性智力低下A.一个无脑畸形婴儿的前面观；这些无脑畸形婴儿通常在出生后的几天内死亡B.同一个无脑畸形婴儿的后面观，颈部和胸部脊柱裂 无脑儿无脑儿脊柱裂脊柱裂唇裂唇裂腭裂腭裂A.单侧肢体缺如（无肢畸形）B.机体未形成手臂和

2、手。这种发育异常发生在妊娠的第48月 l出生缺陷定义及分类出生缺陷定义及分类l我国出生缺陷概况我国出生缺陷概况l出生缺陷发生的原因出生缺陷发生的原因l出生缺陷的预防出生缺陷的预防l神经管畸形的预防神经管畸形的预防l围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防素片对出生缺陷的一级预防 全世界每年 500 多万出生缺陷我国每年我国每年 100 100 万出生缺陷，占出生的万出生缺陷，占出生的5%5%先天性心脏病 22 万 神经管畸形 10 万 唇腭裂 5 万 唐氏综合征 3 万6060707080809090100100110110120120130

3、130140140198819881989198919901990199119911992199219931993199419941995199519961996199719971998199819991999200020002001200120022002全国全国城市城市农村农村l1996年年1.总唇裂(14.5/万）2.神经管缺陷神经管缺陷(13.6/万）万）3.多指趾(9.2/万）4.先天性脑积水(6.5/万）5.先天性心脏病先天性心脏病(6.2/万）万）6.肢体短缩(5.2/万）l2002年年1.总唇裂(13.6/万）2.多指趾(12.6/万）3.先天性心脏病先天性心脏病(10.6/万

4、）万）4.神经管缺陷神经管缺陷(10.6/万）万）5.先天性脑积水(7.5/万）6.肢体短缩(6.5/万）总费用总费用（百万）（百万）每例新病人费用每例新病人费用（千）（千）脊柱裂脊柱裂$489$489$294$294法洛氏四联征法洛氏四联征$360$360$262$262食管闭锁食管闭锁$165$165$145$145直肠肛门闭锁直肠肛门闭锁$219$219$123$123唇裂或腭裂唇裂或腭裂$697$697$101$101上肢短缩上肢短缩$167$167$199$199下肢短缩下肢短缩$170$170$99$99脐膨出脐膨出$132$132$176$176腹裂腹裂$109$109$108$

5、108唐氏综合征唐氏综合征$1848$1848$451$451膈疝膈疝$364$364$250$250 表1 美国有关出生缺陷儿的经济开支表1 美国有关出生缺陷儿的经济开支据估计据估计,我国主要我国主要BDBD经济负担为：经济负担为：神经管畸形：2亿 唐氏综合症：20亿 先天性心脏病：130亿l出生缺陷定义及分类出生缺陷定义及分类l我国出生缺陷概况我国出生缺陷概况l出生缺陷发生的原因出生缺陷发生的原因l出生缺陷的预防出生缺陷的预防l神经管畸形的预防神经管畸形的预防l围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防素片对出生缺陷的一级预防0-180-1

6、8天天1212周周4040周周2.2.胚胎发生胚胎发生:基本器官和四肢将形成，并产生功能 3 3.胎儿发育：胎儿发育：所有的器官和系统都已成形，开始产生功能，并且随着细胞分裂而长大 1 2 31.1.胚细胞样转变胚细胞样转变:卵裂、植入(相当于着床)和原肠胚形成 l胚细胞样转变阶段的畸形胚细胞样转变阶段的畸形 （如，联体婴）（如，联体婴）l胚胎畸形胚胎畸形神经管畸形肢体缺如肾发育不全先天性心脏病或泌尿道畸形唇裂 腭裂l胎儿畸形胎儿畸形胎儿发育阶段，引起畸形病例极少胎儿发育阶段，致畸因子作用下，可能发生胎儿发育迟缓、早产和低出生体重儿l遗传因素l母体的营养状况l药物致畸l生物理化因素l染色体结构

7、异常染色体结构异常l基因突变基因突变l基因重组基因重组 围孕期补充维生素和矿物质，可以预防和降低微量营养素缺乏引起的出生缺陷围孕期补充维生素和矿物质，可以预防和降低微量营养素缺乏引起的出生缺陷l血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)l乙醇(Alcohol)l氨基喋呤Aminopterin)l雄激素(Androgen)l卡马西平(Carbamazepine)l氯化联苯(Chlorbiphenyl)l双香豆素(Coumarin)l环磷酰胺(Cyclophosphamide)l丹那唑(Danazol)l乙烯雌酚(Diethylstilbesterol)(Etretinate)l异维甲酸(Isotreti

8、noin)l锂(Lithium)l甲巯米唑(Methimazol)l氨甲蝶呤（Methotrexale）l青霉胺(Penicillamine)l苯妥英钠(Sodium Phenytoin)l放射活性碘(Radioactive iodine)l四环素(Tetracycline)l三甲双酮(Trimethadione)l丙戊酸(Valpoic acid)l化学致畸因素接触有害（毒）化学物质接触有害（毒）化学物质酒精、尼古丁、毒品酒精、尼古丁、毒品l物理致畸因素：射线、超声波、噪声、高热l生物致畸因素：风疹病毒、巨细胞病毒、微生物（弓形体）l出生缺陷定义及分类出生缺陷定义及分类l我国出生缺陷概况我国

9、出生缺陷概况l出生缺陷发生的原因出生缺陷发生的原因l出生缺陷的预防出生缺陷的预防l神经管畸形的预防神经管畸形的预防l围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防素片对出生缺陷的一级预防基因突变基因突变或多态性或多态性各种维生素协同作用，可达到预各种维生素协同作用，可达到预防和降低防和降低神经管畸形和其他神经管畸形和其他先天先天畸形的目的畸形的目的遗传因素遗传因素(不可控不可控)环境因素环境因素(可控可控)营养因素营养因素(可干预可干预)药物致畸药物致畸(可干预可干预)生物理化因素生物理化因素(可干预可干预)NCMIHPUHSC预防措施类别预防措施

10、类别 效效 果果一级预防一级预防 预防预防发生发生，降低出生缺陷率，降低出生缺陷率二级预防二级预防 避免避免出生出生，降低部分出生缺陷率，降低部分出生缺陷率三级预防三级预防 避免避免致残致残，减轻，减轻“疾病负担疾病负担”NCMIHPUHSCl增补含叶酸的复合维生素片增补含叶酸的复合维生素片 可预防可预防70%70%神经管畸形、神经管畸形、15%15%其他重大体表畸形、其他重大体表畸形、35%35%先心病先心病l接种风疹疫苗 可预防1/1,000先天性风疹综合征l避免孕期不必要的自行乱用药和大量饮酒l早期发现和治疗糖尿病和高血压等疾病l避免孕期接触有害物质(重金属、溶剂、农药）l避免近亲结婚生

11、育和大龄(35岁）生育可预防单基因缺陷和染色体异常NCMIHPUHSCl胎儿B超检查（体表和内脏结构畸形）l孕妇血清生化检查（二联、三联-神经管畸形、腹壁畸形、染色体异常）l羊膜腔穿刺或CVS（染色体异常、地中海贫血、G6PD缺陷、常见单基因病）如以上一级和二级预防措施在全国80%的人群中推广，预计：l出生缺陷率可降低40%左右l婴儿死亡率可降低35%左右l出生缺陷定义及分类出生缺陷定义及分类l我国出生缺陷概况我国出生缺陷概况l出生缺陷发生的原因出生缺陷发生的原因l出生缺陷的预防出生缺陷的预防l神经管畸形的预防神经管畸形的预防l围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维

12、生素片对出生缺陷的一级预防素片对出生缺陷的一级预防l神经管畸形(NTD)是脊柱和大脑发育过程中神经管发育障碍引起的畸形的总称。l神经管闭合不全被称为脊柱裂。神经管内部的组织可能会通过未闭合和部位向外突出。如果突出的部分只包含了脊髓膜，那就是脊膜膨出；如果突出的部分也包括脊髓，那就是脊膜脊髓膨出；如果突出的部分还包含了脑组织，那就是脑膨出1.中国发生率高于发达国家，仍有下降空间2.产前诊断在降低NTD发生率方面有重要作用，应全面提高各级 医院的产前诊断水平，特别是脊柱裂的产前诊断水平3.存在明显的地域差异，北方省份发生率明显高于南方省份，北方省份尤应重视针对NTD的产前诊断水平4.农村高于城市，

13、除产前诊断外，应提高含叶酸的复合维生素 对神经管缺陷干预的实施效果 北方省份发生率北京 4.2天津 4.8河北20.8山西52.0内蒙32.2辽宁10.9吉林 8.4黑龙江 7.1河南19.7山东 6.2陕西26.9甘肃33.1青海20.1宁夏13.8新疆-南方省份发生率上海 4.8江苏 3.0浙江 5.9安徽 3.9福建 4.1江西 7.5湖北 4.9湖南 8.0广东 5.0广西 8.5海南12.5四川5.0贵州13.5云南8.8西藏-重庆5.1l大多数病例的发病机理不清楚l高同型半胱氨酸血症或蛋氨酸缺乏能诱发神经管畸形lB族维生素包括天然和合成的叶酸在同型半胱氨酸代谢中起着重要作用遗传因素

14、遗传因素环境因素环境因素Methylene-tetrahydrofolate-reductase gene基因异常基因异常Methionine syntase gene 合成酶基因合成酶基因Transcription factor AP-2 gene 转录因子转录因子叶酸缺乏叶酸缺乏VitBVitB 缺乏缺乏蛋氨酸的摄入蛋氨酸的摄入 高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症神经管畸形神经管畸形细胞毒性细胞毒性引起细胞引起细胞DNADNA损伤损伤 细胞凋亡细胞凋亡 同型半胱氨酸浓度升高同型半胱氨酸浓度升高是引起神经管畸形的主要原因是引起神经管畸形的主要原因 遗传因素遗传因素和和营养因素营养因素是影响

15、同型半胱氨酸代谢的两大因素是影响同型半胱氨酸代谢的两大因素 遗传因素目前属于人为遗传因素目前属于人为不可控制的因素不可控制的因素 营养环境成为营养环境成为可以干预的手段可以干预的手段*MTHFRMTHFR亚甲基四氢叶酸还原酶亚甲基四氢叶酸还原酶,当当MTHFRMTHFR基因突变或多态性影响基因突变或多态性影响5-5-甲基四氢叶酸合甲基四氢叶酸合成成,导致同型半胱氨酸浓度升高导致同型半胱氨酸浓度升高.基因突变或多态性叶酸叶酸的作用为分解同型半胱氨酸的物质5-甲基-四氢叶酸提供基础原料维生素维生素B2的作用为分解同型半胱氨酸的物质5-甲基-四氢叶酸的合成提供辅酶维生素维生素B12的作用为分解同型半

16、胱氨酸提供辅酶维生素维生素B6的作用为分解同型半胱氨酸提供辅酶遗传因素遗传因素营养因素营养因素（可干预）（可干预）(不可控不可控)各种维生素协同作用,共同促进同型半胱氨酸的代谢达到预防神经管畸形的目的l总的来讲，我国育龄妇女体内叶酸缺乏的现象是比较普遍叶酸缺乏的现象是比较普遍l妇女怀孕后，母体子宫、胎盘的增长和胎儿的生长发育对叶酸的需要量还会增加，越接近怀孕后期越容易缺乏叶酸，使得怀孕妇女体内叶酸缺乏更加普遍。胎儿神经管发生和闭合在受孕后胎儿神经管发生和闭合在受孕后2828天内完成天内完成 l出生缺陷定义及分类出生缺陷定义及分类l我国出生缺陷概况我国出生缺陷概况l出生缺陷发生的原因出生缺陷发生

17、的原因l出生缺陷的预防出生缺陷的预防l神经管畸形的预防神经管畸形的预防l围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生围孕期补充含生理剂量叶酸的复合维生素片对出生缺陷的一级预防素片对出生缺陷的一级预防Prof.Andrew.E.Czeizel,MD,C.Sc.,D.Sc.WHO设在布达佩斯的遗传病控制中心主任设在布达佩斯的遗传病控制中心主任l多基因遗传多基因遗传:再发的概率再发的概率比初发高比初发高1010倍倍l环境因素环境因素:饮食，营养饮食，营养等因素等因素l孕早期是关键孕早期是关键:受孕后第受孕后第1515至第至第2828天形成天形成,因而因而“围孕期补充维生素围孕期补充维生素”具有具有重要意义重要

18、意义类型类型方法方法地域地域给药方案给药方案风险降低风险降低再发非随机对照Yorkshire多种维生素91%Northern Ireland(0.36mg叶酸)83%随机对照Multicenter MRC 叶酸(4mg)71%95%95%产下产下NTDNTD子代的妇女无以往子代的妇女无以往NTDNTD妊娠史妊娠史l通过围孕期补充含叶酸的多种维生素，是否能降低通过围孕期补充含叶酸的多种维生素，是否能降低NTDNTD的初次的初次发生？发生？l叶酸用药最大剂量叶酸用药最大剂量(1 mg,(1 mg,如如:4 mg):4 mg)不适于大样本人群或不适于大样本人群或缺乏医疗监控的情形下应用。缺乏医疗监控

19、的情形下应用。l 因此引出的问题：生理剂量因此引出的问题：生理剂量(1 mg)(906 nmol/L 维生素B2,B6 和B12 也参与同型半胱氨酸的代谢其它维生素、矿物质以及微量元素也有助于优化妊娠后果国内外专家介绍:“围孕期女性增补含生理剂量叶酸的复合维生素片预防神经管畸形和其他出生缺陷”这一研究成果是目前世界上唯一的用安全、有效、简单、经济的方法预防人类非常严重、发生率较高的出生缺陷疾病的有效措施，不仅可以全面改善围孕期女性的营养状况，而且可以保障新生儿的出生安全、健康.”“爱乐维爱乐维是全球唯一经双盲对照临床证实能有效预防和降低神经管畸形的初发达92和其他出生缺陷达47”的孕产妇专用的复合维生素片