实习5病例对照研究(一)课件.ppt
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- 实习 病例 对照 研究 课件
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1、 目的目的:1.病例对照研究的基本原理和定义。病例对照研究的基本原理和定义。2.病例对照研究资料分析病例对照研究资料分析 3.病例对照研究中病例对照研究中常用指标的计算方法和常用指标的计算方法和意义意义 什么是病例对照研究:什么是病例对照研究:病例对照研究是以确诊的患有某特定疾病的病人作为病例对照研究是以确诊的患有某特定疾病的病人作为病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,搜集研病例,以不患有该病但具有可比性的个体作为对照,搜集研究对象既往各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例究对象既往各种可能的危险因素的暴露史,测量并比较病例组与对照组各因素的暴露比例,判断某因素与该病有无关联组与
2、对照组各因素的暴露比例,判断某因素与该病有无关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。及关联程度大小的一种观察性研究方法。复习:复习:病例对照研究的原理:病例对照研究的原理:过过 去去 现现 在在 调查方向调查方向 OR OR 暴露比暴露比 人数人数 暴暴 露露 疾疾 病病 a +c ad/bc +b b a/(a+c)c/(a+c)b/(b+d)d/(b+d)特特 点:点:(1 1)属观察性研究。)属观察性研究。(2 2)设立对照组)设立对照组 (3 3)逻辑方向由)逻辑方向由“果果”求求“因因”。时间是回。时间是回顾性的顾性的 (4 4)可广泛地探索病因。)可广泛地探索病因。(5 5)不能确
3、证暴露与疾病的因果关系。)不能确证暴露与疾病的因果关系。病例对照的类型病例对照的类型 病例与对照不匹配病例与对照不匹配 病例与对照匹配病例与对照匹配 频数匹配频数匹配(成组匹配)(成组匹配)个体匹配个体匹配 衍生类型衍生类型病例对照研究资料的推断性统计方法 不匹配不分层的资料分析不匹配不分层的资料分析 不匹配分层资料的分析不匹配分层资料的分析 分级暴露资料的分析分级暴露资料的分析 匹配资料的分析匹配资料的分析不匹配不分层的资料分析暴露暴露病例病例对照对照合计合计有有aba+b=n1无无cd c+d=n0合计合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t是病例对照研究资料分析的基本形式是病例对照
4、研究资料分析的基本形式暴露差异的显著性检验:暴露差异的显著性检验:可用四格表的可用四格表的2 2检验或校正的检验或校正的2 2检验公式检验公式 查查2界值表,得界值表,得P0.05或或0.01,界值分别为界值分别为3.84,6.63,以表示暴露与以表示暴露与结局有无联系,但联系强度如何,要计算结局有无联系,但联系强度如何,要计算OR222121)2(nnmmnnbcad212122)(nnmmnbcad暴露与疾病的关联强度暴露与疾病的关联强度 OR值的意义:从值的意义:从0 正数,正数,OR=0.91.1,暴露与疾病无关联或无影响。暴露与疾病无关联或无影响。OR1OR1OR1,正关联,暴露为危
5、险因素。正关联,暴露为危险因素。OR=0.7OR=0.7 0.90.9;1.21.2 1.5 1.5 弱联系弱联系 OR=0.4OR=0.4 0.70.7;1.51.5 3.0 3.0 中度联系中度联系 OR 0.4 OR 3.0 3.0 强联系强联系bcaddbcaOR/比值对照组暴露与非暴露的比值病例组暴露与非暴露的 OROR值值95%95%可信区间:可信区间:由于由于OROR值是通过一组样本调查所得的点估计值,存在抽样值是通过一组样本调查所得的点估计值,存在抽样误差。因此应该估计其可信区间。即可按一定的概率(称为可信误差。因此应该估计其可信区间。即可按一定的概率(称为可信度)来估计总体的
6、度)来估计总体的OROR在哪个范围,这个范围就叫在哪个范围,这个范围就叫OROR的可信区间,的可信区间,其上、下限的数值称为可信限。通常采用其上、下限的数值称为可信限。通常采用95%95%的可信度,即的可信度,即OROR值值有有95%95%的可能在某数的可能在某数 某数之间。某数之间。按按MiettinenMiettinen法,法,OROR可信区间估计公式为:可信区间估计公式为:22/96.11/1.ORORORZlu Woolf Woolf法法:ln OR ln ORL L,ln OR,ln ORU U=lnOR=lnOR1.96 Var(lnOR)1.96 Var(lnOR)OR ORL
7、L,OR,ORU U=exp(ln OR=exp(ln ORL L,ln OR,ln ORU U)Var(lnOR)=1/a+1/b+1/c+1/d Var(lnOR)=1/a+1/b+1/c+1/d(3 3)不匹配分层资料分析)不匹配分层资料分析 分层资料的整理并分层资料的整理并计算各层的计算各层的OROR暴暴 露露 i i层的发病情况层的发病情况 合合 计计 特特 征征 病病 例例 对对 照照 有有 a ai i b bi i n n1 1i i 无无 c ci i d di i n n0 0i i 合合 计计 m m1i1i m m0i0i n ni i首先进行一般资料的分析首先进行一般
8、资料的分析 合并合并OROR的计算的计算 计算方法系计算方法系MantelMantel与与HaenszelHaenszel两人所开发,通常记作两人所开发,通常记作ORORMHMH 计算总的计算总的2 2值值 式中,ai=各层四格表中的a数值 E(ai)=m1in1i/ni)1()(201011iiiiiiIinnnnmmaiV估计估计OROR值值95%95%的可信区间的可信区间)/96.11(2,MHMHLUOROROR分级暴露资料的分析 将资料归纳成列联表将资料归纳成列联表 对列联表数据作卡方检验对列联表数据作卡方检验 计算出各暴露水平的比值比计算出各暴露水平的比值比 计算趋势卡方计算趋势卡
9、方暴露分级暴露分级01234 合计合计病例病例a0 c ca1a2a3a4 n1对照对照b0 d db1b2b3b4 n2合计合计m0m1m2m3m4 n自由度为自由度为1的卡方趋势检验公式:的卡方趋势检验公式:VnTnT/)/(22112)1(/)(222321nnTnTnnVtiiiXaT01tiiiXmT02tiiiXmT023iX 取值有两种方法:一是取每个暴露水平的中点值;二是取第取值有两种方法:一是取每个暴露水平的中点值;二是取第i个个暴露水平暴露水平匹配设计资料分析匹配设计资料分析(:)2=2=OR=c/b cbcb 2 cbcb 21对照对照病例病例对子数对子数有暴露史有暴露史
10、无暴露史无暴露史有暴露史有暴露史aba+b无暴露史无暴露史cdc+d对子数对子数a+cb+dt病因分值病因分值 暴露人群归因分值(暴露人群归因分值(AFe)也叫暴露人群)也叫暴露人群病因分值(病因分值(EFe)也称)也称归因危险百分比归因危险百分比(attributable risk percent,ARP,或或AR%)AR%是指暴露者中由该暴露所致的危险性,是指暴露者中由该暴露所致的危险性,占其总危险性的百分比例;或即在暴露人占其总危险性的百分比例;或即在暴露人群的总发病率中,由该暴露所致发病率占群的总发病率中,由该暴露所致发病率占的百分比例。的百分比例。AR%=100%OROR1病因分值病
11、因分值 人群归因分值(人群归因分值(AFpAFp),人群病因分值),人群病因分值(EFpEFp)又称人群归因危险度百分比)又称人群归因危险度百分比(population attributable risk percent,PARP 或或PAR%)PAR%是指在人群的是指在人群的总发病率中由研究因素所致的发病率所占总发病率中由研究因素所致的发病率所占的百分比例。的百分比例。%1001)1()1(ORPORPPARPee病例对照研究中,如何选择病例组和对照组病例对照研究中,如何选择病例组和对照组?(1)病例组的选择病例组的选择 诊断要可靠,尽量使用金标准;被选择的病例必须具有暴诊断要可靠,尽量使用
12、金标准;被选择的病例必须具有暴露于调查因素露于调查因素(可疑病因可疑病因)的可能性;此外,应尽量选择确的可能性;此外,应尽量选择确诊的新病例。来源为被研究的总体人群中的全部病例或者诊的新病例。来源为被研究的总体人群中的全部病例或者随机样本人群中的全部病例;或医院住院或门诊病例一个随机样本人群中的全部病例;或医院住院或门诊病例一个时期内符合要求的连续病例。时期内符合要求的连续病例。(2)对照组的选择对照组的选择 对照候选对象必须来自产生病例的总体。即对照一旦发生对照候选对象必须来自产生病例的总体。即对照一旦发生所研究的疾病,将成为病例组的研究对象。可以选择研究所研究的疾病,将成为病例组的研究对象
13、。可以选择研究的总体人群或抽样人群中具代表性的非病例;医院中其他的总体人群或抽样人群中具代表性的非病例;医院中其他疾病的病人;亲属、邻居、同事、同学等。同时还应注意疾病的病人;亲属、邻居、同事、同学等。同时还应注意对照不患有与所研究疾病有相同已知病因的疾病。对照不患有与所研究疾病有相同已知病因的疾病。1一位医师选择了一位医师选择了100名被诊断为新生儿黄疸的儿名被诊断为新生儿黄疸的儿童和同期住院的童和同期住院的100名非黄疸儿童,然后调查他名非黄疸儿童,然后调查他们母亲的产科记录和分娩记录,以探索有关产前们母亲的产科记录和分娩记录,以探索有关产前和围生期新生儿黄疸的危险因素。该研究属于和围生期
14、新生儿黄疸的危险因素。该研究属于 A现况研究现况研究 B病例对照研究病例对照研究 C队列研究队列研究 D诊断试验诊断试验 E临床试验临床试验2在吸烟与肺癌的病例对照研究中,如果对在吸烟与肺癌的病例对照研究中,如果对照组中选入过多的慢性支气管炎病人,可照组中选入过多的慢性支气管炎病人,可能会能会 A高估高估RR值值 B高估高估OR值值 C低估低估RR值值 D低估低估OR值值 E对结果影响不大对结果影响不大3假如某因素与某病关系的病例对照研究结假如某因素与某病关系的病例对照研究结果的果的OR值为值为0.3(P0.01),最可能的解释是,最可能的解释是 A该因素与该病无关联该因素与该病无关联 B该因
15、素可能是该病的保护因素该因素可能是该病的保护因素 C该因素可能是该病的致病因素该因素可能是该病的致病因素 D该因素可能是该病的致病因素,但作用该因素可能是该病的致病因素,但作用不大不大 E该因素不是该病的致病因素该因素不是该病的致病因素4病例对照研究的缺点是病例对照研究的缺点是 A不适于研究发病率低的疾病不适于研究发病率低的疾病 B选择合适的病例与对照困难选择合适的病例与对照困难 C不能判定某因素与疾病的可能因果关系不能判定某因素与疾病的可能因果关系 D很难避免某些偏倚的发生很难避免某些偏倚的发生 E不适于对一种疾病的多种病因进行同时不适于对一种疾病的多种病因进行同时研究研究病例对照研究的缺点
16、病例对照研究的缺点 不能直接计算疾病的率,只能估计相对危不能直接计算疾病的率,只能估计相对危险度,虽可为进一步的研究提供线索,但险度,虽可为进一步的研究提供线索,但不能直接得出因果关系的结论。不能直接得出因果关系的结论。易发生各种偏倚,尤其是回忆偏倚易发生各种偏倚,尤其是回忆偏倚 不适于研究人群中所研究因素暴露比例很不适于研究人群中所研究因素暴露比例很低的因素低的因素 选择研究对象时常难以为病例选择到适宜选择研究对象时常难以为病例选择到适宜的对照。的对照。病例对照研究的优点病例对照研究的优点 简便、省力(人力、物力),省经费,效率高。简便、省力(人力、物力),省经费,效率高。可同时研究一种疾病
17、与多种因素间的关系。可同时研究一种疾病与多种因素间的关系。可初步验证已明确的病因假设,亦可广泛探索众多因可初步验证已明确的病因假设,亦可广泛探索众多因素与某种疾病的关系,用以建立病因假设。素与某种疾病的关系,用以建立病因假设。特别适用于少见病的病因或危险因素研究,因其以较特别适用于少见病的病因或危险因素研究,因其以较小的样本可得出有价值的结果。若以队列研究方法研小的样本可得出有价值的结果。若以队列研究方法研究发病率很低的罕见病,则需要很大的样本,在实际究发病率很低的罕见病,则需要很大的样本,在实际工作中往往实行的可能性很小。工作中往往实行的可能性很小。5在估计病例对照研究的样本含量时,不需在估
18、计病例对照研究的样本含量时,不需要下列哪项参数要下列哪项参数?A对照组暴露率对照组暴露率 BOR值值 C值值 D值值 Ex2值值6在探索年轻女性阴道腺癌发病危险因素的在探索年轻女性阴道腺癌发病危险因素的配对病例对照研究中,选择匹配的条件应配对病例对照研究中,选择匹配的条件应包括包括 A患者母亲年龄患者母亲年龄 B患者母亲孕期阴道出血史患者母亲孕期阴道出血史 C患者母亲孕期照射过患者母亲孕期照射过X线线 D患者母亲孕期用药情况患者母亲孕期用药情况 E阴道腺癌患者的出生时间阴道腺癌患者的出生时间7以下哪项不属于控制病例对照研究混杂偏以下哪项不属于控制病例对照研究混杂偏倚的措施倚的措施?A采用匹配方
19、式选择对照采用匹配方式选择对照 B使调查员不知道研究的假设使调查员不知道研究的假设 C选择对照组时尽量使其年龄、性别的构选择对照组时尽量使其年龄、性别的构成与病例组保持一致成与病例组保持一致 D分层分析法计算分层分析法计算OR值值 E进行多因素进行多因素Logistic回归分析回归分析病例对照研究中有哪些常见的偏倚病例对照研究中有哪些常见的偏倚?如何控制如何控制:(1)选择偏倚:由于选择的研究对象不能代表总体人群而选择偏倚:由于选择的研究对象不能代表总体人群而产生。控制选择偏倚的方法,主要是合理地选择病例与对产生。控制选择偏倚的方法,主要是合理地选择病例与对照。若不能从整个总体人群中选择所有或
20、绝大多数符合诊照。若不能从整个总体人群中选择所有或绝大多数符合诊断标准的病例,则应尽可能地从各类医院中选取病例,从断标准的病例,则应尽可能地从各类医院中选取病例,从多科室多病种选择对照。多科室多病种选择对照。(2)信息偏倚:主要有回忆偏倚,其是病例对照研究的主信息偏倚:主要有回忆偏倚,其是病例对照研究的主要弱点,很难避免。但某些方法可在一定程度上检验回忆要弱点,很难避免。但某些方法可在一定程度上检验回忆偏倚的大小。例如对同一个被调查者可前后多次询问,或偏倚的大小。例如对同一个被调查者可前后多次询问,或者由不同的调查员询问,然后比较其结果。者由不同的调查员询问,然后比较其结果。(3)混杂偏倚:病
21、例对照研究常遇到很多混杂因素,其可混杂偏倚:病例对照研究常遇到很多混杂因素,其可能掩盖或夸大研究因素与疾病之间的联系,从而使两者间能掩盖或夸大研究因素与疾病之间的联系,从而使两者间的真正联系被错误的估计。控制的方法有三:用匹配法的真正联系被错误的估计。控制的方法有三:用匹配法进行研究,将混杂因素作为匹配因素;分析时,用分层进行研究,将混杂因素作为匹配因素;分析时,用分层分析法,按混杂因素进行分层;进行多因素分析。分析法,按混杂因素进行分层;进行多因素分析。偏倚及其控制偏倚及其控制 偏偏 倚倚 控制措施控制措施1.1.选择偏倚选择偏倚选入者与未选入者某些选入者与未选入者某些 尽量合理地选择尽量合
22、理地选择特征上存在差异引起特征上存在差异引起 病例与对照病例与对照(入院率偏倚、现患(入院率偏倚、现患-新发病例偏倚、新发病例偏倚、检出征候偏倚、时间效应偏倚)检出征候偏倚、时间效应偏倚)2.2.信息偏倚信息偏倚收集信息时由于测量及收集信息时由于测量及 多人或多次询问并比多人或多次询问并比获得数据的方法不正确而造成获得数据的方法不正确而造成 较结果,采用盲法较结果,采用盲法(回忆偏倚、调查偏倚、)(回忆偏倚、调查偏倚、)3.3.混杂偏倚混杂偏倚某个既与疾病有制约关系某个既与疾病有制约关系 限制、匹配、分层或多因限制、匹配、分层或多因 又与研究因素有联系的外来因素影响,掩又与研究因素有联系的外来
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