氨苯砜在皮肤科的应用作者陈树民课件.ppt

1、http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院氨苯砜在皮肤科的应用氨苯砜在皮肤科的应用陈陈 树树 民民山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所2007年年11月月26日日http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院历历 史史u 1908年年Fromm 和和Wittmann首先合成首先合成u 1935

2、年开始应用磺胺药进行临床抗菌实验年开始应用磺胺药进行临床抗菌实验u 1937年发现氨苯砜有抗多种病原微生物作用，年发现氨苯砜有抗多种病原微生物作用，链球菌，葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，麻风菌，链球菌，葡萄球菌，淋球菌，肺炎球菌，麻风菌，结核杆菌；但毒性太大，对人无实用性结核杆菌；但毒性太大，对人无实用性u 1939年年Domagk因发现偶氮磺胺的抗菌作用获因发现偶氮磺胺的抗菌作用获诺贝尔奖提名诺贝尔奖提名http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u1941年开始年开始1943年报告年报告Promin治疗麻风治疗

3、麻风u1945年年DDS治疗麻风治疗麻风u1949年开始大规模抗菌临床研究年开始大规模抗菌临床研究u1950年葡萄牙人误认为疱疹性皮炎是一种感染性年葡萄牙人误认为疱疹性皮炎是一种感染性疾病，应用砜类药物治疗获得成功，并得到公认；疾病，应用砜类药物治疗获得成功，并得到公认；u随后，由于青霉素和其他抗菌素的问世，改变了随后，由于青霉素和其他抗菌素的问世，改变了DDS的临床应用。的临床应用。http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院主要临床用途主要临床用途u感染性疾病感染性疾病u麻风病麻风病u疟疾疟疾u卡氏肺囊虫肺炎

4、的治疗和预防卡氏肺囊虫肺炎的治疗和预防u非感染性疾病非感染性疾病http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院药理学药理学u几乎全部从消化道吸收几乎全部从消化道吸收u口服血浆浓度口服血浆浓度2-8h 达高峰达高峰u半衰期半衰期20-30hu连续服用连续服用100mg/d,血浆浓度稳定在血浆浓度稳定在2-6 g/Lu70%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合u分布全身各组织，肝、肾较高，停药后分布全身各组织，肝、肾较高，停药后3周仍可周仍可测到测到http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省

5、皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院代谢u 肝脏肝脏u N-乙酰化乙酰化(无毒性无毒性)u N-羟基化羟基化(有毒性有毒性)u 85%以葡萄糖甘酸形式由尿排泄以葡萄糖甘酸形式由尿排泄,10%从胆从胆汁排泄汁排泄,单次口服单次口服,24h排泄排泄50%(丙磺舒降低排丙磺舒降低排泄，利福平增加排泄泄，利福平增加排泄)http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院DDS的代谢 氨苯砜氨苯砜 N-羟基化羟基化 乙酰化乙酰化细胞色素细胞色素p450 N-乙酰基转化酶乙酰基转化酶 羟胺羟胺 乙酰乙酰DDS (毒性毒

6、性)结合物结合物 (无毒性无毒性)尿排泄尿排泄http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院作用机理作用机理u 抗菌和抗原虫作用机理与磺胺药一样，抑制二氢抗菌和抗原虫作用机理与磺胺药一样，抑制二氢叶酸的合成；叶酸的合成；u 抗炎作用机理与抗菌作用不同，目前尚不完全明抗炎作用机理与抗菌作用不同，目前尚不完全明了，对以嗜酸性和嗜硷性浸润粒细胞性皮病有较好了，对以嗜酸性和嗜硷性浸润粒细胞性皮病有较好的疗效；的疗效；http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省

7、皮 肤 病 医 院干扰髓过氧物酶干扰髓过氧物酶-氢氢-卤化物介导细胞卤化物介导细胞毒性作用毒性作用 氨苯砜氨苯砜 歧化歧化 髓过氧化物酶髓过氧化物酶炎症部位炎症部位 过氧化过氧化 过氧化氢过氧化氢 次氯酸次氯酸 嗜中性粒细胞嗜中性粒细胞 阴离子阴离子 杀菌作用杀菌作用 组织损伤组织损伤 http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u抑制嗜中性粒细胞溶酶体酶；抑制嗜中性粒细胞溶酶体酶；u稳定嗜中性粒细胞溶酶体，抗氧化；稳定嗜中性粒细胞溶酶体，抗氧化；u抑制嗜中性粒细胞的趋化性。抑制嗜中性粒细胞的趋化性。http:/

8、 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院皮肤科临床应用u 痤疮痤疮:个案报告个案报告,开放实验不如维甲酸开放实验不如维甲酸主要用于爆发性痤疮主要用于爆发性痤疮u 白塞氏病白塞氏病:个案报告个案报告,对溃疡和皮肤表现效对溃疡和皮肤表现效果明显果明显,需对照实验证实需对照实验证实http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院皮肤科临床应用u 大疱性类天疱疮大疱性类天疱疮个案报告；个案报告；Mayo诊所诊所84例中例中6例有效，其中例有效，其中5例

9、完全控制例完全控制18例报告中例报告中8例例(44%)完全缓解完全缓解,6例例(33%)部分控制部分控制13例复发顽固性病人例复发顽固性病人,DDS作为辅助治疗有效控制作为辅助治疗有效控制,使激素减量；使激素减量；替代用药替代用药(激素禁忌症激素禁忌症,副作用等停药副作用等停药)辅助治疗辅助治疗http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u瘢痕性类天疱疮：瘢痕性类天疱疮：24例中例中,20例例(83.3%)部分或完全缓解；部分或完全缓解；105例眼类天对照研究例眼类天对照研究,DDS组无效组无效2%,环磷酰胺组环

10、磷酰胺组无效无效8%,硫唑嘌呤组无效硫唑嘌呤组无效9%；104例眼类天例眼类天,1/3完全缓解不必维持治疗完全缓解不必维持治疗,1/3部分部分缓解需维持治疗缓解需维持治疗,1/3部分有效；部分有效；多数病人有效多数病人有效,作为一线药物作为一线药物严重者严重者(多器官损害多器官损害)加用免疫抑制剂加用免疫抑制剂http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院uEBA个案报告；个案报告；儿童病例效果优于成人型；儿童病例效果优于成人型；与激素联合应用；与激素联合应用；u持久性隆起性红斑持久性隆起性红斑个案报告；个案报告；

11、早期应用（白细胞聚集期）早期应用（白细胞聚集期）http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院uKaposi肉瘤肉瘤v个案报告对经典型有效，对个案报告对经典型有效，对HIV相关型无效相关型无效v需临床对照实验。需临床对照实验。u线状线状IgA大疱性皮病大疱性皮病v成人型成人型/儿童型均有效儿童型均有效,儿童型好于成人型；儿童型好于成人型；v无效者加小剂量激素。无效者加小剂量激素。http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u红斑狼疮红

12、斑狼疮v 盘状和亚急性皮肤型：不如氯奎，其他盘状和亚急性皮肤型：不如氯奎，其他疗法无效可试用；疗法无效可试用；v SLE荨麻疹性血管炎有较好疗效；荨麻疹性血管炎有较好疗效；v 大疱性大疱性SLE为一线药物；为一线药物；v 粘膜损害和环状损害效果好；粘膜损害和环状损害效果好；v 血小板减少有较好疗效（个案报告）；血小板减少有较好疗效（个案报告）；http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u足菌肿病足菌肿病联合抗菌素和抗真菌药有较好疗效；联合抗菌素和抗真菌药有较好疗效；u脂膜炎脂膜炎小叶性脂膜炎效果好小叶性脂膜炎效

13、果好(-1抗胰蛋白酶缺乏抗胰蛋白酶缺乏)http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u天疱疮天疱疮 个案报告，不推荐常规用；个案报告，不推荐常规用；u疱疹样天疱疮疱疹样天疱疮 首选首选(100-300mg/d),特别对低滴度或抗特别对低滴度或抗体阴性者体阴性者;单用或联合激素或免疫抑制剂；单用或联合激素或免疫抑制剂；http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院uIgA天疱疮天疱疮首选首选,可联合用药；可联合用药；u坏组性脓皮病坏组性

14、脓皮病个案报告个案报告,不推荐首选；不推荐首选；对恶性脓皮病，激素无效时可试用；对恶性脓皮病，激素无效时可试用；http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u复发性多软骨炎复发性多软骨炎个案报告有效个案报告有效,由于复发性和无特效疗法由于复发性和无特效疗法,激激素和素和DDS为首选；为首选；u蜘蛛叮咬蜘蛛叮咬减少病情严重性和组织坏死减少病情严重性和组织坏死,治疗重症者治疗重症者;http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u角层下脓

15、疱病角层下脓疱病有较好疗效，可用于与脓疱性银屑病的鉴别诊断；有较好疗效，可用于与脓疱性银屑病的鉴别诊断；u荨麻疹血管炎综合征荨麻疹血管炎综合征多数病人有效，可试用于顽固性病人；多数病人有效，可试用于顽固性病人；u白细胞破碎性血管炎白细胞破碎性血管炎个案报告，需对照研究；个案报告，需对照研究；http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院其 他u持久性多形红斑持久性多形红斑uRosai-Dorfman病病u深部红斑狼疮深部红斑狼疮u特发性白色萎缩特发性白色萎缩uSweet 综合征综合征u特发性血管水肿特发性血管水肿u

16、嗜酸性脓疱性毛囊炎嗜酸性脓疱性毛囊炎(单用或联合激素单用或联合激素)u脱发性毛囊炎脱发性毛囊炎u痒疹痒疹http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u持久性色素异常性红斑持久性色素异常性红斑u放线菌病放线菌病(联合氨丁卞霉素联合氨丁卞霉素)u荨麻疹样毛囊性粘蛋白病荨麻疹样毛囊性粘蛋白病u泛发性环状肉芽肿泛发性环状肉芽肿u色素性痒疹色素性痒疹u妊娠类天妊娠类天u妊娠疱疹妊娠疱疹http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院毒副作用毒副作

17、用u药理学药理学(剂量依赖性剂量依赖性)u过敏反应过敏反应u特异性体质性副作用特异性体质性副作用http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症u100mg/d,产生产生15%的高铁血红蛋白血症，的高铁血红蛋白血症，u20%以内以内,无临床意义；无临床意义；u30%头晕头晕,恶心恶心,心动过速；心动过速；u55%嗜睡嗜睡,昏迷昏迷,意识丧失；意识丧失；u70%致命致命http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病

18、医 院u毒性是由于毒性是由于DDS的羟胺代谢产物所致的羟胺代谢产物所致uDDS羟胺与氧血红蛋白羟胺与氧血红蛋白(Fe2+)反应形成反应形成高铁血红蛋白高铁血红蛋白(Fe3+)u在在G6P脱氢酶或谷光甘肽还原酶缺乏症容脱氢酶或谷光甘肽还原酶缺乏症容易发生；易发生；u治疗治疗:静脉注射美蓝（静脉注射美蓝（1%50-100m静滴）静滴）http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 特异性体质性的特异性体质性的,原因不清原因不清,非剂量依赖性；非剂量依赖性；1958年首例报告年首例报告,疱疹样皮炎

19、患者；疱疹样皮炎患者；1970年报告年报告16例美军士兵服用例美军士兵服用25mg/d DDS预防预防疟疾疟疾,死亡死亡50%；非洲应用非洲应用maloprim(乙嘧啶乙嘧啶+DDS)预防疟疾；预防疟疾；1986年首例麻风病人服用年首例麻风病人服用DDS发生粒细胞缺乏症发生粒细胞缺乏症;DDS用于治疗各种皮肤病陆续报告用于治疗各种皮肤病陆续报告;http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u疱疹样皮炎病人发生率较高疱疹样皮炎病人发生率较高,1/240-425；u免疫状态免疫状态,营养状况营养状况,种族有关；种族有

20、关；u治疗治疗:造血生长因子造血生长因子http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院氨苯砜超敏综合症氨苯砜超敏综合症Dapsone Hypersensitivity Syndromeu Lowe 和和Smith(1949)在尼日利亚首次报告麻在尼日利亚首次报告麻风病人中用风病人中用DDS治疗治疗23周后出现发热、肝炎、周后出现发热、肝炎、淋巴结肿大和周围血中单核细胞增高淋巴结肿大和周围血中单核细胞增高,临床上类似临床上类似单核细胞增多症单核细胞增多症,称为腺热称为腺热(glandular fever).u All

21、day等于等于1951年命名为年命名为DDS综合征。综合征。u 发生于用药后发生于用药后4-12周周,非剂量依赖性非剂量依赖性;http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院 DDS超敏综合征在超敏综合征在DDS临床应用初期，文临床应用初期，文献有所报告，但不多，献有所报告，但不多，1981年以后关于其报年以后关于其报告日益增多，与告日益增多，与MDT推广应用相一致。推广应用相一致。原因：原因：1、应用广泛应用广泛 2、认识提高认识提高http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮

22、 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院DDS综合征发生率报告综合征发生率报告u Lowe(1951):尼日利亚尼日利亚 2%;u Smith(1988):1980-1986年发现年发现24例例(泰国北部泰国北部);uRichardus等等(1989):19701982年年1%,1982 1988年年3.6%;uRoge(1994):印度印度 1.3%;u臬管蔚臬管蔚(1995):MDT前前1357例住院病人中无例住院病人中无DHS，u1986 1994年发现年发现24例新病人中例新病人中12.5%为为DHS。u2005年年Agrawal 报告尼泊尔报告尼泊尔Dharan Koirala

23、 卫生研卫生研究所究所1998-2003年年26例例（2%）。）。http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院 Leta等等(2002):复习了复习了1956 2001年年15个麻风流行国个麻风流行国家文献中的家文献中的DHS,1980年以后报告年以后报告108例；例；其中：其中：u 全型全型62例例,占占57.4%(发热、皮疹、淋巴结病变和肝炎发热、皮疹、淋巴结病变和肝炎).u 不完全型占总数的不完全型占总数的42.6%。u 死亡占总数的死亡占总数的12.96%。u 完全型中死亡率为完全型中死亡率为9.6%。u

24、 死亡与肝损伤无统计学意义。死亡与肝损伤无统计学意义。http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院 临床表现u发热发热:u皮疹皮疹:单核细胞增多征样皮疹单核细胞增多征样皮疹,重症多型性红班重症多型性红班,中毒中毒性表皮坏死松解症性表皮坏死松解症,病毒样疹；病毒样疹；u内脏损害内脏损害:肝脾肿大、黄疸、淋巴结肿大肝脾肿大、黄疸、淋巴结肿大;肺、肾损害肺、肾损害u实验室检查可见转氨酶、转肽酶、胆红素升高，血实验室检查可见转氨酶、转肽酶、胆红素升高，血红蛋白降低红蛋白降低,白细胞及嗜酸性粒细胞增多白细胞及嗜酸性粒细胞增

25、多,外周血可见外周血可见异型淋巴细胞异型淋巴细胞,溶血性贫血溶血性贫血,血沉增快等血沉增快等。u病程不定病程不定,可持续可持续4周周http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院尼泊尔尼泊尔26例例DHS临床表现临床表现表现表现发生数发生数%发热发热26100黄疸黄疸2180.7淋巴结肿大淋巴结肿大2180.7面色苍白面色苍白2076.9肝肿大肝肿大1973足水肿足水肿1453.8脾大脾大415.3http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病

26、 医 院尼泊尔26例DHS实验室检测结果检验结果检验结果人数人数%白细胞增多白细胞增多1869.2淋巴细胞增多伴异型淋巴细胞增多伴异型1246,1嗜酸细胞增多嗜酸细胞增多415.4低血红蛋白低血红蛋白1246.1血沉增快血沉增快2492.3网细胞增多织网细胞增多织415.4低蛋白血症低蛋白血症1142.3低白蛋白血症低白蛋白血症934.6高血胆红素高血胆红素2284.6高谷草转氨酶高谷草转氨酶26100高谷丙转氨酶高谷丙转氨酶26100高碱性磷酸酶高碱性磷酸酶2284.6高血尿素血症高血尿素血症519.2http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病

27、医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u 该病易被误诊为传染性单核细胞增多症该病易被误诊为传染性单核细胞增多症.临临床上通常将具有传染性单核细胞增多症表现的床上通常将具有传染性单核细胞增多症表现的DDS反应称为完全性氨苯砜综合征；反应称为完全性氨苯砜综合征；u缺乏淋巴结病变或肝损害、以及传染性单核缺乏淋巴结病变或肝损害、以及传染性单核细胞增多症表现的细胞增多症表现的DDS反应称不完全性氨苯反应称不完全性氨苯砜综合征砜综合征.http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮

28、肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院治疗原则治疗原则u住院；住院；u停止所有治疗药物停止所有治疗药物,包括包括DDS、RFP等等http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院 大剂量皮质类固醇大剂量皮质类固醇,如氢考如氢考200mg/d,氟美松氟美松10mg/d,甲泼尼龙甲泼尼龙4060mg/d,泼尼松泼尼松40 60mg/d;视病情视病情好转而逐渐

29、减量好转而逐渐减量.一般皮损在一般皮损在2-8周左右消退周左右消退,各种参数各种参数在在1 2个月恢复个月恢复.少数因肝功能衰竭而致死亡少数因肝功能衰竭而致死亡.http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院u抗菌素、抗过敏；抗菌素、抗过敏；u护肝等支持疗法；护肝等支持疗法；u对症疗法对症疗法。http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院副作用及监测溶血溶血100-150mg/d80%降低降低1g 10%2g剂量依赖性剂量依赖性G6P

30、缺陷，缺陷，全血检查：全血检查：HB,WBC,RC1/2w,x3mons,1/3mons高铁血红蛋白高铁血红蛋白血症血症200mg/d,10%剂量依赖性剂量依赖性 心血管疾患者；还原酶缺心血管疾患者；还原酶缺陷者陷者粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症1/240-425特异性，非剂量依赖性特异性，非剂量依赖性全血检查：全血检查：4-10ws,如如WBC4000，停药停药氨苯砜综合症氨苯砜综合症非剂量依赖性，非剂量依赖性，4-12W密切观察？密切观察？周围神经病周围神经病/精精神病神病100mg/d,很少很少定期检查，发现异常，停定期检查，发现异常，停药，转诊药，转诊http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所

31、山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院其他问题其他问题u哺乳和孕妇哺乳和孕妇:危险性很小危险性很小,但最好用于必要时但最好用于必要时;u增加增加DDS耐受性耐受性;u西米替丁西米替丁Cimetidine,降低降低DDS氧化成羟胺氧化成羟胺;u抗氧化剂抗氧化剂:Vit C,Vit E(有待验证有待验证)http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院药物交叉反应药物交叉反应u三甲氧苄二氨嘧啶三甲氧苄二氨嘧啶:增加增加DDS血浓度和副作用血浓度和副作用;u利福平利福平:增加肝细胞色素酶含量增加肝细胞色素酶含量,增加排泄增加排泄u乙嘧啶乙嘧啶:增加分布容量增加分布容量,降低血清浓度降低血清浓度u丙磺舒丙磺舒:减少尿排泄减少尿排泄,增加血浆浓度增加血浆浓度u西米替丁西米替丁:抑制毒性羟胺代谢产物抑制毒性羟胺代谢产物,增加治疗增加治疗/毒性比毒性比.http:/ 山东省皮肤病性病防治研究所山东省皮肤病性病防治研究所山 东 省 皮 肤 病 医 院山 东 省 皮 肤 病 医 院