老年人药理学基本特点以及用药原则课件.ppt
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- 老年人 药理学 基本 特点 以及 用药 原则 课件
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1、老年人药理学基本特点老年人药理学基本特点以及用药原则以及用药原则 一、老年药动学特点一、老年药动学特点 二、老年药效学特点二、老年药效学特点 三、老年人用药原则三、老年人用药原则医药技术飞速发展医药技术飞速发展 药物种类和数量药物种类和数量 医师选择空间医师选择空间正以惊人速度正以惊人速度 给患者带来了福音给患者带来了福音 每年上市新药近千种每年上市新药近千种 ADR 心血管药:心血管药:196010余种余种 1987150多种多种一、老年药动学特点一、老年药动学特点 老年药动学老年药动学 机体对药物的作用机体对药物的作用 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 血浆药物浓度升降的时间过
2、程和特征血浆药物浓度升降的时间过程和特征 在药动学一切领域中都有与年龄相关性改变在药动学一切领域中都有与年龄相关性改变 影响血、组织中药物浓度影响血、组织中药物浓度 大多数属于药动学方面的原因大多数属于药动学方面的原因(A型型76.2%)ADR的发生的发生 少数属于药效学方面的原因少数属于药效学方面的原因(B型型23.8%)了解老年药动学特点了解老年药动学特点,大部分大部分ADR药动学资料药动学资料 同类药物中不同品种之间的重要区别同类药物中不同品种之间的重要区别 (一一)吸吸 收(收(Absorption)主动转运吸收主动转运吸收低浓度低浓度高浓度,有载体、酶参与,耗能高浓度,有载体、酶参与
3、,耗能 老年人酶、载体老年人酶、载体主动转运吸收主动转运吸收 Fe、Na、K、Ca、C VitB1、B6、B12、aa被动转运吸收被动转运吸收高浓度高浓度低浓度,不需酶和载体,不耗能低浓度,不需酶和载体,不耗能,老年人单位面积吸收老年人单位面积吸收,但胃肠蠕动,但胃肠蠕动 被动运转吸收无变化被动运转吸收无变化 大多数药物大多数药物口服口服 肌肉萎缩肌肉萎缩血流量血流量老年人老年人 IMIM、IHIH吸收比成年人慢吸收比成年人慢 皮下脂肪皮下脂肪 (二二)分布分布(Distribution)分布分布药物随血液循环不断透过血管壁,运转到各器官药物随血液循环不断透过血管壁,运转到各器官 组织的过程组
4、织的过程1.机体组成成分机体组成成分 血药浓度血药浓度 肌肉、实质器官萎缩肌肉、实质器官萎缩 水溶性药物水溶性药物Vd 起效快起效快 ADR 体力活动体力活动脂肪组织脂肪组织脂溶性药物脂溶性药物Vd 激素激素 细胞内液细胞内液、液体总量液体总量血药浓度暂时偏低血药浓度暂时偏低起效慢起效慢T1/2蓄积中毒蓄积中毒2.血浆蛋白血浆蛋白 老年人白蛋白老年人白蛋白 蛋白结合率高药物蛋白结合率高药物结合型结合型游离型游离型作用作用 ADR 减量使用减量使用(三三)代代 谢谢(Metabolism)肝脏是药物代谢的主要器官肝脏是药物代谢的主要器官老年人对肝脏药物代谢的三大因素的影响老年人对肝脏药物代谢的三
5、大因素的影响肝肝A、门脉血流、门脉血流(25Y后每年后每年0.51.5%,65Y 40 50%,90Y70%)肝摄取率肝摄取率 首过效应大的药物灭活首过效应大的药物灭活 血 药 浓 度血 药 浓 度 药 效药 效 、ADR肝细胞色素肝细胞色素P450酶系酶系(2040%)药物在肝脏氧化、还原、水解药物在肝脏氧化、还原、水解 茶碱、巴比妥、普萘洛尔茶碱、巴比妥、普萘洛尔利多卡因、硝酸盐、钙抗剂利多卡因、硝酸盐、钙抗剂阿普唑仑、三唑仑、曲唑酮阿普唑仑、三唑仑、曲唑酮随着年龄的增随着年龄的增加加利多卡因、普奈洛尔利多卡因、普奈洛尔拉贝洛尔、普罗帕酮拉贝洛尔、普罗帕酮维拉帕米、硝本地平维拉帕米、硝本地
6、平(四四)排排 泄泄(Excretion)肾单位肾单位30Y 200万个万个,以后以后,50Y为为100-170万个万个 随增龄随增龄 肾血流量肾血流量40Y后每年后每年1.5-1.9%,65Y5060%GFR30Y后每年后每年1%,80Y50%肾小管分泌肾小管分泌 30Y,每年每年0.5%老年人肾小球、老年人肾小球、主要经肾排泄药物主要经肾排泄药物 药物药物 肾小管功能肾小管功能 排泄排泄 增龄性变化最明显的器官增龄性变化最明显的器官肾脏肾脏 大多数药物排泄的主要器官大多数药物排泄的主要器官T1/2ADR地戈辛、氨基甙类、水溶性地戈辛、氨基甙类、水溶性阻滞剂、锂剂、磺脲类、万古霉素、阻滞剂、
7、锂剂、磺脲类、万古霉素、巴比妥、多数巴比妥、多数ACEI、别嘌呤醇、西咪替丁、雷尼替丁、乙胺丁醇、别嘌呤醇、西咪替丁、雷尼替丁、乙胺丁醇、心律平、慢心律、普鲁卡因酰胺、心律平、慢心律、普鲁卡因酰胺、-内酰胺类、利尿剂内酰胺类、利尿剂 是否需调整剂量是否需调整剂量 依依Ccr调整调整间隔时间间隔时间 Ccr(ml/min)=治疗指数治疗指数 女性再乘女性再乘经肾排泄量经肾排泄量 Ccr(ml/min)=治疗指数小而原型排泄的药物治疗指数小而原型排泄的药物(前前4类类)减少用量或延长间隔减少用量或延长间隔 时间时间 治疗指数大的药物治疗指数大的药物(PNC、头孢、头孢)无需减量无需减量,但需监测肾
8、功能但需监测肾功能 适当减量适当减量 Ccr20ml/min PNC 1000万万U/d PNC脑病脑病羧苄西林、头孢对尿路感染无效羧苄西林、头孢对尿路感染无效 女性女性 80岁岁 45kg 血血Cr 1mg/dl血血Cr正常,而正常,而Ccr已受中度肾功能不全已受中度肾功能不全 肾毒性药物肾毒性药物 灾难性后果灾难性后果min/3285.017245)80140(mlCcr老年人血肌酐正常并不代表肾功能正常老年人血肌酐正常并不代表肾功能正常二、老年药效学特点二、老年药效学特点 老年药效学老年药效学药物对机体的作用药物对机体的作用 实际上是指药物发挥疗效或实际上是指药物发挥疗效或 产生不良反应
9、的影响产生不良反应的影响 药效学增龄性改变药效学增龄性改变目前了解较少目前了解较少 (一一)内环境稳定性内环境稳定性衰老的特征衰老的特征 对各种刺激的适应能力对各种刺激的适应能力 单一器官系统调节功能单一器官系统调节功能 老年人老年人 多器官系统调节的整合功能多器官系统调节的整合功能 内环境稳定性内环境稳定性 1.直立性循环反应直立性循环反应 成年人由卧、蹲位突然变直立位成年人由卧、蹲位突然变直立位 地心引力地心引力 血液郁积于下肢、腹腔血液郁积于下肢、腹腔V内内 回心血量回心血量、CO 一过性血压一过性血压 激活若干机制激活若干机制 HR、心收力、心收力、血管收缩、血管收缩 血压恢复正常血压
10、恢复正常 30304545秒秒老年人老年人 血管增龄性改变、上述反射迟钝血管增龄性改变、上述反射迟钝 不能迅速做出直立性循环反应不能迅速做出直立性循环反应 某些药物某些药物 直立性低血压直立性低血压 某些降压药、某些降压药、继发性继发性阻滞阻滞剂、镇静剂、剂、镇静剂、抗震颤麻痹药抗震颤麻痹药 2.体位调控体位调控 CNS不同水平的整合不同水平的整合 锥体外系运动通路锥体外系运动通路 静态反射静态反射 动态、短程的时相反动态、短程的时相反射射 保持肌肉收缩状态保持肌肉收缩状态 暂时矫正运动暂时矫正运动 保持直立、平衡位置保持直立、平衡位置 老年人纹状体老年人纹状体D2受体受体矫正运动频度、幅度矫
11、正运动频度、幅度体位晃动体位晃动 加重体位晃动的药物加重体位晃动的药物 跌倒跌倒 安定类、丙氟拉嗪、安定类、丙氟拉嗪、安眠药安眠药 3.体温调节体温调节 正常人正常人自主自主N性、躯体性、内分泌性、行为性、躯体性、内分泌性、行为 改变等多种反射、半反射改变等多种反射、半反射正常体温正常体温 温度温度寒战、代谢寒战、代谢、血管收缩、取暖添衣、血管收缩、取暖添衣 维持正常体温维持正常体温 老年人上述反射迟钝老年人上述反射迟钝 低温症低温症(11(3 3)选择疗效确切而毒副作用小的药物)选择疗效确切而毒副作用小的药物 无危险因素无危险因素NVAFNVAF成年人成年人抗凝治疗并发出抗凝治疗并发出血危险
12、每年血危险每年1.3%不抗凝每年发生不抗凝每年发生脑卒中脑卒中0.6%不需抗凝治疗不需抗凝治疗无器质性心脏病无器质性心脏病 老年人心律失常老年人心律失常 死亡率死亡率无血动学障碍无血动学障碍 尽可能不用或少用抗心律失常药尽可能不用或少用抗心律失常药 长期用抗心律失常药长期用抗心律失常药只有药物治疗的好处只有药物治疗的好处风险的情况下风险的情况下 才可用药才可用药 有适应证而用药的受益有适应证而用药的受益/风险风险1者者 不用药不用药(二)(二)5种药物原则种药物原则 经济负担经济负担老年人多病共存老年人多病共存 多药合用多药合用 依从性依从性 药物相互作用药物相互作用 2种药种药6%5种药种药
13、50%8种药种药100%平均平均6种种 平均种平均种多达多达25种种 多达多达36种种 老年人用药数目越多,老年人用药数目越多,ADR发生率越高发生率越高 用药数目,用药数目,ADR药物不良反应发生率药物不良反应发生率(%)药物数目药物数目1.为什么要采用五种药物原则为什么要采用五种药物原则 5种种4%ADR 老年人用药不要老年人用药不要5种种 5种种27%根据老年人根据老年人ADR与用药数目的关系与用药数目的关系 五种药物原则五种药物原则用药用药5种种是否都是必需依从性ADR 老年人多病共存老年人多病共存 用药不能用药不能5 5种种 糖尿病糖尿病 高血压高血压 药物药物 冠心病冠心病 钙化心
14、瓣膜病钙化心瓣膜病 单纯性肥胖单纯性肥胖 胆石症胆石症 前列腺增生前列腺增生 了解药物的局限性了解药物的局限性 许多老年病没有相应的药物治疗许多老年病没有相应的药物治疗 ADRADR的危害大于疾病的本身的危害大于疾病的本身抓主要矛盾,选主要药物治疗抓主要矛盾,选主要药物治疗 凡是疗效不明显、耐受差、未按医嘱服用凡是疗效不明显、耐受差、未按医嘱服用药药 物,可考虑终止使用;病情不稳定可适物,可考虑终止使用;病情不稳定可适当放宽当放宽,但病情稳定后要遵守但病情稳定后要遵守5 5种药物原则种药物原则选一箭双雕的药物选一箭双雕的药物 阻滞剂、钙抗剂阻滞剂、钙抗剂 高血压高血压+心绞痛心绞痛 阻滞剂阻滞
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