老年人药物代谢和药效学特点课件.ppt

1、2022年12月24日第七章 老年人的用药安全与护理第一节第一节 老年人药物代谢和药效学特点老年人药物代谢和药效学特点背景在中国预计2035年人口将进入老龄化高峰时期 21世纪中叶老年人将超过4亿在此过程中，75-80岁以上人口增长是最快的我国是跑着进入人口老龄化的国家面对老年人口的急剧增加，对老年病的诊断和防治就显得尤为重要。随着人口的高龄化，老年病必将越来越成为社会关注的问题之一。老年用药安全也将越来越受到重视安全和有效的药物疗法仍然是临床老年病学中最大的课题之一。背景发生在各年龄组的疾病(胃炎、心律失常胃炎、心律失常)中年起病的延续(慢支、慢性肾炎慢支、慢性肾炎)老年期易患疾病(糖尿病、

2、痛风糖尿病、痛风)老年期起病(动粥、老年性痴呆动粥、老年性痴呆)偶见儿童期常见疾病(麻疹、水痘麻疹、水痘)老年人的疾病特征 老年人患病特点起病隐袭，症状多变(肺炎无高热肺炎无高热)病情进展快，易风险(溃疡病的大出血溃疡病的大出血)多种疾病集于一身(糖尿病、冠心病糖尿病、冠心病)意识障碍，诊断困难此起彼伏，并发症多老年人用药的现状同时用多种药物的情况长期用药的情况重复用药的情况(包括复方制剂包括复方制剂)特殊心态的情况(认识偏颇、迷信认识偏颇、迷信)看广告吃药的情况不良反应不良反应老年药动学特点 老年药效学特点老年人用药原则药动学药物代谢动力学，是研究机体对药物处置的科学。即研究药物在体内吸收、

3、分布、代谢和排泄过程及药物浓度随时间变化规律的科学。吸收：药物从给药部位转运至血液循环的过程；分布：药物吸收进入体循环后，向各组织器官和体液转运的过程；代谢：药物在体内发生化学变化；排泄：药物在体内经吸收、分布、代谢后，最后以药物原型或其他代谢的形式通过排泄器官或分泌器官排除体外的过程。药动学老年药动学改变的特点为：药物代谢动力学过程减慢 绝大多数药物的被动转运吸收不变，而主动转运吸收减少 药物代谢能力减弱 药物排泄功能降低 血药浓度增高老年药动学特点吸收：胃粘膜萎缩，胃酸降低胃肠血流下降胃肠道吸收表面积因细胞减少而下降胃肠排空减慢，可使在近端吸收的药物增加吸收。分布：1.老年人脂肪占体重比例

4、增加，对脂溶性药物影响较大，显示脂溶性药物在体内滞留时间延长，可能会增加不良反应。如安定等。对水溶性药物相对说来影响较小，游离药物浓度升高，药理效应增强。2.增龄后，血红蛋白量减少，老年人血浆蛋白减少，与血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高。如华法令等。造成药物吸造成药物吸收下降，易收下降，易出现胃肠道出现胃肠道不良反应不良反应老年药动学特点 代谢：1.肝脏重量降低2.功能性肝细胞数降低3.肝血流下降4.蛋白合成功能降低 排泄：1.肾重量降低2.肾小球细胞数降低3.肾小管上皮细胞数降低4.肾血流降低经肝代谢的经肝代谢的药物在体内药物在体内存留时间延存留时间延长长肾药物排泄肾药物排泄能力降低能

5、力降低 老年人肾排泄减少的药物抗生素抗生素 心血管病药心血管病药 丁胺卡那霉素（阿米卡星）丁胺卡那霉素（阿米卡星）庆大霉素庆大霉素链霉素链霉素妥布霉素妥布霉素卡托普利卡托普利地高辛地高辛依那普利依那普利赖诺普利赖诺普利N-乙酰普鲁卡因酰胺乙酰普鲁卡因酰胺喹那普利喹那普利 老年人肾排泄减少的药物利尿剂利尿剂其它其它阿米洛利阿米洛利呋塞米呋塞米氢氯噻嗪氢氯噻嗪氨苯喋啶氨苯喋啶金刚烷胺金刚烷胺氯磺丙脲氯磺丙脲西米替丁西米替丁雷尼替丁雷尼替丁锂锂老化对药物药动学的影响药代动力学参数药代动力学参数吸收吸收分布分布肝内代谢肝内代谢肾清除肾清除老化的生理性改变老化的生理性改变胃胃pH增高；小肠表面增高；小肠

6、表面积缩小积缩小全身体液减少；身体肌全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增加肉减少；脂肪增加血清白蛋白减少血清白蛋白减少1-酸性糖蛋白增加酸性糖蛋白增加 肝实质组织减少；肝肝实质组织减少；肝血流量减少血流量减少肾血浆流量减少；肾小肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少球滤过率减少临床意义临床意义老化对吸收变化影响很少（无临床老化对吸收变化影响很少（无临床意义）意义）体液内药物浓度分布增高；脂溶性体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，而清除半衰期延长药分布增加，而清除半衰期延长与蛋白高度结合的酸性药在血浆内与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加游离部分增加与与1-酸性糖蛋白结合的基础药游离酸性糖蛋

7、白结合的基础药游离部分稍减少部分稍减少首次通过肝代谢者常减低；一些药首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率减低；个体之间的肝代生物转换率减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异谢率出现显著差异肾清除药物及其代谢物减少；有显肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别著的个体之间的差别药效学药物效应动力学，是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。老年药效学改变的特点：对大多数药物的敏感性增高、作用增强 对少数药物的敏感性降低 药物的耐受性下降 药物不良反应的发生率增加 用药依从性降低老年人药效学特点老年人药效学特点1、多药合用耐受性明显下降2、对易引起缺氧的药物耐受性差3、对排泄慢老年人药效学

8、特点老年人药效学特点1.对中枢神经系统-抑制药敏感性升高，而对中枢神经系统兴奋药敏感性下降。2.对心血管系统药物反应性-心脏传导减慢或阻滞，对-阻滞剂等对心脏有传导抑制作用药物应减量；-动脉血管硬化，脉压增大，易出现体位性低血压及高血压时易出血；-低钾：低蛋白血症及心肌损害，易出现地高辛中毒。3.对糖皮质激素、降血糖药物的反应-应用糖皮质激素时不良反应增加：如出血、骨质疏松、白内障等；-应用胰岛素，特别是长效胰岛素及口服降糖药物 时，易致低血糖，多与进食少，药物过量或未按时进食有关。老化对药物效应的影响老化对药物效应的影响药物药物地西泮地西泮苯海拉明苯海拉明氟哌啶醇氟哌啶醇咪达唑仑（咪达唑仑（

9、midazolam）替马西泮（替马西泮（temazepam）三唑仑三唑仑作用作用急性镇静急性镇静精神运动功能精神运动功能急性镇静急性镇静脑电图活性脑电图活性位置摇晃，精神运动作用，镇静位置摇晃，精神运动作用，镇静精神运动活性精神运动活性老化的影响老化的影响 老化对药物效应的影响老化对药物效应的影响药物药物腺苷腺苷地尔硫卓地尔硫卓依那普利依那普利异丙肾上腺素异丙肾上腺素苯肾上腺素苯肾上腺素哌唑嗪哌唑嗪噻吗洛尔噻吗洛尔维拉帕米维拉帕米 作用作用小气道和心率效应小气道和心率效应急性抗高血压作用急性抗高血压作用急性抗高血压作用急性抗高血压作用变速作用变速作用急性血管收缩；急性抗高血压作用急性血管收缩；

10、急性抗高血压作用变速作用变速作用变速作用变速作用急性抗高血压作用急性抗高血压作用老化的影响老化的影响 对对受体兴奋药和阻断药的反应降低，对利尿药和降压药的敏感性增加，受体兴奋药和阻断药的反应降低，对利尿药和降压药的敏感性增加，易致直立性低血压，对抗凝血药敏感性增加，易致自发性出血。易致直立性低血压，对抗凝血药敏感性增加，易致自发性出血。衰老对某些药物药动学或药效学的影响衰老对某些药物药动学或药效学的影响 药物药物糖皮质激素糖皮质激素胰岛素胰岛素甲磺丁脲甲磺丁脲与增龄有关的药动学或与增龄有关的药动学或药效学改变药效学改变靶器官敏感性靶器官敏感性中枢神经系统敏感性中枢神经系统敏感性蛋白结合率蛋白结合率，中枢神，中枢神经敏感性经敏感性对药效（或不良对药效（或不良反应）的影响反应）的影响（）（）（）处理原则处理原则减少剂量减少剂量剂量个体化剂量个体化减少剂量减少剂量谢谢聆听2022年12月24日