中药药理学-第十七章-化痰止咳平喘药课件.ppt

1、第二十章化痰、止咳、平喘药第二十章化痰、止咳、平喘药第一节第一节 概概 述述l凡以祛痰，缓解或制止咳嗽、喘息为主要凡以祛痰，缓解或制止咳嗽、喘息为主要作用的药物，称化痰、止咳、平喘药。作用的药物，称化痰、止咳、平喘药。l具有具有宣肺祛痰、止咳平喘宣肺祛痰、止咳平喘等功效，主要用等功效，主要用于痰多咳嗽、痰饮喘息以及与痰饮有关的于痰多咳嗽、痰饮喘息以及与痰饮有关的瘿瘤瘰疬等证。瘿瘤瘰疬等证。广义痰广义痰l停积于脏腑经络之间各种各样的痰证，如痰浊停积于脏腑经络之间各种各样的痰证，如痰浊滞于皮肤经络可生瘿瘤瘰疬，常见于现代医学滞于皮肤经络可生瘿瘤瘰疬，常见于现代医学中的中的皮下肿块、慢性淋巴结炎、单

2、纯性甲状腺皮下肿块、慢性淋巴结炎、单纯性甲状腺肿等疾病。肿等疾病。l痰痹阻胸，则胸痛、胸闷、心悸，见于痰痹阻胸，则胸痛、胸闷、心悸，见于冠心病、冠心病、心绞痛、高血压、心力衰竭等。心绞痛、高血压、心力衰竭等。l痰迷心窍，则心神不宁，昏迷、谵妄、精神错痰迷心窍，则心神不宁，昏迷、谵妄、精神错乱，见于乱，见于脑血管意外、癫痛、精神分裂症等。脑血管意外、癫痛、精神分裂症等。狭义痰狭义痰l呼吸道咳出的痰，多见于上呼吸道感染、呼吸道咳出的痰，多见于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等肺部疾患。肺部疾患。l一般咳嗽有痰者为多，痰多又易引起咳喘，一般咳嗽有痰

3、者为多，痰多又易引起咳喘，痰、咳、喘互为因果。痰、咳、喘互为因果。药理作用药理作用l大多数祛痰中药的祛痰作用多与所含大多数祛痰中药的祛痰作用多与所含皂苷皂苷有关。有关。皂苷能刺激胃或咽喉黏膜，反射性引起轻度恶皂苷能刺激胃或咽喉黏膜，反射性引起轻度恶心，增加支气管腺体的分泌，从而稀释痰液而发心，增加支气管腺体的分泌，从而稀释痰液而发挥祛痰作用。挥祛痰作用。1.1.祛痰作用祛痰作用 2.2.止咳作用止咳作用l半夏、苦杏仁、桔梗、款冬花、贝母、百半夏、苦杏仁、桔梗、款冬花、贝母、百部、满山红、紫菀等均有程度不等的镇咳部、满山红、紫菀等均有程度不等的镇咳作用。作用。l半夏、苦杏仁、百部等的镇咳作用部位

4、可半夏、苦杏仁、百部等的镇咳作用部位可能在能在中枢神经系统。中枢神经系统。3.3.平喘作用平喘作用l中药平喘机理多样。中药平喘机理多样。l浙贝碱能扩张家兔、猫支气管平滑肌，直接抑制浙贝碱能扩张家兔、猫支气管平滑肌，直接抑制支气管痉挛以缓解哮喘症状。支气管痉挛以缓解哮喘症状。l款冬花醚提物平喘机理可能与款冬花醚提物平喘机理可能与兴奋神经节兴奋神经节有关。有关。l桔梗皂苷、款冬花醚提物能抑制组织胺所致豚鼠桔梗皂苷、款冬花醚提物能抑制组织胺所致豚鼠支气管痉挛，其作用可能与支气管痉挛，其作用可能与抗过敏抗过敏有关。有关。第二节第二节 常用药物常用药物桔梗桔梗桔梗科桔梗科植物桔梗植物桔梗Platycod

5、on grandiflorum（Jacq）A.DC的干燥根的干燥根化学成分化学成分l皂苷（皂苷（1818种）：桔梗皂苷（种）：桔梗皂苷（platycodin）【药理作用药理作用】宣肺、利咽、祛痰、排脓。宣肺、利咽、祛痰、排脓。主治咳嗽痰主治咳嗽痰多，咽喉肿痛，音哑，肺痈吐脓，胸满多，咽喉肿痛，音哑，肺痈吐脓，胸满胁痛，疮疡脓肿。胁痛，疮疡脓肿。1.1.与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用（l l）祛痰与镇咳）祛痰与镇咳l主要是其所含的皂苷经口服具有显著的祛主要是其所含的皂苷经口服具有显著的祛痰作用。痰作用。l桔梗皂苷亦有镇咳作用，镇咳桔梗皂苷亦有镇咳作用，镇咳EDED5050为为6

6、.4mg/kg6.4mg/kg，大约是，大约是LDLD5050的的l/4l/4。（2 2）抗炎）抗炎l桔梗粗皂苷有较强的抗炎作用，桔梗水提物可增桔梗粗皂苷有较强的抗炎作用，桔梗水提物可增强巨噬细胞的吞噬功能，增强中性白细胞的杀菌强巨噬细胞的吞噬功能，增强中性白细胞的杀菌力，提高溶菌酶的活性。力，提高溶菌酶的活性。l近年来认为，近年来认为，NONO可由巨噬细胞产生，在炎症中有可由巨噬细胞产生，在炎症中有多向性的作用，一方面能扩张血管，另一方面又多向性的作用，一方面能扩张血管，另一方面又可抑制血小板、肥大细胞、白细胞介导的炎症反可抑制血小板、肥大细胞、白细胞介导的炎症反应。桔梗水提液对小鼠腹腔巨噬

7、细胞应。桔梗水提液对小鼠腹腔巨噬细胞NONO的释放有的释放有调节作用，是其调节作用，是其抗炎机理抗炎机理之一。之一。2.2.其他药理作用其他药理作用l降血糖和降血脂降血糖和降血脂l镇静、镇痛、解热镇静、镇痛、解热l扩张血管、减慢心率扩张血管、减慢心率l抗溃疡抗溃疡小小 结结l桔梗宣肺、利咽、祛痰、排脓功效与桔梗宣肺、利咽、祛痰、排脓功效与祛痰、祛痰、镇咳、抗炎镇咳、抗炎等药理作用相关。等药理作用相关。l桔梗功效作用的物质基础主要为桔梗功效作用的物质基础主要为桔梗皂苷。桔梗皂苷。【现代应用现代应用】肺炎、急性扁桃体炎、声带小结肺炎、急性扁桃体炎、声带小结【不良反应不良反应】兔灌服本品煎剂兔灌服本

8、品煎剂40g/kg40g/kg，于，于2424小时内小时内5 5只全部死亡，当剂量为只全部死亡，当剂量为20g/kg20g/kg时，全部存时，全部存活。小鼠、大鼠灌胃桔梗皂苷的活。小鼠、大鼠灌胃桔梗皂苷的LDLD5050分别分别为为420mg/kg420mg/kg和大于和大于800mg/kg800mg/kg，腹腔注射，腹腔注射分别为分别为22.3mg/kg22.3mg/kg和和14.1mg/kg14.1mg/kg。豚鼠腹腔。豚鼠腹腔注射桔梗皂苷的注射桔梗皂苷的LDLD5050为为23.lmg/kg23.lmg/kg。l桔梗热水提取物及冷冻真空干燥剂，可使组氨酸桔梗热水提取物及冷冻真空干燥剂，可

9、使组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌缺陷型鼠伤寒沙门菌TATA9898及及TATA100100回变菌落数增加，回变菌落数增加，同时对小鼠微核试验及染色体畸变试验呈阳性结同时对小鼠微核试验及染色体畸变试验呈阳性结果。果。l桔梗口服一般无毒副反应，偶见恶心、呕吐，重桔梗口服一般无毒副反应，偶见恶心、呕吐，重者可见四肢出汗、乏力、心烦。者可见四肢出汗、乏力、心烦。l桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指数为桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指数为1 1：1000010000，故不能注射给药。，故不能注射给药。【不良反应不良反应】苦杏仁苦杏仁 蔷薇科植物山杏、蔷薇科植物山杏、西伯利亚杏、东北西伯利亚杏、东北杏或杏的干燥成

10、熟杏或杏的干燥成熟种子。种子。化学成分化学成分 脂肪油（约50%）、苦杏仁苷约3%、蛋白质及多种游离氨基酸。药动学药动学 苦杏仁苷在人及兔体内的药动学过程均苦杏仁苷在人及兔体内的药动学过程均符合符合二室开放二室开放模型。模型。肾小球滤过肾小球滤过是苦杏仁苷是苦杏仁苷的主要排泄方式，主要以的主要排泄方式，主要以原形原形从尿中排泄。从尿中排泄。【药理作用药理作用】降气止咳平喘，润肠通便。主治咳嗽降气止咳平喘，润肠通便。主治咳嗽气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘。气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘。1.1.与功效主治相关的药理作用与功效主治相关的药理作用（l l）祛痰、镇咳、平喘）祛痰、镇咳、平喘

11、苦杏仁中所含的苦杏仁苷，经肠道苦杏仁中所含的苦杏仁苷，经肠道微生物微生物酶酶或杏仁本身所含或杏仁本身所含苦杏仁酶苦杏仁酶的分解产生微量的的分解产生微量的氢氰酸，氢氰酸，对呼吸中枢呈对呼吸中枢呈抑制抑制作用，可能与其镇作用，可能与其镇咳、平喘有关。咳、平喘有关。（2 2）抗炎）抗炎（3 3）对免疫功能的作用）对免疫功能的作用（4 4）润肠通便）润肠通便【药理作用药理作用】2.2.其他药理作用其他药理作用（1 1）对消化系统的作用）对消化系统的作用 l苦杏仁苷在有关酶的作用下分解形成氢氰苦杏仁苷在有关酶的作用下分解形成氢氰酸的同时，也产生苯甲醛。酸的同时，也产生苯甲醛。l苯甲醛在体外以及在健康者或

12、溃疡病者体苯甲醛在体外以及在健康者或溃疡病者体内，均能抑制胃蛋白酶的消化功能。内，均能抑制胃蛋白酶的消化功能。（2 2）镇痛）镇痛（3 3）抗肿瘤作用）抗肿瘤作用 氢氰酸、苯甲醛、苦杏仁苷体外实验氢氰酸、苯甲醛、苦杏仁苷体外实验证明均有微弱的抗癌作用。证明均有微弱的抗癌作用。小结小结l与苦杏仁止咳平喘、润肠通便功效相关的与苦杏仁止咳平喘、润肠通便功效相关的药理作用是药理作用是祛痰、镇咳、平喘、抗炎、免祛痰、镇咳、平喘、抗炎、免疫促进，以及润肠通便疫促进，以及润肠通便等作用。等作用。l其有效成分主要是其有效成分主要是苦杏仁苷、蛋白酶水解苦杏仁苷、蛋白酶水解产物及脂肪油产物及脂肪油等。等。l苦杏仁

13、还具有镇痛、抗肿瘤作用，对消化苦杏仁还具有镇痛、抗肿瘤作用，对消化系统功能也有一定影响。系统功能也有一定影响。【现代应用现代应用】1.1.慢性气管炎慢性气管炎2.2.急慢性呼吸道感染急慢性呼吸道感染3.3.外阴瘙痒外阴瘙痒 【不良反应不良反应】l本品含苦杏仁苷，分解产生氢氰酸抑制细胞色素氧本品含苦杏仁苷，分解产生氢氰酸抑制细胞色素氧化酶，使细胞氧化反应停止。化酶，使细胞氧化反应停止。l人若过量服用（儿童人若过量服用（儿童10-2010-20粒，成人粒，成人40-6040-60粒），会粒），会引起组织窒息。引起组织窒息。l苦杏仁苷口服易在胃肠道分解出氢氰酸，故毒性比苦杏仁苷口服易在胃肠道分解出氢

14、氰酸，故毒性比静脉注射大。静脉注射大。l中毒症状有眩晕、头痛、呼吸急促、恶心、呕吐、中毒症状有眩晕、头痛、呼吸急促、恶心、呕吐、紫绀、昏迷、惊厥等，抢救不当可致死亡。紫绀、昏迷、惊厥等，抢救不当可致死亡。l人口服苦杏仁苷每日人口服苦杏仁苷每日4g4g持续半个月或静脉给药持续半个月或静脉给药持续持续1 1个月，可见毒性反应，以消化系统症状个月，可见毒性反应，以消化系统症状较为多见，并可引起心电图较为多见，并可引起心电图T T波改变及房性早波改变及房性早搏，停药后以上毒性反应均可消失。每日口服搏，停药后以上毒性反应均可消失。每日口服0.6-1.2g0.6-1.2g，可避免毒性反应。，可避免毒性反应。l苦杏仁苷小鼠、大鼠静脉注射苦杏仁苷小鼠、大鼠静脉注射 LDLD5050为为25g/kg25g/kg，腹腔注射为腹腔注射为8g/kg 8g/kg【不良反应不良反应】