神经妥乐平在康复科知识课件.ppt
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- 神经 乐平 康复 知识 课件
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1、神经妥乐平神经妥乐平 在神经病理性疼痛的应用在神经病理性疼痛的应用 学术部学术部IASP定义:神经病理性疼痛 原发于或原发病灶引发的外周或中枢神经系统功能障碍引起的疼痛称为神经病理性疼痛 IASP,1994 Woolf CJ,Mannion RJ.Lancet 1999;353(9168):1959-1964.病因学病因学病理生理学病理生理学症状症状综合征综合征外周或中枢神经系统病变或功能紊乱外周或中枢神经系统病变或功能紊乱相关机制相关机制神经病理性疼痛神经病理性疼痛自发性疼痛自发性疼痛刺激诱发性疼痛刺激诱发性疼痛代谢代谢外伤外伤中毒中毒缺血缺血遗传遗传压迫性压迫性感染感染免疫相关免疫相关神经
2、损伤神经损伤神经病理性疼痛机制如:如:周围性周围性带状疱疹后神经痛带状疱疹后神经痛三叉神经痛三叉神经痛糖尿病周围神经痛糖尿病周围神经痛术后神经病变术后神经病变创伤后神经病变创伤后神经病变中枢性中枢性卒中后神经痛卒中后神经痛丘脑痛丘脑痛多发性硬化多发性硬化如:如:腰背神经根病所致疼痛腰背神经根病所致疼痛颈神经根病颈神经根病癌痛癌痛腕管综合征腕管综合征(中枢和外周神经中枢和外周神经)神经病理性疼痛和伤害感受性神经病理性疼痛和伤害感受性疼痛并存疼痛并存组织损伤所致的疼痛组织损伤所致的疼痛(肌肉骨骼肌肉骨骼,皮肤或内脏皮肤或内脏)2神经病理性疼痛神经病理性疼痛伤害感受性疼痛伤害感受性疼痛混合性疼痛混合
3、性疼痛如:如:炎性疼痛炎性疼痛骨折后肢体疼痛骨折后肢体疼痛骨关节炎的关节痛骨关节炎的关节痛术后内脏痛术后内脏痛International Association for the Study of Pain.IASP Pain Terminology.Raja SN,et al.in Wall PD,Melzack R(Eds).Textbook of pain.4th Ed.1999.;11-57疼痛表现形式复杂多样神经妥乐平神经妥乐平 适应症适应症 神经妥乐平神经妥乐平神经病理性疼痛治疗药神经病理性疼痛治疗药骨科:骨科:腰痛症(神经症状)颈椎病脊髓损伤幻肢痛 外伤手术后神经损伤骨性关节炎神经
4、科:神经科:丘脑痛多发性硬化亚急性视神经脊髓炎脑血管后遗症头面神经痛格林巴利综合症内分泌科:内分泌科:糖尿病神经病变皮肤科:皮肤科:带状疱疹后神经痛其他其他:放/化疗神经损伤类风湿性关节炎、强脊炎透析后皮肤瘙痒日本疼痛诊疗学会(前主任委员:Prof.Hanaoka):神经病理性疼痛药物治疗指南制定委员会成员:Prof.Hosokawa(Chair),Kyoto Pref.Univ.Dr.Iseki,Juntendo Univ.Prof.Okuda,Dokkyo Univ.Dr.Kato,Nihon Univ.Dr.Saeki,Nihon Univ.Dr.Hirose,Fukui Univ.Dr
5、.Fukui,Shiga Univ.Dr.Yamaguchi,Dokkyo Univ.Dr.Sumitani,Tokyo Univ.神経病理性痛=神経障害性疼痛Tricyclic antidepressants(TCA)普瑞巴林神経妥楽平 Neurotropin1st-line度洛西汀(SNRI)美西律2nd-line阿片类曲马多,芬太尼,吗啡,布洛芬,羟考酮3rd-line规格:针剂规格:针剂 3.6NU/3ml/3.6NU/3ml/支支X10X10支支/盒盒 片剂片剂 4.0NU/4.0NU/片片X30X30片片/盒盒 有效期:均为有效期:均为4 4年年 神经妥乐平神经妥乐平 Neurot
6、ropinNeurotropin牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物生物活性科学研究所生物活性科学研究所前国家卫生部长钱信忠先生亲笔挥毫的铜匾小小 野野 绿绿 园园 工工 厂厂日本脏器株式会社 是日本高科技制药企业之一在免疫、血液等基础医学领域的多项研究成果一直居于世界领先水平其多项研究成果得到了世界卫生组织的权威认证中日友好:高歧与周恩来总理中日友好:高歧与周恩来总理 遵照高歧先生的遗言,作为高歧先生的首席遵照高歧先生的遗言,作为高歧先生的首席秘书,前日本脏器社长小西先生在自己的事务秘书,前日本脏器社长小西先生在自己的事务所里设置了廖承志办事处,为开展恢复两国邦所里设
7、置了廖承志办事处,为开展恢复两国邦交关系的工作而奔走于国会内外。交关系的工作而奔走于国会内外。中日友好:前国家主席江泽民在中南海会见小西社长,感谢小西先生四十多年来所从事的中日友好事业(九三年九月)日本脏器制药发展史大事记日本脏器制药发展史大事记l1.19391.1939年于大阪市成立日本脏器研究所年于大阪市成立日本脏器研究所.l2.19492.1949年研制开发神经妥乐平年研制开发神经妥乐平.l3.19503.1950年神经妥乐平上市年神经妥乐平上市.l4.19614.1961年年1 1月公司改名为日本脏器制药株式会社月公司改名为日本脏器制药株式会社.l5.19865.1986年年1212月
8、建设上海血液制剂生产线月建设上海血液制剂生产线.l6.19886.1988年年7 7月开始销售神经妥乐平片剂月开始销售神经妥乐平片剂.l7.19947.1994年年1 1月开设北京事务所月开设北京事务所.l8.19948.1994年设立上海小西生物有限公司年设立上海小西生物有限公司.l9.19949.1994年取得中国针剂和片剂进口许可证年取得中国针剂和片剂进口许可证.l10.199510.1995年开始在中国市场销售年开始在中国市场销售.l11.200511.2005年上海小西生物有限公司星火工厂正式投产使用年上海小西生物有限公司星火工厂正式投产使用.l12.200812.2008年青岛小西
9、生物有限公司原料工厂正式投产使用年青岛小西生物有限公司原料工厂正式投产使用.3.19503.1950年神经妥乐平针剂开始上市年神经妥乐平针剂开始上市.6.19886.1988年年7 7月开始销售神经妥乐平片剂月开始销售神经妥乐平片剂.10.199510.1995年在中国开始销售年在中国开始销售.家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗神经妥乐平作用于神经神经妥乐平作用于神经免疫等系统免疫等系统对正常的机体组织细胞无影响对正常的机体组织细胞无影响.机体防御反应机体防御反应抵抗病毒侵袭,产生抵抗病毒侵袭,产生具有局部防御作用的具有局部防御作用的各种活性介质各种活性介质炎症炎症神
10、经妥乐平神经妥乐平提取非蛋白性提取非蛋白性机体活性成分机体活性成分神经妥乐平研发过程神经妥乐平研发过程神经神经系统系统免疫免疫系统系统内分泌内分泌神经妥乐平神经妥乐平 成分成分康复科:康复科:临床推荐使用范围临床推荐使用范围l脑梗塞后痛、冷、麻等感觉异常的治疗;脑梗塞后痛、冷、麻等感觉异常的治疗;l颅脑损伤、肿瘤等术后残留神经症状的治疗;颅脑损伤、肿瘤等术后残留神经症状的治疗;l骨科病人术后残留神经症状的治疗;骨科病人术后残留神经症状的治疗;l截瘫患者神经性膀胱;截瘫患者神经性膀胱;l截肢后幻肢痛截肢后幻肢痛l脊髓肿瘤、外伤等术后残留神经症状的治疗;脊髓肿瘤、外伤等术后残留神经症状的治疗;l其
11、他其他神经妥乐平的药理作用神经妥乐平的药理作用镇痛作用镇痛作用神经修复及营养作用神经修复及营养作用改善冷感、麻木等异常知觉改善冷感、麻木等异常知觉免疫调节作用免疫调节作用 中枢性:激活下行性疼痛抑制系统 外周性:抑制缓激肽释放 *镇痛作用不受纳络酮拮抗镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同与阿片类镇痛剂完全不同)*对合成无影响对合成无影响(与与NSAIDsNSAIDs类消炎镇痛剂完全不同类消炎镇痛剂完全不同)一,镇一,镇 痛痛 作作 用用日本臓器製薬疼痛传导通路和下行性疼痛抑制系统疼痛传导通路和下行性疼痛抑制系统上上 行行 性性 疼疼 痛痛 传导传导系系统统下下 行行 性性 疼疼 痛痛
12、 抑抑 制制 系系统统镇痛系数1.000.901.100.800.70阿司匹林阿司匹林40mg/kg p.o.40mg/kg p.o.阿司匹林阿司匹林5mg/kg p.o.5mg/kg p.o.非应激对照组SART应激与SART应激组的比较*:p0.01 *:p0.05012345678910SART应激负荷天数(天)*神经妥乐平神经妥乐平25.0NU/kg(i.p)25.0NU/kg(i.p)与SART应激组的比较*:p0.01*:p0.05*神经妥乐平神经妥乐平6.25NU/kg(i.p)6.25NU/kg(i.p)非应激对照组SART应激镇痛系数1.000.901.100.800.700
13、12345678910SART应激负荷天数(天)浪松 昭夫等应用药理,32,599-614,1986神经妥乐平神经妥乐平阿司匹林阿司匹林对对SARTSART应激痛觉过敏的作用应激痛觉过敏的作用神经妥乐平和阿司匹林的效果比较神经妥乐平和阿司匹林的效果比较释放率(%)1801308030-20 0 30 60 90给药后时间(分)镇痛作用的外周机制镇痛作用的外周机制:抑制缓激肽的作用抑制缓激肽的作用神经妥乐平不仅对疼痛神经妥乐平不仅对疼痛对麻木乏力冷感 等知觉异常也有明显改善作用 抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环二,对知觉异常的改善作用二,对知觉异常的改善作用知覚伝導路視床下
14、部(腹内側核)内側系外側系旧脊髄視床路、脊髄毛様体路等、不快痛、不快感覚等関与新脊髄視床路等痛局在等関与皮膚延髄中脳脊髄神经妥乐平对下丘脑腹内侧核神经妥乐平对下丘脑腹内侧核神经元放电活动的影响神经元放电活动的影响N:神经妥乐平0.4NU/mL0105波峰数/秒1分钟N中村 清实等植物神经,24,101-112,1987对下丘脑神经元放电的影响对下丘脑神经元放电的影响对下丘脑腹内侧核对下丘脑腹内侧核(in vitro in vitro)的研究的研究顽顽固性坐骨神固性坐骨神经经痛患者痛患者(右足尖部皮温右足尖部皮温26.827)26.827)神经妥乐平神经妥乐平2A2A,iviv,1515分钟后右
15、足背分钟后右足背部皮温上升部皮温上升22以上,疼痛亦显著改善以上,疼痛亦显著改善神经妥乐平改善外周血循环,升高皮温神经妥乐平改善外周血循环,升高皮温l保护缺氧状态下的神经元l促进神经轴突的形成l促进雪旺氏细胞增值l改善神经传导速度l修复放射性脊髓损伤l修复化疗后神经损伤(三)神经修复作用(三)神经修复作用膜膜电电位位(MV)(MV)电电阻阻神经妥乐平神经妥乐平10分钟分钟神经妥乐平神经妥乐平+缺氧缺氧20分钟分钟神经妥乐平神经妥乐平10分钟分钟神经妥乐平神经妥乐平+缺氧缺氧20分钟分钟神经妥乐平对大鼠海马神经妥乐平对大鼠海马CA1CA1锥体细胞在缺氧时膜电位的影响锥体细胞在缺氧时膜电位的影响A
16、.A.生理生理盐盐水水B.B.神神经经妥妥乐乐平平 Morita S,et al.Cell Structure and Function 13,227,1988促进PC12h细胞神经轴突的生成细胞神经轴突的生成含神经妥乐平的培养液的雪旺细胞在培养10d时密度很高,相差显微镜观察320对照组雪旺细胞在培养10d时密度较低,相差显微镜观察320促进雪旺氏细胞增值促进雪旺氏细胞增值应用链脲霉素2周后 连续8周每天1次口服神经妥乐平*:P0.05(Scheffe检验)正常组正常组链脲霉素组链脲霉素组神经妥乐平组神经妥乐平组 (50NU/kg)(50NU/kg)神经妥乐平组神经妥乐平组 (200NU/k
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