抗高血压药(药理学)课件.ppt

1、第第2323章抗高血压药章抗高血压药AntihypertensivedrugsAntihypertensivedrugs要求：要求：掌握抗高血压药的分类及每类代表药的作用、掌握抗高血压药的分类及每类代表药的作用、临床应用与不良反应。临床应用与不良反应。了解抗高血压药的应用原则。了解抗高血压药的应用原则。正常血压的分类正常血压的分类 类别类别 收缩压收缩压(SBP)舒张压舒张压(DBP)(mmHg)(mmHg)理想血压理想血压 120 80正常血压正常血压 130 85正常高值正常高值 130139 8589高血压是临床常见病症，是以动脉压增高为特征，引起心脏、脑、高血压是临床常见病症，是以动脉

2、压增高为特征，引起心脏、脑、肾和血管病变的全身性疾患。肾和血管病变的全身性疾患。高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (WHO，1999）中国高血压防治指南（国家卫生部，中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年年10月）月）类别类别 收缩压收缩压(SBP)舒张压舒张压(DBP)靶器官损害靶器官损害 (mmHg)(mmHg)程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 （中度）（中度）但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能

3、 （重度）（重度）已失代偿已失代偿（轻度）（轻度）高血压的分型和诊断高血压的分型和诊断 诊断标准：在未用抗高血压药情况下，诊断标准：在未用抗高血压药情况下，收缩压收缩压140mmHg 和和/或舒张压或舒张压90mmHg 诊断注意事项：诊断注意事项：-必须用标准的方法进行测量必须用标准的方法进行测量-至少非同日至少非同日3次测量，达到诊断标准，方可诊断次测量，达到诊断标准，方可诊断-曾确诊高血压，目前服用降压药，血压值虽然正曾确诊高血压，目前服用降压药，血压值虽然正 常，仍为高血压常，仍为高血压-排除继发性高血压排除继发性高血压 分型：原发性高血压（分型：原发性高血压（90%）：病因不明，亦称高

4、血）：病因不明，亦称高血压病。压病。继发性高血压（继发性高血压（10%）：某些疾病的一种表）：某些疾病的一种表现。现。全国普查显示，中国高血压患病率不断升高，目前全国有全国普查显示，中国高血压患病率不断升高，目前全国有高血压患者近高血压患者近中国高血压的流行特点：中国高血压的流行特点：存在存在“三高三高”、“三低三低”、“三个误区三个误区”患病率高，致残率高，死亡率高患病率高，致残率高，死亡率高知晓率低，治疗率低，控制率低知晓率低，治疗率低，控制率低不愿服药，不难受不服药，不按医嘱服药不愿服药，不难受不服药，不按医嘱服药我国高血压流行特点我国高血压流行特点高血压的危害高血压的危害肾衰肾衰高血压

5、的治疗高血压的治疗非药物治疗非药物治疗药物治疗药物治疗终身治疗终身治疗高血压的发病机制高血压的发病机制外周阻力外周阻力 心脏射血心脏射血足够的血液充盈足够的血液充盈 (循环血量循环血量)血压形成的基本因素血压形成的基本因素调节失衡调节失衡高血压高血压神经神经/体液调节体液调节肾肾-血容量调控系统血容量调控系统 肾脏调节肾脏调节(长期调节长期调节)1)直接舒张血管药直接舒张血管药硝普钠硝普钠2)钙通道阻断药钙通道阻断药硝苯地平硝苯地平3)钾通道开放药钾通道开放药米诺地尔米诺地尔循环血量循环血量利尿药利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪抑制心脏射血抑制心脏射血(第一节第一节 抗高血压药物的分类（按作用部位及机制

6、分）抗高血压药物的分类（按作用部位及机制分）1)ACEI 卡托普利卡托普利2)AT1阻断药阻断药氯沙坦氯沙坦3)肾素抑制药肾素抑制药阿利吉仑阿利吉仑降降低低外外周周阻阻力力抑制交抑制交感活性感活性抑制抑制RAS扩血管扩血管各类抗高血压药作用部位示意图各类抗高血压药作用部位示意图一、中枢性抗高血压药一、中枢性抗高血压药可乐定（可乐定（ClonidineClonidine）第二节第二节 交感神经阻滞药交感神经阻滞药【药理作用及机制】【药理作用及机制】中枢机制：中枢机制：兴奋中枢兴奋中枢2受体受体延髓背侧孤束核延髓背侧孤束核(抑制性抑制性)突触后膜突触后膜抑制交感冲动传出抑制交感冲动传出外周交感神经

7、活性外周交感神经活性血压血压;兴奋中枢兴奋中枢I1咪唑啉受体咪唑啉受体延髓腹外侧区延髓腹外侧区外周交感神经外周交感神经活性活性血压血压；激动阿片受体激动阿片受体 降压、镇痛、镇静。降压、镇痛、镇静。外周机制：外周机制：激动血管壁的激动血管壁的2受体受体 NA释放释放血压血压。作用特点：作用特点：1.中等偏强，对正常或高血压均有降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用2.降压时伴有降压时伴有HR，CO，对肾血流量无明显影响，对肾血流量无明显影响3.镇静、镇痛作用镇静、镇痛作用4.抑制胃肠道运动和分泌，适用于合并溃疡病的高血抑制胃肠道运动和分泌，适用于合并溃疡病的高血压患者。压患者。一、中枢性

8、抗高血压药一、中枢性抗高血压药可乐定（可乐定（ClonidineClonidine）1.中度高血压（其他药物无效），对兼有溃疡病的高血压及肾中度高血压（其他药物无效），对兼有溃疡病的高血压及肾 性高血压尤为适宜。性高血压尤为适宜。2.高血压危象（高血压危象（i.v.）。）。3.吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。【临床应用】【临床应用】高血压基础上，周围小动脉暂时性强高血压基础上，周围小动脉暂时性强烈收缩，导致血压急剧升高。临床表烈收缩，导致血压急剧升高。临床表现有神志变化、剧烈头痛、恶心呕吐、现有神志变化、剧烈头痛、恶心呕吐、心动过速、面色苍白、呼吸困难等，心动过速、面色

9、苍白、呼吸困难等，其病情凶险，如抢救措施不力，可导其病情凶险，如抢救措施不力，可导致死亡致死亡【不良反应】【不良反应】一、中枢性抗高血压药一、中枢性抗高血压药可乐定（可乐定（ClonidineClonidine）莫索尼定（莫索尼定（moxonidinemoxonidine）第第2 2代中枢降压药。代中枢降压药。主要激活延髓腹外侧核吻侧端主要激活延髓腹外侧核吻侧端I1-I1-咪唑啉受体发挥降压作用。咪唑啉受体发挥降压作用。无显著镇静、心率减慢作用。无显著镇静、心率减慢作用。长期用也有良好的降压效果，并逆转高血压患者的心肌肥厚。长期用也有良好的降压效果，并逆转高血压患者的心肌肥厚。适用于轻、中度高

10、血压。适用于轻、中度高血压。一、其他中枢性抗高血压药一、其他中枢性抗高血压药甲基多巴（甲基多巴（methyldopa)作用相似可乐定，降低肾血管阻力作用明显。作用相似可乐定，降低肾血管阻力作用明显。适用肾功能不良的高血压患者。适用肾功能不良的高血压患者。二、神经节阻断药二、神经节阻断药美加明美加明 （mecamylaminemecamylamine）【作用特点】【作用特点】1.降压作用强大、迅速；降压作用强大、迅速；2.对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且对交感和副交感均有抑制作用，不良反应多、且 较重较重体位性低血压；体位性低血压；3.用于高血压危象。用于高血压危象。三、抗去甲肾上腺素

11、能神经末梢药三、抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平（利血平（reserpingreserping）【降压机制】【降压机制】递质耗竭剂递质耗竭剂减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放。减少儿茶酚胺类递质的贮存和释放。与交感神经末梢与交感神经末梢(外周及中枢肾上腺素能外周及中枢肾上腺素能)囊泡膜上胺囊泡膜上胺泵结合泵结合儿茶酚胺儿茶酚胺 类递质类递质(NA，5-HT)合成、储存、再摄取合成、储存、再摄取递质耗竭递质耗竭交感神经传导交感神经传导 血管扩张，血管扩张，BP【特点】起效缓慢、温和、持久【特点】起效缓慢、温和、持久 长期单用长期单用抑郁症（已淘汰）抑郁症（已淘汰）小剂量复方小剂量复方轻、中度高血压

12、轻、中度高血压 【应用】【应用】四、肾上腺素受体阻断药四、肾上腺素受体阻断药（一）（一）受体阻断药受体阻断药普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol）心得安）心得安【降压机制】【降压机制】1.肾肾:阻断肾脏阻断肾脏(肾小球旁器细胞肾小球旁器细胞)1受体受体肾素分泌肾素分泌 肾素肾素-血管紧张素活性血管紧张素活性；2.心脏心脏:阻断阻断 受体受体心肌收缩力、心输出量心肌收缩力、心输出量 ；3.中枢中枢:阻断阻断 受体受体中枢兴奋性神经元中枢兴奋性神经元 外周交感神外周交感神经经 张力张力血管阻力血管阻力；4.突触前膜突触前膜:阻断交感神经末梢突触前膜阻断交感神经末梢突触前膜 2受体受体NA释释

13、放放【降压特点】【降压特点】显效快、强、持久。显效快、强、持久。无体位性低血压。无体位性低血压。无水钠潴留，不易产生耐受性。无水钠潴留，不易产生耐受性。四、肾上腺素受体阻断药四、肾上腺素受体阻断药（一）（一）受体阻断药受体阻断药普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol）【临床应用】【临床应用】1.单用：轻度高血压抗高血压一线药物；单用：轻度高血压抗高血压一线药物；2.合用（利尿药、血管扩张药）：中、重度高血压；合用（利尿药、血管扩张药）：中、重度高血压；3.伴有高肾素活性疗效好。伴有高肾素活性疗效好。【不良反应】【不良反应】1.心动过缓；心动过缓；2.中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁

14、；中枢神经系统影响：多梦、幻觉、失眠、抑郁；3.支气管痉挛、哮喘患者不宜应用。支气管痉挛、哮喘患者不宜应用。4.久用不宜骤停（反跳现象久用不宜骤停（反跳现象诱发心绞痛、心动过诱发心绞痛、心动过速甚至速甚至 心梗、猝死）心梗、猝死）受体数目增加和超敏有关。受体数目增加和超敏有关。美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）选择性选择性b1阻断药，缓释剂（倍他乐克）吸收慢、均匀阻断药，缓释剂（倍他乐克）吸收慢、均匀可持续可持续20小时，是高血压和其他心血管病最常用的缓小时，是高血压和其他心血管病最常用的缓释片之一。释片之一。四、肾上腺素受体阻断药四、肾上腺素受体阻断药（一）其他（一）其他 受体阻断药

15、受体阻断药比索洛尔（比索洛尔（bisoprolol）选择性选择性b1阻断药，对心脏选择性强，是普萘洛尔阻断药，对心脏选择性强，是普萘洛尔4倍，倍，美托洛尔美托洛尔10倍。倍。【药理作用】【药理作用】高度选择性阻断突触后膜高度选择性阻断突触后膜a1受体受体小小A，小，小V扩张扩张 外周阻力外周阻力血压血压。特点特点:1）不引起心率加快；）不引起心率加快；2）减轻前列腺增生排尿困难；）减轻前列腺增生排尿困难；3）显著降低血中胆固醇、三酰甘油、）显著降低血中胆固醇、三酰甘油、LDL、提高提高 HDL含量，有利于减少心血管疾病的危险含量，有利于减少心血管疾病的危险因素。因素。四、肾上腺素受体阻断药四、

16、肾上腺素受体阻断药（二）（二）a1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）轻、重度高血压，轻、重度高血压，尤其适用于伴前列腺肥大的老年患者。尤其适用于伴前列腺肥大的老年患者。【临床应用】【临床应用】首剂效应：首次用药首剂效应：首次用药体位性低血压体位性低血压晕厥，晕厥，意识丧失。意识丧失。应小量、睡前服。应小量、睡前服。【不良反应】【不良反应】阻断阻断a1和和b，高浓度还有钙拮抗作用。，高浓度还有钙拮抗作用。阻断阻断b受体作用强，普萘洛尔的受体作用强，普萘洛尔的3倍。倍。降压作用迅速、持久，降压作用迅速、持久，t1/2 7-10h。临床应用临床应用 1.高血压、冠心病合并心绞痛。

17、单用或合用。高血压、冠心病合并心绞痛。单用或合用。2.轻、中度轻、中度CHF。与洋地黄、利尿药、。与洋地黄、利尿药、ACEI合用。合用。不良反应不良反应 头晕、心动过缓、体位性低血压。头晕、心动过缓、体位性低血压。四、肾上腺素受体阻断药四、肾上腺素受体阻断药（三）（三）a、b受体阻断药受体阻断药卡维地洛（卡维地洛（carvedilol）直接松弛小动脉直接松弛小动脉外周阻力外周阻力BP 对静脉无明显舒张作用；对静脉无明显舒张作用；降压作用引起较强反射性交感神经兴奋，心率降压作用引起较强反射性交感神经兴奋，心率心输出量心输出量；不单独应用，不单独应用，与与 b 受体阻断药、利尿药合用于中、重度高血

18、压。受体阻断药、利尿药合用于中、重度高血压。不良反应：头晕头痛、颜面潮红、体位性低血压（扩血管）不良反应：头晕头痛、颜面潮红、体位性低血压（扩血管）第三节第三节 血管舒张药血管舒张药 一、直接舒张血管药一、直接舒张血管药肼屈嗪（肼屈嗪（hydralazinehydralazine）第三节第三节 血管舒张药血管舒张药 一、直接舒张血管药一、直接舒张血管药硝普钠硝普钠 （sidium sidium nitroprussidenitroprusside）【降压机制】【降压机制】扩张小扩张小A和和V血管平滑肌血管平滑肌 扩张小扩张小A(阻力血管阻力血管)外周阻力外周阻力后负荷后负荷扩张扩张V（容量血管

19、）（容量血管）前负荷前负荷BP心功能改善心功能改善与血管内皮细胞接触时释出与血管内皮细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶（环化酶（GC）cGMP血管扩张血压血管扩张血压一、直接舒张血管药一、直接舒张血管药硝普钠硝普钠 （sidium sidium nitroprussidenitroprusside）第三节第三节 血管舒张药血管舒张药【药动学特点】【药动学特点】口服不吸收，需静脉给药口服不吸收，需静脉给药起效快，作用强、维持时间短；起效快，作用强、维持时间短；i.v.12min降压，停药降压，停药5min血压回升。血压回升。【临床应用】【临床应用】高血压危象

20、高血压危象急慢性心功能衰竭急慢性心功能衰竭【不良反应】【不良反应】恶心、呕吐、心悸过度降压所致恶心、呕吐、心悸过度降压所致,停药消失；停药消失；硫氰化物蓄积中毒硫氰化物蓄积中毒急性精神病；急性精神病；遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。第三节第三节 血管舒张药血管舒张药 二、钙通道阻滞药（二、钙通道阻滞药（CCBCCB）硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine）【药物分类】【药物分类】二氢吡啶类（硝苯地平）二氢吡啶类（硝苯地平）血管作用强；血管作用强；苯烷胺类（维拉帕米）苯烷胺类（维拉帕米）心脏作用强；心脏作用强；地尔硫卓类（地尔硫卓

21、）地尔硫卓类（地尔硫卓）两者之间。两者之间。【降压机制】【降压机制】阻 断 钙 通 道阻 断 钙 通 道 C a 2+内 流内 流 (血 管 平 滑 肌 细血 管 平 滑 肌 细胞胞)Ca2+松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌 BP 降压同时反射性兴奋交感神经降压同时反射性兴奋交感神经心率心率（合用（合用受体受体阻断剂）。阻断剂）。二、钙通道阻滞药（二、钙通道阻滞药（CCBCCB）硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine）第三节第三节 血管舒张药血管舒张药【降压特点及应用】【降压特点及应用】1.不降低或改善心、脑、肾重要器官血流量，增加肾不降低或改善心、脑、肾重要器官血流量，增加

22、肾小球滤过小球滤过 率，伴肾病（缺血性肾病）者佳；率，伴肾病（缺血性肾病）者佳；2.扩冠脉作用强，伴冠心病有益；扩冠脉作用强，伴冠心病有益；3.亲脂性高者（尼莫地平）改善脑循环，伴脑血管病亲脂性高者（尼莫地平）改善脑循环，伴脑血管病有益；有益；4.抑制血小板聚集、降低血黏度抑制血小板聚集、降低血黏度改善组织血流；改善组织血流；5.改善血管内皮功能、抑制平滑肌增生改善血管内皮功能、抑制平滑肌增生改善、改善、逆转心室肥厚、血管壁肥厚；逆转心室肥厚、血管壁肥厚；6.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化减轻动脉斑块和厚度；减轻动脉斑块和厚度；7.促促NO释放释放扩血管，恢复血管舒张功能。扩血管，恢复血管舒张功

23、能。【优点】【优点】降压效果和降压幅度较强，疗效个体差异小降压效果和降压幅度较强，疗效个体差异小 收缩压降低明显，尤适合老年患者收缩压降低明显，尤适合老年患者 对低肾素性高血压疗效好对低肾素性高血压疗效好 高钠、高钠、NSAIDs不影响降压效果不影响降压效果 可与所有降压药合用可与所有降压药合用 降压程度与原血压高度呈正相关，对正常血压者降压程度与原血压高度呈正相关，对正常血压者无明显降无明显降 压效果；压效果；第三节第三节 血管舒张药血管舒张药 二、钙通道阻滞药（二、钙通道阻滞药（CCBCCB）硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine）【缺点】扩血管引起的面部潮红、头痛、

24、心率加快、踝部【缺点】扩血管引起的面部潮红、头痛、心率加快、踝部水肿。水肿。二、钙通道阻滞药（二、钙通道阻滞药（CCBCCB）氨氯地平（氨氯地平（amlodipineamlodipine）第三节第三节 血管舒张药血管舒张药 络活喜（辉瑞），第三代二氢吡啶类。络活喜（辉瑞），第三代二氢吡啶类。【特点】【特点】1.降压作用比硝苯地平缓和、平稳、持久（长降压作用比硝苯地平缓和、平稳、持久（长效）。效）。2.选择性舒张血管平滑肌，对心率、房室选择性舒张血管平滑肌，对心率、房室结传导、结传导、心肌收缩力均无明显影响。心肌收缩力均无明显影响。第三节第三节 血管舒张药血管舒张药 三、三、ATPATP敏感性钾

25、通道开放药敏感性钾通道开放药米诺地尔（米诺地尔（minoxidilminoxidil）新型扩血管药（长压定）新型扩血管药（长压定）促促K+通道开放通道开放细胞膜超极化细胞膜超极化膜兴奋性膜兴奋性 Ca2+内内流流 血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛血压血压（强而持久）。（强而持久）。降压引起交感神经反射性兴奋降压引起交感神经反射性兴奋心率心率、心输出量、心输出量。主要用于严重原发性或肾性高血压及其它药无效时，主要用于严重原发性或肾性高血压及其它药无效时，不单独用，与利尿药、不单独用，与利尿药、b受体阻断药合用提高疗效。受体阻断药合用提高疗效。不良反应为水钠潴留，心悸，多毛症等不良反应为水钠潴留，心悸

26、，多毛症等 第四节第四节 影响血管紧张素影响血管紧张素形成和作用药形成和作用药 血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACE)ACE)药理作用药理作用ACE 转化酶转化酶 ACEI(卡托普利）卡托普利）xxx血管紧张素原血管紧张素原RAS系统系统激肽激肽系统系统血管紧张素血管紧张素I血管紧张素血管紧张素II血管紧张素血管紧张素II受体受体AT1受体受体AT2受体受体肾素肾素1.收缩血管收缩血管+释放醛固酮释放醛固酮:BP2.促进细胞增殖肥大促进细胞增殖肥大:心血管重构心血管重构激肽原激肽原缓激肽缓激肽(BK)降解失活降解失活B2受体受体释放释放NO、PG舒张血管舒张血管 强有力的扩血管作用强有力

27、的扩血管作用及抑制血小板功能及抑制血小板功能 糜酶旁路糜酶旁路ACE 转化酶转化酶xxAT1 受体阻断剂受体阻断剂（氯沙坦）（氯沙坦）xx血管舒张血管舒张抗增殖、凋亡抗增殖、凋亡 第四节第四节 影响血管紧张素影响血管紧张素形成和作用药形成和作用药 一、血管紧张素转化酶抑制剂（一、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)ACEI)卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）【降压机制】【降压机制】1.抑制血管紧张素抑制血管紧张素(AngII)生成及作用。生成及作用。A、V舒张舒张外周阻力外周阻力血压血压；醛固酮释放醛固酮释放水钠潴留水钠潴留；2.抑制缓激肽降解抑制缓激肽降解 血中缓激肽浓

28、度血中缓激肽浓度：产生：产生NO、PG2等等血管扩张血管扩张血压血压 3.器官保护作用：心、脑、肾。器官保护作用：心、脑、肾。4.对代谢的影响：对葡萄糖，尿酸代谢无影响对代谢的影响：对葡萄糖，尿酸代谢无影响 胆固醇及甘油三酯胆固醇及甘油三酯，高密度脂蛋，高密度脂蛋白白【作用特点】【作用特点】不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不存在反跳不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不存在反跳现象；现象；可预防和逆转心肌与血管构型重建；可预防和逆转心肌与血管构型重建；增加肾血流量，保护肾脏，对肾性高血压效果好；增加肾血流量，保护肾脏，对肾性高血压效果好；能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢

29、变化。能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢变化。【用途】【用途】各期高血压。重要的一线药物。各期高血压。重要的一线药物。伴有伴有CHF、糖尿病、冠心病、肾功能不全者均可安全使、糖尿病、冠心病、肾功能不全者均可安全使用。用。第四节第四节 影响血管紧张素影响血管紧张素形成和作用药形成和作用药 一、血管紧张素转化酶抑制剂（一、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)ACEI)卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）长期应用，不良反应发生率较低，患者耐受性好。长期应用，不良反应发生率较低，患者耐受性好。常见：低血压（常见：低血压（2%）应从小剂量开始；应从小剂量开始；咳嗽（咳嗽（5

30、20%）缓激肽蓄积；缓激肽蓄积；高血高血K+；胎儿发育不全；胎儿发育不全死胎（低血压）。死胎（低血压）。其他：皮疹、蛋白尿、急性肾功衰、血管神经水肿，其他：皮疹、蛋白尿、急性肾功衰、血管神经水肿，味觉异常、白细胞下降、糖尿、肝毒性等。味觉异常、白细胞下降、糖尿、肝毒性等。【不良反应】【不良反应】第四节第四节 影响血管紧张素影响血管紧张素形成和作用药形成和作用药 一、血管紧张素转化酶抑制剂（一、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI)ACEI)卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）第四节第四节 影响血管紧张素影响血管紧张素形成和作用药形成和作用药 二、血管紧张素二、血管紧张素 受体

31、阻断药（受体阻断药（ARBARB）氯沙坦（氯沙坦（losartanlosartan）AT1受体：血管平滑肌、心肌、脑、肾及分泌醛固酮的肾上腺受体：血管平滑肌、心肌、脑、肾及分泌醛固酮的肾上腺 球状带细胞球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用。对心血管功能的稳定有调节作用。【降压机制】【降压机制】选择性阻断选择性阻断AT1受体：受体：阻滞阻滞Ang介导的血管收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌介导的血管收缩、醛固酮释放和促心血管平滑肌 增殖等效应增殖等效应外周阻力外周阻力BP；促进尿酸排泄：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂。促进尿酸排泄：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂。第四节第四节 影响血管紧张素

32、影响血管紧张素形成和作用药形成和作用药 二、血管紧张素二、血管紧张素 受体阻断药（受体阻断药（ARBARB）氯沙坦（氯沙坦（losartanlosartan）【临床应用】【临床应用】24小时平稳降压小时平稳降压 高血压：伴有糖尿病、肾损害的高血压有靶器官保护作用；高血压：伴有糖尿病、肾损害的高血压有靶器官保护作用；CHF：高血压合并：高血压合并CHF首选（前后负荷首选（前后负荷，CO）；）；心梗：梗死面积心梗：梗死面积、左心室变薄；、左心室变薄；改善左室肥厚：阻断改善左室肥厚：阻断AT1作用（促进心肌作用（促进心肌/血管平滑肌增生）血管平滑肌增生）AT2效应明显：抗增殖效应明显：抗增殖 原发性

33、高血压伴左室肥厚首选。原发性高血压伴左室肥厚首选。预防糖尿病肾病：减少蛋白尿。预防糖尿病肾病：减少蛋白尿。【不良反应】较【不良反应】较ACEI少少较少引起干咳及血管神经性水肿；但仍可致低血压及高血钾。较少引起干咳及血管神经性水肿；但仍可致低血压及高血钾。第五节第五节 利利 尿尿 药药 主要影响血容量的药物，基础降压药之一。主要影响血容量的药物，基础降压药之一。口服吸收良好，降压作用温和、持久。口服吸收良好，降压作用温和、持久。氢氯噻嗪氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）中效中效【降压机制】【降压机制】基本机制是排钠利尿基本机制是排钠利尿 初期：排初期：排Na+利尿利尿细胞外液和血

34、容量细胞外液和血容量。长期用药长期用药(3-4周后周后):体内体内Na+持续持续血管壁细胞内血管壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换机制交换机制细细 胞内胞内Ca2+(血管平滑肌对血管平滑肌对NA等缩血管物质等缩血管物质反应性反应性)血管血管 扩张扩张后负荷后负荷BP。【临床应用】【临床应用】单用单用轻度高血压（首选）；轻度高血压（首选）；合用合用中、重度高血压。中、重度高血压。但能提高肾素活性，使但能提高肾素活性，使AngAng和醛固酮升高，不利降和醛固酮升高，不利降 压（可合用压（可合用b b受体阻断药）。受体阻断药）。【不良反应】【不良反应】长期用可致电解质紊乱（低血钾）、高尿酸血症、过敏

35、、长期用可致电解质紊乱（低血钾）、高尿酸血症、过敏、高血糖、高脂血症等。高血糖、高脂血症等。第五节第五节 利利 尿尿 药药 第一线抗高血压药第一线抗高血压药(ABCD)1.肾素肾素-血管紧张素系统抑制药（血管紧张素系统抑制药（ACEI/ARB）:卡托普利卡托普利/氯沙坦氯沙坦2.b-R阻断药（阻断药（b-Blocker）：普萘洛尔）：普萘洛尔3.钙通道阻断药（钙通道阻断药（CCB）：硝苯地平）：硝苯地平4.利尿药（利尿药（Diuretic）：氢氯噻嗪）：氢氯噻嗪A+D;B+C;B+D第六节第六节 抗高血压药应用原则抗高血压药应用原则第六节第六节 抗高血压药应用原则抗高血压药应用原则高血压治疗新

36、理念高血压治疗新理念 1.有效治疗和终生治疗：有效治疗和终生治疗：将血压控制在将血压控制在140/90mmHg；2.保护靶器官：保护靶器官：逆转心肌肥厚等，以逆转心肌肥厚等，以ACEI、ARB为佳。为佳。3.平稳降压：平稳降压：宜采用每日晨给药法宜采用每日晨给药法/长效制剂。长效制剂。4.联合用药：联合用药：目的是最大程度降压并使不良反应减少。目的是最大程度降压并使不良反应减少。5.个体化治疗：个体化治疗：据病人的年龄、性别、病情程度、合并症等情况据病人的年龄、性别、病情程度、合并症等情况 制定药给药方案，做到药物个体化、剂量个体化。制定药给药方案，做到药物个体化、剂量个体化。轻度：利尿剂；轻度：利尿剂；中度：加中度：加 阻断药、钙拮抗剂、阻断药、钙拮抗剂、ARB；重度：米诺地尔重度：米诺地尔;危象、高血压脑病：危象、高血压脑病：i.v.硝普钠等硝普钠等