抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护课件.ppt
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1、抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护细胞毒药物生物制剂激素类生物调节剂抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护配伍禁忌 1.氟尿嘧啶(1)临床使用速度要慢。(2)维生素和叶酸可增加氟尿嘧啶的毒性。(3)与下列药物存在配伍禁忌:林格氏液、长春碱、柔红霉素、四环素、甲氯酚酯、甲氧氯普胺。抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护 2.替加氟注射液禁止与酸性药物配伍。尿嘧啶替加氟所含的替加氟呈碱性且含碳酸盐,避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。3.奥沙利铂禁止与碱性药物或碱性液体配伍滴注。抗肿瘤药物不合理使用分
2、析及安全防护4.多柔比星、表柔比星均不能与肝素和头孢菌素类药物混和,否则可形成沉淀。表柔比星不能长期与碱性溶液接触,如与氨茶碱接触溶液变成紫蓝色。5.环磷酰胺与维生素K3、甘露醇、氯丙嗪、尿激酶等配伍可出现混浊或沉淀。抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护溶媒使用不合理 1.使用0.9%氯化钠注射液配置:依托泊苷、替尼泊苷、羟基喜树碱、环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞等药物只能或通常使用0.9%氯化钠注射液稀释配置。抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护 2.使用葡萄糖注射液配置:奥沙利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、多柔比星脂质体、甲氨蝶呤等药物只能或通常使用葡萄糖注射液稀释配置。抗肿瘤药物不合理
3、使用分析及安全防护 3.使用0.9%氯化钠注射液或者葡萄糖注射液配置均可的药物:米托蒽醌、伯尔定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、异环磷酰胺、替加氟(含碳酸盐避免与含钙的溶媒如林格式液配伍)、博莱霉素等药物抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护 注射用盐酸吉西他滨要求静脉滴注30 min,故溶媒量以100150mL为宜;注射用盐酸伊立替康要求静脉滴注30-60min,故溶媒量以100 250mL为宜;多西他赛注射液要求静脉滴注60min,且配置后最终浓度不能超过0.74mgmL-1,故溶媒量以150250ml为宜;依托泊苷注射液要求稀释后最终浓度不超过0.25mgmL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶
4、媒量至少为400mL。抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护配置要求抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护给药顺序不合理按细胞增殖周期药物分类按细胞增殖周期药物分类 周期非特异性药物周期非特异性药物 烷化剂:氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素:丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素 周期特异性药物周期特异性药物 作用于S期药物:羟基脲、阿糖胞苷、甲 氨喋呤 作用于M期的药物:长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物:紫杉醇抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护 对增长缓慢的实体瘤,可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞,使瘤体缩小,而驱动G0期细胞进入增殖周期,继而用细胞周期特异性药物杀灭。对增长快
5、的肿瘤如急性白血病,宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞,待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法。抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护 CF 5-Fu CF在体内转变为CH2-FH4,与TS及dUMP形成的三联复合物,从而加强了5-FU作用 IFO DDP减少IFO的毒性 DDP 5-FuDDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加,相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物,加强5-Fu的作用传统药物方案抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护紫杉类联合方案 PTX DDP/CBP/PTX DDP/CBP/奈达铂奈达铂 PTX 5-FUPTX 5-FU ADM/EPI PTX/TXTADM/EPI PT
6、X/TXT 避免影响避免影响ADMADM的代谢从而的代谢从而降低毒降低毒性性抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护长春碱类联合方案 NVB 5-fu/UFT,机制可能与机制可能与NVB可诱导可诱导TS(胸苷酸合(胸苷酸合酶)抑制有关。酶)抑制有关。NVB 24h GEM VLB DDP,可增加细胞内可增加细胞内DDP的积聚,从而增加的积聚,从而增加细胞毒作用细胞毒作用抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护健择联合方案 GEM GEM 4h4h DDP DDP 增加细胞内增加细胞内DDPDDP积聚,增加细胞毒作用。也积聚,增加细胞毒作用。也与抑制与抑制DNADNA合成,合成,S S期的阻滞有关。期的阻滞
7、有关。EPI GEMEPI GEM 会增加对会增加对DNA DNA 的损伤从而产生协同作用。的损伤从而产生协同作用。GEM PTX/TXTGEM PTX/TXT 但不能同时给药,可产生拮抗作用。但不能同时给药,可产生拮抗作用。抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护CPT-11联合方案 CPT-11 PTX均可产生可产生相加作用,而同时应用会发生拮抗作用。CPT-11 VP-16,CPT-11可以增加细胞内TOPO-2 表达,使TOPO-2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。.抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护先先后后理由理由阿霉素阿霉素紫杉醇紫杉醇 1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期
8、和期和G2期的正常分裂,而多柔比星对细胞期的正常分裂,而多柔比星对细胞M期和期和S期期作用最强,两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇,杀灭了作用最强,两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇,杀灭了G2和和M期,期,而而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。期还会有肿瘤细胞分裂而来。2,紫杉醇會減少阿霉素清除率,增加阿霉素心,紫杉醇會減少阿霉素清除率,增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。脏毒性和黏膜炎。环磷酰胺环磷酰胺阿霉素、阿霉素、5-氟氟脲嘧啶脲嘧啶 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,阿霉素阻碍环磷酰胺是细胞周期非特异性药物,阿霉素阻碍DNA及及RNA的合成,对的合成,对S期最敏期最敏感,感,M期次之
9、,期次之,G1期敏感性较差。期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用,的合成而起作用,对对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺,后用阿霉素和期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺,后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。氟脲嘧啶。顺铂顺铂氟尿嘧啶氟尿嘧啶 顺铂作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入,促进细胞内蛋氨酸生成,顺铂作用于细胞膜,阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入,促进细胞内蛋氨酸生成,结果增强活性型叶酸的生成,此时再给予结果增强活性型叶酸的生成,此时再给予5-FU,使之能够更好地发挥疗效。,使之能够更好地发挥疗效。亚叶酸钙亚叶酸钙氟尿嘧啶氟尿嘧啶 5-氟脲嘧啶抗
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